研究課題
基盤研究(B)
研究期間(2008年4月~2011年3月)中に、いくつかの高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1亜型)の新型ヒトウイルスへマグルチニン(HA)の変異機構を明らかにし、インフルエンザ創薬の基盤を確立した。(1)「患者」のみならず「鳥」から分離された高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1亜型) HA(H5)スパイクの複数のアミノ酸置換がヒト型レセプター(Neu5Acα2, 6Gal)結合特異性を増加させることを見出し、それらのアミノ酸を同定した。これらの亜系統の変異ウイルスは、ヒトの気道細胞への吸着性を獲得していた。我々は、さらに実験的に遺伝子交雑させた変異ウイルス(H5HA/H1N1)(2009年パンデミックH1N1ウイルス遺伝子を7つ、H5ウイルスのHA遺伝子を1つ持つウイルスのHAにわずか4つのアミノ酸置換を導入したウイルス)は、ヒト型レセプターへの結合性を獲得し、ヒトインフルエンザウイルス感染モデルであるフェレット間で、飛沫感染を起こさせることを確認した。この発見は、鳥インフルエンザウイルスがヒトを含む哺乳動物間での伝播能力を獲得する分子メカニズム、進化過程を解明する上で重要な知見を提供する。(2)ブタ、イヌ、ネコ、発育鶏卵などH5N1感受性宿主動物における標的細胞のウイルスHAレセプターN-結合型シアロ糖鎖の精密構造を明らかにした。(3)ヒトインフルエンザウイルスの宿主細胞への吸着、増殖、細胞からの出芽を阻害する新規合成または天然分子を15以上明らかにし、インフルエンザ創薬の基盤を構築した。
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