腸管免疫制御細胞の免疫制御機構の解明と感染予防・アレルギー抑制食品への応用

• 研究課題/領域番号: 20380074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 八村 敏志 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
• 研究分担者: 高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2008年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: 免疫機能食品 / 腸管 / 機能性食品 / アレルギー / 樹状細胞 / 経口免疫寛容 / IgA抗体 / 制御性T細胞 / 食品免疫学 / TLR / パイエル板 / 食品 / 感染症 / IgA

研究概要

本研究では、腸管免疫制御細胞の免疫制御機構の解明を通じ、これらを新たな作用点とし、感染症を予防、あるいはアレルギーを抑制する新規免疫機能食品の開発につながる基盤研究を行った。腸管の免疫組織であるパイエル板の樹状細胞の微生物成分に対する応答性、腸管独特のCD3^-IL-2R^+細胞の特性の解析を行い、ウイルス感染モデルマウスを作製した。また食物アレルギーの抑制機構である経口免疫寛容における2種類の制御性低応答化T細胞の機能を解明し、また樹状細胞を介した誘導機構について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Orally administered Bifidobacterium triggers immune responses following capture by CD11c+cells in Peyer's patches and cecal patches. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu Y, Hosono A, Konno T, Nakanishi Y, Muto M, Suyama A, Hachimura S, Sato R, Takahashi K, Kaminogawa S.
  • 雑誌名: Cytotechnology 63 ページ: 307-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orally administered Bifidobacterium triggers immune responses following capture by CD1lc(+) cells in Peyer's patches and cecal patches. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Hiramatsu, et al.
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 63 ページ: 307-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of antibody response to Guillain-Barre syndrome-related gangliosides in mice and men after novel influenza vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yuki, et al.
  • 雑誌名: J.Neurol.Neurosurg., Psychiatry 巻: 掲載確定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal commensal bacteria promote T cell hyporesponsiveness and down-regulate the serum antibody responses induced by dietary antigen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M,.Hosono, A, Yanagibashi, T., Kihara-Fujioka, M., Hachimura, S., Itoh, K., Hirayama, K., Takahashi, K., Kaminogawa, S.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 132 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of antibody response to Guillain-Barre syndrome-related gangliosides in mice and men after novel influenza vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki, N., Takahashi, Y., Ihara, T., Ito, S., Nakajima, T., Funakoshi, K., Furukawa, K., Kobayashi, K., Odaka, M.
  • 雑誌名: J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry. (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique properties of memory B cells of different isotypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T., Aiba Y., Kometani, K., Moriyama, S., Takahashi, Y.
  • 雑誌名: Immunol.Rev. 237 ページ: 104-116
• [雑誌論文] Intestinal commensal bacteria promote T cell hyporesponsiveness and down-regulate the serum antibody responses induced by dietary antigen. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tsuda, et al.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 巻: 132 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique properties of memory B cells of different isotypes. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kurosaki, et al.
  • 雑誌名: Immunol.Rev. 巻: 237 ページ: 104-116
• [雑誌論文] CD22 expression mediates the regulatory functions of peritoneal B-la cell : during the remission phase of contact hypersensitivity reactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Nakashima, et al.
  • 雑誌名: I J.Immunol. 巻: 184 ページ: 4637-4645
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管免疫とアレルギー (2010)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 17 ページ: 33-39
• [雑誌論文] Differential phosphorylation of functional tyrosines in CD19 modulates B lymphocyte activation.. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Ishiura, et al.
  • 雑誌名: Eur. J.Immunol. (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa, A.Tanabe, K., Tsuji, N.M., Sato, R., Hachimura, S.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 125 ページ: 7-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective immunity afforded by H5N1 (NIBRG-14)-inactivated vaccine requires both antibodies against hemagglutinin and neuraminidase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Hasegawa, H., Hara, Y., Ato, M., Ninomiya, A., Takagi, H., Odagiri, T., Sata, T., Tashiro, M., Kobayashi, K.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 199 ページ: 1629-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal Bifidobacterium association in germ-free T cell receptor transgenic mice down-regulates dietary antigen-specific immune responses of the small intestine but enhances those of the large intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M., Hosono, A., Yanagibashi,T., Hachimura S., Hirayama, K., Umesaki, Y., Itoh, K., Takahashi, K., Kaminogawa, S.
  • 雑誌名: 214 ページ: 279-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteroides induce higher IgA production than Lactobacillus by increasing activation-induced cytidine deaminase expression on B cells in murine Peyer's patches. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi, T., Hosono, A., Oyama, T., Tsuda, M., Hachimura, S., Takahashi, Y., Itoh, K., Hirayama, K., Takahashi K., Kaminogawa, S.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 73 ページ: 372-377
  • NAID: 10027537465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects ofBifidobacterium longum on the production of Th2-attracting chemokines induced with T cell-antigen-presenting cell interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi, N., Takahashi, N., Xiao, J-Z., Yonezawa, S., Yaeshima, T., Iwatsuki, K., Hachimura, S.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 55 ページ: 323-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Shiokawa, et al.
  • 雑誌名: Immunol.Lett. 125 ページ: 7-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective immunity afforded by H5N1(NIBRG-14)-inactivated vaccine requires both antibodies against hemagglutinin and neuraminidase in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Takahashi, et al.
  • 雑誌名: J.Infect. Dis. 199 ページ: 1629-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経口トレランス誘導におけるパイエル板樹状細胞の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩河亜弥、八村敏志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 52 ページ: 529-537
  • NAID: 40016915524
• [雑誌論文] Intestinal Bifidobacterium association in germ-free T cell receptor transgenic mice down-regulates dietary antigen-specific immune responses of the small intestine but enhances those of the large intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Tsuda et al.
  • 雑誌名: Immunobiology 214 ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteroides induce higher IgA production than Lactobacillus by increasing activation-induced cytidine deaminase expression on B cells in murine Peyer's patches (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Yanagibashi et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 ページ: 372-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of Bifidobacterium longum on the production of Th2-attracting chemokines induced with T cell-antigen-presenting cell interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Iwabuchi et al.
  • 雑誌名: FEMS Immunology Med. Microbiol. 55 ページ: 323-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective immunity afforded by H5N1 (NIBRG-14)-inactivated vaccine requires both antibodies against hen-iagglutinin and neuraminidase in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Takahashi et al.
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳酸菌によるアレルギー抑制のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: BIOINDUSTRY 25 ページ: 48-53
• [雑誌論文] 乳酸菌の免疫調節作用の新たな機構:活性化T細胞のアポトーシス誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 雑誌名: バイオサイエンスとバイオインダストリー 66 ページ: 568-570
  • NAID: 10024745743
• [学会発表] 食品による疾患予防:免疫調節作用を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都)
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] 食品による疾患予防:免疫調節作用を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLEDAIBA(東京都)
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Shiokawa, ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Immune functions of Peyer's patch dendritic cells stimulated by TLR ligands. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Wajima, ら
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Immune functions of Peyer's patch dendritic cells stimulated by TLR ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Waiima, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] ビフィズス菌、乳酸菌と腸管免疫系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 第14回腸内細菌学会
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 腸管CD3-IL-2R+細胞の腸内共生菌・乳酸菌によるIL-5産生誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川晋平, ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] 微生物成分刺激したバイエル板樹状細胞の免疫応答性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 輪島隼, ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] Immune modulatory effects of probiotics on the intestinal immune system. (2010)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Immune modulatory effects of probiotics on the intestinal immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Hachimura
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 経口免疫寛容により誘導されるCD62L/CD44発現の異なる制御性T細胞の抑制機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上仁, ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] IL-5を高産生する腸管NK様細胞の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川晋平, ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] パイエル板樹状細胞の微生物成分刺激に対する応答性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 輪島隼一, ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Regulatory T cells with different expression pattern of CD62L/CD44 in duced by oral administration of antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Murakami, et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] IL-10 and IL-27-producing dendritic cells capable of enhancing IL-10 production of T cells are induced in oral tolerance. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Shiokawa, et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Phenotypic and functional analysis of unique intestinal CD3-IL-2R+ cells (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Ogawa, et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 乳酸菌による抗アレルギーメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 日本アレルギー学会シンポジウム
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル(秋田県)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 経口免疫寛容において樹状細胞はIL-10, IL-27を高産生し、T細胞のIL-10産生を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩河亜弥, ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2009年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] 経口抗原により誘導される2種類の制御性T細胞群によるアレルギー抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上仁, ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2009年度大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] プロバイオティクス、プレバイティクスに対する腸管免疫応答から誘導される生理機能:アレルギー抑制とIgA抗体応答を中心に (2009)
  • 著者名/発表者名: 八村敏志
  • 学会等名: 日本獣医学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] 経口免疫寛容における樹状細胞のIL-10産年亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩河亜弥ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] 微生物成分によるパイエレ板樹状細胞のIgA産生機構解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 能川佳子ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] 腸管特有の細胞群CD3-IL-2R+細胞の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川晋平ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] 経口抗原により誘導されるCD62LおよびCD44発現パターンの異なる制御性T細胞群:食物アレルギーモデルを用いた機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上仁ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] Analysis of CD11c+ cells in the induction of oral tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: SHIOKAWA Aya et al
  • 学会等名: 第38回(2008年)日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Analysis of IgA induction by Peyer's patch dendritic cells stimulated by TLR ligands (2008)
  • 著者名/発表者名: NOGAWA Keiko et al.
  • 学会等名: 第38回(2008年)日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Peyer's patch CD3-IL-2R+ cells induce IgA CSR and enhance subsequent IgA secretion (2008)
  • 著者名/発表者名: OGAWA Shimpei et al.
  • 学会等名: 第38回(2008年)日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Expression pattern of CD62L/CD44 and regulatory function of T cells induced by oral administration of antigen: evaluation using a food allergy model (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Murakami et al.
  • 学会等名: 21st Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 経口免疫寛容における低応答化制御性T細胞の誘導と樹状細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塩河亜弥ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2008年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-13