環境センサーと環境コントローラーとしての接着領域裏打ちタンパク質の生理機能の解析

• 研究課題/領域番号: 20380186
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木岡 紀幸 京都大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (90234179)
• 連携研究者: 松尾 道憲 京都大学, 農学研究科, 助教 (00335308)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2010年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2009年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2008年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 細胞接着 / がん / 細胞骨格 / 細胞外基質 / シグナル伝達 / 細胞・組織 / 細胞外基室 / コラーゲン

研究概要

コラーゲンなどの細胞外基質と細胞間の接着領域に局在する蛋白質ビネキシンが、創傷治癒やがん細胞の移動に重要な役割を果たすこととその仕組みを明らかにした。また、ビネキシンと結合するアクチン調節因子WAVE2が、cAMP依存性キナーゼを細胞膜突出部に局在化させ、膜突出を促進することも示した。さらに、別のビネキシン結合蛋白質Dlg5が細胞外マトリックスの分泌を調節して細胞外環境を調節できることも明らかとした。これらの結果から接着領域裏打ちタンパク質が細胞外環境のセンサーとコントローラーとして機能する仕組みを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Dlg5/1p-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Kohki Inada, Takayuki Sogabe, Kumiyo Kakuda, Lucia Tomiyama, Yohsuke Matsuno, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35519-e35519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035519
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational changes in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 号: 1 ページ: 126-136
  • DOI: 10.1194/jlr.m019976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Dlg5/lp-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Kohki Inada, Takayuki Sogabe, Kumiyo Kakuda, Lucia Tomiyama. Yohsuke Matsuno, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo. Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: PLOS one 巻: (in press)
  • NAID: 120004057187
  • 査読あり
• [雑誌論文] WAVE2 forms a complex with cAMP-dependent protein kinase (PKA) and is involved in PKA enhanceient of membrane protrusions (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 号: 5 ページ: 3907-3914
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.145409
  • 査読あり
• [雑誌論文] LXRβ directly interacts with ABCA1 to promote HDL formation during acute cholesterol accumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hozoji-Inada, M., Munehira, Y., Nagao, K., Kioka, N., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 号: 22 ページ: 20117-24
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.235846
  • 査読あり
• [雑誌論文] WAVE2 Forms a Complex with PKA and Is Involved in PKA Enhancement of Membrane Protrusions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, H., K.Ueda, N.Kioka
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 3907-3914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinex in for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kioka, N., T. Ito, H. Yamashita, N. Uekawa, T. Umemoto, S. Motoyoshi, H. Imai, K. Takahashi, H. Watanabe, M. Yamada, and K. Ueda
  • 雑誌名: Experimental cell research 巻: 316 ページ: 1728-1738
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2010.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kioka N, Ito T, Yamashita H, Uekawa N, Umemoto T, Motoyoshi S, Imai H, Takahashi K, Watanabe H, Yamada M, Ueda K
  • 雑誌名: Experimental cell research 316 ページ: 1728-1738
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Closely Related RNA Helicases, UAP56 and URH49, Preferentially form Distinct mRNA Export Machineries and Coordinately Regulate Mitotic Progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Fujiwara N, Yukinaga H, Ebisuya M, Shiki T, Kurihara T, Kioka N, Kambe T, Nagao M, Nishida E, Masuda S
  • 雑誌名: Molecular biology of the cell 21 ページ: 2953-2965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Kioka, T.Ito, H.Yamashita, N.Uekawa, T.Umemoto, S.Motoyoshi, H.Imai, K.Takahashi, H.Watanabe., M.Yamada, K Ueda
  • 雑誌名: Experimental cell research 巻: 316 ページ: 1728-1738
  • 査読あり
• [雑誌論文] The closely related RNA helicases, UAP56 and URH49, preferentially form distinct mRNA export machineries and coordinately regulate mitotic progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., N.Fujiwara, H.Yukinaga, M.Ebisuya, T.Shiki, T.Kurihara, N.Kioka, T.Kambe, M.Nagao, E.Nishida, S.Masuda
  • 雑誌名: Molecular biology of the cell 巻: 21 ページ: 2953-2965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of vinexin for keratinocyte migration in vitro and epidermal wound healing in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Kioka, T.Ito, H.Yamashita, N.Uekawa, T.Umemoto, S.Motoyoshi, H.Imai, K.Takahashi, H.Watanabe, M.Yamada, K.Ueda
  • 雑誌名: Experimental cell research (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, T., T. Inomoto, K. Ueda, M. Hamaguchi, and N. Kioka
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 279 ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of vinexin in v-Src-transformed cells attenuates the affinity for vinculin (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, T., K. Tanaka, K. Ueda, and N. Kioka
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 387 ページ: 191-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of vinexin in v-Src-transformed cells attenuates the affinity for vinculin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Tanaka K, Ueda K, Kioka N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 191-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] v-Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Inomoto T, Ueda K, Hamaguchi M, Kioka N
  • 雑誌名: Cancer Lett 279 ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine phosphorylation of vinexin in v-Src-transformed cells attenuates the affinity for vinculin (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Umemoto, K.Tanaka, K.Ueda, N.Kioka
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 191-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] v-Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Umemoto, T.Inomoto, K.Ueda, M.Hamaguchi, N.Kioka
  • 雑誌名: Cancer Lett 279 ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of two intramolecular disulfide bonds is necessary for ApoA-I-dependent cholesterol efflux mediated by ABCA1 (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Hozoji, Y.Kimura, N.Kioka, K.Ueda
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 11293-11300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroendocytosis pathway of ABCA1/apoA-I contributes to HDL formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Azuma, M.Takada, H.W.Shin, N.Kioka, K.Nakavama, K.Ueda
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 191-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] The COPS signalosome controls ubiquitinylation of ABCA1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Azuma, M.Takada, M.Maeda, N.Kioka, K.Ueda
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 382 ページ: 145-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] v-Src-mediated transformation suppresses the expression of focal adhesion protein vinexin (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, T., Inomoto, T., Ueda, k., Hamaguchi, M., Kioka N.
  • 雑誌名: Cancer Lett (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of nuclear receptor LXRbeta wiith ABCAl modulates cholesterol efflux (2008)
  • 著者名/発表者名: Hozoji, M., Munehira, Y., Ikeda, Y., Makishima, M., Mastsuo, M., Kioka, N., Ueda, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 30057-30063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction of Cucurbitacin E isolated from Alsomitra macrocarpa to actin filament. (2008)
  • 著者名/発表者名: Momma, K., Y., Nakai, N., Chujo, Murakami, A., Kioka, N., Kiyama, Y., Akita, T., Nagao, M.
  • 雑誌名: Cytotechnology 56 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [学会発表] 天然変性領域を介した蛋白質間相互作用と細胞外環境の感知 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビネキシンはビンキュリンの活性化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川尚文、山下寛、木村泰久、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] クローン病関連タンパク質Dlg5とTGF-βI型受容体の結合部位の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬崎拓人、市川尚文、Lucia Tomiyama、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 接着斑タンパク質ビンキュリンは脂質ラフトに局在する (2012)
  • 著者名/発表者名: 長里彩花、山下寛、市川尚文、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 天然変性領域を介した蛋白質間相互作用と細胞外環境の感知 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: 2012年度日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都(京都女子大学)
• [学会発表] Vine in interaction is involved in the vinculin-mediated mechanosensing (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamashita, Daisuke Matsuyama, Takafumi Ichikawa, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] クローン病関連タンパク質Dlg5/lp-dlgによるTGF-β受容体の分解制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬崎拓人、Lucia Tomiyama、稲田康輝、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビネキシンはビンキュリンとアクチン繊維の複合体形成を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川尚文、山下寛、木村泰久、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビンキュリンはビネキシンに依存して脂質ラフトと相互作用する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下寛、市川尚文、長里彩花、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Crohn's disease associated protein Dlg5/lp-dlg controls TGF-βsignals (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Sezaki, K. Inada, T. Sogabe, K. Ueda, N. Kioka
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Hiroshi Yamashita, Takafumi Ichikawa, Kazumitsu Ueda Vinexin interaction is involved in the vinculin-mediated mechanosensing (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Kioka
  • 学会等名: Gordon Research conferences on Fibronectin, Integrins & Related Molecules
  • 発表場所: Lucca(Barga) Italy
• [学会発表] ビネキシン-ビンキュリン相互作用の生化学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川尚文、山下寛、松山大輔、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] メカノセンサーとしてのビネキシン-ビンキュリン相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下寛、松山大輔、市川尚文、植田和光、木岡紀幸
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vinexin interaction is involved in the vinculin-mediated mechanosensing (2011)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Fibronectin, Integrins & Related Molecules"
  • 発表場所: Lucca (Barga) Italy
• [学会発表] Crohn's disease associated protein Dlg5/lp-dlg controls epithelial mesenchymal transition in LLcPK1 (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Sezaki, K. Inada, T. Sogabe, K. Ueda, N. Kioka
  • 学会等名: 第8回iCeMS国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] PKA forms a complex with WAVE2 and controls lamellipodia formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamashita, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 学会等名: 第8回iCeMS国際シンポジウム
  • 発表場所: 京大
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Crohn's disease associated protein Dlg5/lp-dlg controls epithelial mesenchymal transition in LLcPK1. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sezaki, K.Inada, T.Sogabe, K.Ueda, N.Kioka
  • 学会等名: 第8回iCeMS国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] 表皮細胞の運動と創傷治癒における細胞接着関連タンパク質ビネキシンの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木岡紀幸、伊東卓也、山下寛、上川奈津子、梅本勉、本吉創、今井裕、高橋健造、渡辺秀人、山田雅保、植田和光
  • 学会等名: 2010年度日本農芸化学会関西支部大会
  • 発表場所: 近畿大学、奈良
  • 年月日: 2010-10-03
• [学会発表] The role of DLG5 in prostate cancer progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Lucia, Ueda Kazumitsu, Kioka Noriyuki
  • 学会等名: 第69回日本学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] PKAによる細胞運動制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下寛, 植田和光, 木岡紀幸
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Vinexin binding regulates the vinculin dynamics at adhesion sites (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Kioka
  • 学会等名: Gordon Conferences "Signaling by adhesion receptor"
  • 発表場所: Waterville, ME, USA
• [学会発表] vinexin binding regulates the vinculin dynamics at adhesion sites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kioka, N
  • 学会等名: "Signaling by Adhesion receptors" Gordon Research Conferences
  • 発表場所: 米国メイン州Waterville
• [学会発表] PKA Forms a Complex with WAVE2 and Controls Lamellipodia Formation (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Yamashita, K.Ueda, N.Kioka
  • 学会等名: ASCB
  • 発表場所: The San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Crucial Role of Vinexin for Keratinocyte Migration In Vitro and Epidermal. Wound Healing In Vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kioka, T.Ito, N.Uekawa, T.Umemoto, S.Motoyoshi, H.Yamashita, H.Imail, K.Takahashi, H.Watanabe, M.Yamada, K.Ueda
  • 学会等名: ASCB
  • 発表場所: The San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Crohn's Disease Associated Protein Dlg5/Lp-Dlg Controls Epithelial Mesenchymal Transition in Llcpk1 (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Sezaki, K.Inada, T.Sogabe, K.Kakuda, K.Ueda, N.Kioka
  • 学会等名: ASCB
  • 発表場所: The San Diego Convention Center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] アクチン重合活性化タンパク質WAVE2はPKAと複合体を形成する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下寛, 植田和光, 木岡紀幸
  • 学会等名: 2009年日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] クローン病関連因子Dlg5/lp-dlgによるLLc-PK1細胞の上皮間葉転換の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲田康輝, 曽我部隆之, 角田久美譽, 植田和光, 木岡紀幸
  • 学会等名: 2009年日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] PKA Forms a Complex with WAVE2 and Controls Lamellipodia Formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, K. Ueda, N. Kioka
  • 学会等名: ASCB 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Crucial Role of Vinexin for Keratinocyte Migration In Vitro and Epidermal (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Kioka, T. Ito, N. Uekawa, T. Umemoto, S. Motoyoshi, H. Yamashita, H. Imai, K. Takahashi, H. Watanabe, M. Yamada, K. Ueda
  • 学会等名: Wound Healing In Vivo ASCB 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Crohn's Disease Associated Protein Dlg5/Lp-Dlg Controls (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Sezaki, K. Inada, T. Sogabe, K. Kakuda, K. Ueda, N. Kioka
  • 学会等名: Epithelial Mesenchymal Transition in Llcpk1 ASCB 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Crucial Role of Vinexin for Keratinocyte Migration in vitro And Epidermal (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Kioka, T. Ito, N. Uekawa, T. Umemoto, S. Motoyoshi, H. Yamashita, H. Imai, K. Takahashi, H. Watanabe, M. Yamada, K.
  • 学会等名: Wound Healing in vivo 49th ASCB Annual
  • 発表場所: Meeting, San Diego, USA
• [学会発表] Crucial Role of Vinexin for Keratinocyte Migration in vitro And Epidermal Wound Healing in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kioka, T.Ito, N.Uekawa, T.Umemoto, S.Motoyoshi, H.Yamashita, H.Imai, K.Takahashi, H.Watanabe, M.Yamada, K.Ueda
  • 学会等名: 49th ASCB Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego,USA
• [備考]
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/