細胞間接着と細胞増殖の二律背反

• 研究課題/領域番号: 20370082
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 稲垣 昌樹 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 部長 (30183007)
• 研究分担者: 猪子 誠人 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 主任研究員 (30393127) ; 笠原 広介 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (90455535) ; 井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 室長 (20311441)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2009年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2008年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 細胞骨格 / 中間径フィラメント / トリコプレイン / 中心小体 / 細胞接着 / 細胞極性

研究概要

中間径フィラメント蛋白質ケラチンと結合するトリコプレインおよびアルバトロスの機能について研究した。そして、ケラチンおよびアルバトロスが上皮細胞の極性化に重要であることを見出した。また、トリコプレインは、中心体にも局在し、一次繊毛の形成制御に関与していることを発見した。他方、損傷DNAを修復する機構に関与するチェックポイントキナーゼ1(Chk1)のリン酸化による新しい制御機構を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., Zou, P., Inoko, A., Shiromizu, T., Matsuyama, M., Hayashi, Y., Enomoto, M., Mori, D., Hirotsune, S., Kiyono, T., Tsukita, S., Goto, H. Inagaki, M.
  • 雑誌名: J.Cell Sci 124 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin organization modulates the formation of lamellipodia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Helfand, B.T., Mendez, M.G., Murthy, S.N., Shumaker, D.K., Grin, B., Mahammad, S., Aebi, U., Wedig, T., Wu, Y.I., Hahn, K.M., Inagaki, M., Herrmann, H. Goldman, R.D
  • 雑誌名: Mol.Biol. Cell 22 ページ: 1274-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima, Y., Yoshioka, K., Yoshioka, Y., Shinohe, K., Fujimori, H., Unno, J., Takagi, M., Goto, H., Inagaki, M., Mizutani, S. Teraoka, H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5 ページ: 8821-8821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin A targets intermediate filaments glial fibrillary acidic protein and vimentin in a model of retinal gliosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Bargagna-Mohan, P., Paranthan, R.R., Hamza, A., Dimova, N., Trucchi, B., Srinivasan, C., Elliott, G.I., Zhan, C.G., Lau, D.L., Zhu, H., Kasahara, K., Inagaki, M., Cambi, F. Mohan, R
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 285 ページ: 7657-7669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between vitamin D and calcium intake and breast cancer risk according to menopausal status and receptor status in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawase, T., Matsuo, K., Suzuki, T., Hirose, K., Hosono, S., Watanabe, M., Inagaki, M., Iwata, H., Tanaka, H. Tajima, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 1234-1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entry after DNA damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Enomoto, M., Tomono, Y., Kiyono, T. Inagaki, M
  • 雑誌名: EMBO J 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3γ mediates Cdc25A proteolysis to block premature mitotic entryafter DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., et al.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 29 ページ: 2802-2812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 124 ページ: 857-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withaferin a targets intermediate filaments glial fibrillary acidicprotein and vimentin in a model of retinal gliosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bargagna-Mohan P., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 7657-7669
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima,Y., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., Goto, H., Tomono, Y., Kasahara, K., Tsujimura, K., Kiyono, T. Inagaki, M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 34223-34230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive feedback loop between Cdk1 and Chk1 in the nucleus during the G2/M transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, M., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 34223-34230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-pathogenic protein aggregates in skeletal muscle in MLF1 transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, Z.F., Wu, X., Jiang, Y., Liu, J., Wu, C., Inagaki, M., Izawa, I., Mizisin, A.P., Engvall, E. Shelton, G.D
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci 264 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyo-oka, K., Mori, D., Yano, Y., Shiota, M., Iwao, H., Goto, H., Inagaki, M., Hiraiwa, N., Muramatsu, M., Wynshaw-Boris, A., Yoshiki, A. Hirotsune, S
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 180 ページ: 1133-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation of ERBIN is required for its plasma membrane localization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izawa, I., Nishizawa, M., Hayashi, Y. Inagaki, M
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 691-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] eIF3k regulates apoptosis in epithelial cells by releasing caspase 3 from keratin-containing inclusions (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin, Y.M., Chen, Y.R., Lin, J.R., Wang, W.J., Inoko, A., Inagaki, M., Wu, Y.C. Chen, R.H
  • 雑誌名: J.Cell Sci 121 ページ: 2382-2393
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, M., Inoko, A., Shiromizu, T., Nakayama, M., Zou, P., Yonemura, S., Hayashi, Y., Izawa, I., Sasoh, M., Uji, Y., Kaibuchi, K., Kiyono, T. Inagaki, M
  • 雑誌名: J. Cell Biol 183 ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chk1 phosphorylation at Ser286 and Ser301 occurs with both stalled DNA replication and damage checkpoint stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami, Y., Goto, H., Kiyono, T., Enomoto, M., Kasahara, K., Tomono, Y., Tozawa, K., Morita, A., Kohri, K. Inagaki, M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys Res.Commun 377 ページ: 1227-1231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyo-oka, K., et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 264 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation of ERBIN is required for its plasma membrane localization (2008)
  • 著者名/発表者名: Izawa, I., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 691-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-binding protein Albatross regulates polarization of epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, M., et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 183 ページ: 19-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chkl prevents premature mitotic entry
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., Goto, H., Kasahara, K., Kawakami, Y., Nakanishi, M., Kiyono, T., Goshima, N. Inagaki, M
  • 雑誌名: J.Cell Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Chk1 prevents premature mitotic entry.
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] 癌治療に向けての新しい標的分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 第32回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: (津)[シンポジウム]
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] 多彩なリン酸化によってチェックポイントキナーゼ1(Chk1)は機能修飾される. (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: (松島)[シンポジウム]
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] 多彩なリン酸化によってチェックポイントキナーゼ1(Chk1)は機能修飾される (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城県)
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] 抗リン酸化ペプチド抗体とチェックポイントシグナル (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹, 笠原広介, 李萍, 後藤英仁
  • 学会等名: H22生化学会中部支部例会
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 多彩なリン酸化によってチェックポイントキナーゼ1(Chk1)は機能修飾される (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介, 後藤英仁, 稲垣昌樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (横浜)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Anti-phospho peptide antibodies - a tool to address the regulatory function of intermediate filaments and cell cycle progression in astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: the 6th European Conference on Intermediate Filaments (Nanofilaments) in Health and Disease
  • 発表場所: (Sweden)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Anti-phospho peptide antibodies -a tool to address the regulatory function of intermediate filaments and cell cycle progression in astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Inagaki
  • 学会等名: the 6th European Conference on Intermediate Filaments(Nanofilaments)in Health and Disease
  • 発表場所: Sweden
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] Signaling and cell architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: Receptor Program Ad Hoc Seminar
  • 発表場所: (Turku)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Cell cycle and architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: Regulation and Manipulation of Information Flow within Dynamic Protein and Lipid Environments (SFB 645 Workshop Cell Architecture and Cell Signalling)
  • 発表場所: (Bonn)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] Trichoplein, a keratin-binding protein, maker of microtubule-organization and breaker of cilia assembly (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., Inagaki M.
  • 学会等名: Cell Cycle and Cell Architecture
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] Trichoplein regulates microtubule anchoring and suppresses a cilia assembly program at the mother centriole (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: GCOE第一回国際シンポジウム
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] GCOEと愛知県がんセンター (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: GCOE国内シンポジウム
  • 発表場所: (名古屋)[シンンポジウム]
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Chk1 phosphorylation by Cyclin-dependent kinases (Cdks) (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Inagaki M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Novel TPHD proteins : keratin-binding proteins act as the regulator for the cell-cell adhesion (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., Inagaki M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Novel TPHD proteins : keratin-binding proteins act as the regulator for the cell-cell adhesion (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., Inagaki, M.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-28
• [図書] (編)編細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐方功幸、稲垣昌樹、岸本健雄
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「G2/M移行期におけるCDK1の活性化およびチェックポイント解除機構」細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「抗リン酸化ペプチド抗体と細胞周期研究細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、稲垣昌樹
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 「細胞周期研究の現状と展望」細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹、佐方功幸
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐方功幸, ら 編
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 共立出版株式会社
• [図書] リン酸化抗体と細胞周期細胞工学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大室(松山)有紀、稲垣昌樹
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] Close UP実験法特定部位の翻訳後修飾を特異的に認識する抗体作製法.抗リン酸化(ペプチド)抗体作製法,実験医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤英仁、稲垣昌樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「中間径フィラメント」生化学事典
  • 著者名/発表者名: 衣斐美歩、稲垣昌樹
  • 出版者: 朝倉書店(in press)