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薬物代謝酵素CYPを舞台とした薬物間相互作用の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 20390011
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

宇野 公之  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00183020)

研究分担者 青山 浩  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60291910)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2008年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワードシトクロムP450 / 薬物代謝 / 一塩基多型 / 共鳴ラマン分光 / X線結晶構造解析
研究概要

シトクロムP450(CYP)はヒト薬物代謝の中心的役割を演じる重要な酵素であり,CYPの基質結合ポケット内における薬物間相互作用は予期せぬ副作用の原因となる。本研究では,薬物間相互作用を引き起こす薬物の組合せとSNPの影響を明らかにするため,薬物結合性と代謝活性の網羅的測定を行った。その結果,基質結合ポケット内における薬物配向性を分光学的に検知できること,さらには2種の薬物が共存することによって活性中心の構造が影響を受けることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 学会発表 (25件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Proton relay system in human CYP2C9 as revealed by site-directed mutagenesis The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies2010

    • 著者名/発表者名
      金森美果, 大河万顕, 香川雄輔, 山下沢, 青山浩, 宇野公之
    • 学会等名
      Pacifichem2010
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii
    • 年月日
      2010-12-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] SNP variants reveal the crucial region for drug recognition in human CYP2C19 The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies2010

    • 著者名/発表者名
      Maki Matsumoto, Yumiko Iiga, Sayed M.S. Ali, Ryuichi Sasaki, Taku Yamashita, Hiroshi Aoyama, Tadayuki Uno
    • 学会等名
      Pacifichem2010
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2010-12-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 個別化医療に向けた医薬品の適正使用2010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之
    • 学会等名
      第42回大阪大学中之島講座
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of Single Nucleotide Polymorphisms on the Drug Metabolizing Properties of Human Cytochrome P450 1A22010

    • 著者名/発表者名
      Tadayuki Uno, Sakiko Morita, Akihide Tsujimoto, Shinji Murata, Masafumi Egawa, Taku Tamashita, Hiroshi Aoyama
    • 学会等名
      39th International Conference on Coordination Chemistry (ICCC39) Adelaide
    • 発表場所
      South Australia Australia
    • 年月日
      2010-07-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of Single Nucleotide Polymorphisms on the Drug Metabolizing Properties of Human Cytochrome P450 1A22010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之
    • 学会等名
      39th International Conference on Coordination Chemistry
    • 発表場所
      Adelaide Convention Centre (Australia)
    • 年月日
      2010-07-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Drug Binding and Metabolizing Properties of Human Cytochrome P450 1A22010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 森田早紀子, 辻本景英, 江川真文, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      Sixth International Conference on Porphyrins and Phthalocyanines (ICPP-6)
    • 発表場所
      Santa Ana Pueblo, New Mexico, USA
    • 年月日
      2010-07-06
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Drug Binding and Metabolizing Properties of Human Cytochrome P450 1A22010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之
    • 学会等名
      Sixth International Conference on Porphyrins and Phthalocyanines
    • 発表場所
      Hyatt Regency Tamaya Resort & Spa (USA)
    • 年月日
      2010-07-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 共鳴ラマン分光法によるヘムタンパク質の構造・機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之
    • 学会等名
      岡山大&理研ジョイントシンポジウム最先端計測技術のトレンド2010
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-06-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression and purification of NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase2010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 宮本正芳, 戸山亮, 松本麻希, 金森美果, 山田麻由, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Amino acid residues involved in the proton relay system in human CYP2C92010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 金森美果, 大河万顕, 香川雄輔, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Resonance Raman spectroscopy reveals distinct drug orientation in human CYP2D62010

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 山田麻由, 上村真司, 柳田詩織, 森田早紀子, 松本麻希, 青山浩, 山下沢
    • 学会等名
      第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) on the Drug Metabolizing Properties of Human CYP2C192010

    • 著者名/発表者名
      Tadayuki Uno, Maki Matsumoto, Yumiko Iiga, Sayed M.S. Ali, Ryuichi Sasaki, Taku Yamashita, Hiroshi Aoyama
    • 学会等名
      The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
    • 発表場所
      Suita, Osaka, Japan
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト薬物代謝酵素CYP1A2の一塩基多型と薬物代謝活性との相関2009

    • 著者名/発表者名
      森田早紀子, 辻本景英, 江川真文, 山下沢, 青山浩, 宇野公之
    • 学会等名
      第59回日本薬学会近畿支部大会東
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Drug Binding and Metabolizing Properties of Human CYP2D62009

    • 著者名/発表者名
      Tadayuki Uno, Shinji Uemura, Shiori Yanagita, Taku Yamashita, Hiroshi Aoyama
    • 学会等名
      14th International Conference on Biological Inorganic Chemistry (ICBIC XIV)
    • 発表場所
      Nagoya, Aichi, Japan
    • 年月日
      2009-07-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2C19の薬物結合および代謝能における一塩基多型の影響2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 松本麻希, 飯賀由実子, Sayed M.S. Ali, 佐々木隆一, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2D6の薬物結合および代謝能2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 上村真司, 柳田詩織, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP1A2の代謝活性と一塩基多型との相関2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 森田早紀子, 辻本景英, 江川真文, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYPlA2の代謝活性と-塩基多型との相関2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之、森田早紀子、辻本景英、江川真文、山下沢、青山浩
    • 学会等名
      第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学銀杏会館
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2D6の薬物結合性及び代謝活性2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 上村真司, 柳田詩織, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      日本薬学会129年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2D6の発現と薬物代謝活性2008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 上村真司, 柳田詩織, 青山浩
    • 学会等名
      日本生物物理学会第46回年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2D6の発現と薬物代謝活性2008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 上村真司, 柳田詩織, 青山浩
    • 学会等名
      日本生物物理学会第46回年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒト薬物代謝酵素CYP3A4の基質認識と薬物代謝反応機構2008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 服部芳明, 野中朋子, Rajamanickam Vijayalakshmi, 鶴田諒介, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第58回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-10-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP2D6の発現と薬物代謝活性2008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 上村真司, 柳田詩織, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第58回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-10-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト薬物代謝酵素CYP2C9の一塩基多型と薬物代謝活性の相関2008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 大河万顕, 香川雄輔, 渡辺亮介, 繁富輝明, 山下沢, 青山浩
    • 学会等名
      第58回日本薬学会近畿支部大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-10-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) on the Drug Binding and Metabolizing Properties of Human CYP2C192008

    • 著者名/発表者名
      宇野公之, 飯賀由実子, Sayed Ali, 佐々木隆一, 富杉佳計, 青山浩
    • 学会等名
      第18回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-06-05
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 共鳴ラマン分光法によるヘムタンパク質の活性部位構造の解明薬学分析科学の最前線(日本薬学会物理系薬学部会・分析化学担当教員会議編)東京2009

    • 著者名/発表者名
      宇野公之
    • 出版者
      じほう
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b006/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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