老化に伴う糖鎖の機能的変化と老化関連疾患に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20390031
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 遠藤 玉夫 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (30168827)
• 連携研究者: 櫻井 洋子 地独東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, シニアスタッフ (50344065)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 老化 / 糖鎖 / アルツハイマー

研究概要

老化に伴う糖鎖変化および変化のメカニズムを解析し、機能障害や疾患との関連を解明することを目的とした。老化脳に見られる異所性の異常糖タンパク質蓄積機構には、酸化ストレスとプロテアソームが関与することを明らかにした。長寿高齢者の血中タンパク質の網羅分析を行い、酸化ストレス関連タンパク質の変動を発見し、健康長寿に酸化ストレスに対する適応応答の関与を示唆した。アルツハイマー病脳で糖転移酵素GnT-IIIが増加することを見いだし、GnT-IIIにAβ産生抑制作用があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic analysis of plasma proteins in Japanese semisuper centenarians. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura, Yuji Sato, Yasumichi Arai, Yukiko Abe, Michiyo Takayama, Tosifusa Toda, Nobuyoshi Hirose, Tamao Endo
  • 雑誌名: Exp. Gerontol. 46 ページ: 81-85
• [雑誌論文] Proteomic analysis of plasma proteins in Japanese semisuper centenarians. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura
  • 雑誌名: Experimental Gerontology 巻: Vol.46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation of Lysosomal Cathepsin D Caused by Oxidative Stress or Proteasome Inhibition in Primary Cultured Neurons and Astrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura, Yoko Sakurai, Masato Hayakawa, Yukiko Shimada, Hans Zempel, Yuji Sato, Shin-ichi Hisanaga, Tamao Endo
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 33(1) ページ: 22-28
  • NAID: 130000140186
• [雑誌論文] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya, Hiroshi Manya, Yoko Sakurai, Boguslaw S. Wojczyk, Yasunori Kozutsumi, Yuko Saito, Naoyuki Taniguchi, Shigeo Murayama, Steven L.Spitalnik, Tamao Endo
  • 雑誌名: Glycobiology 20(1) ページ: 99-106
• [雑誌論文] Klotho protein deficiency and aging. Geriatr. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Tamao Endo
  • 雑誌名: Gerontol. Int. 10(Supply.1) ページ: 80-87
• [雑誌論文] Survival responses to oxidative stress and aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura, Tamao Endo
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int. 10(Supply.1), ページ: 1-10
  • NAID: 10027272568
• [雑誌論文] Alteration of brain glycoproteins during aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Sato, Tamao Endo
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int. 10(Supply.1) ページ: 32-40
  • NAID: 10027272842
• [雑誌論文] Survival responses to oxidative sLress and aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura
  • 雑誌名: Gerontol.int. 巻: Vol.10(Suppl.1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of brain glycoprotcins during aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo
  • 雑誌名: Gerontol.Int. 巻: Vol.10(Suppl.1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho protein deficiency and aging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya
  • 雑誌名: Gerontol.Int. 巻: Vol.10(Suppl.1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation of lysosomal cathepsin D caused by oxidative stress or proteasome inhibition in primary culured neurons and astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Miura
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bisecting and core-fucosylated N-glycans on mutant human amyloid precursor proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya, Hiroshi Manya, Yoko Sakurai, Boguslaw S. Wojczyk, Steven L. Spitalnik, Tamao Endo
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 25(8) ページ: 775-786
• [雑誌論文] Increased bisecting and core-fucosylated N-glycans on mutant human amyloid precursor proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 25 ページ: 775-786
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of beta-amyloid production in Alzheimer's disease by N-glycan processing. (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫
  • 学会等名: 10th International Conference AD/PD 2011
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Regulation of beta-amyloid production in Alzheimer's disease by N-glycan processing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo
  • 学会等名: 10th International Conference AD/PD 2011
  • 発表場所: CCIB Convention Center(Barcelona, Spain)
• [学会発表] 老化に伴う糖タンパク質の細胞質蓄積に及ぼす酸化ストレス及びプロテアソーム阻害の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第33回基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博, 赤阪-萬谷啓子, 櫻井洋子, 遠藤玉夫
  • 学会等名: The 28th Naito Conference Glycan Expression and Regulation[I],
  • 発表場所: Hayama, Japan
• [学会発表] Structural alteration of N-glycan on APP and β-amyloid production. (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子, 萬谷博, 櫻井洋子, 齊藤祐子, 村山繁雄, 遠藤玉夫
  • 学会等名: The 7th GlycoT
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Age-associated translocation of glycoproteins caused by oxidative stress and proteasome inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫
  • 学会等名: XXV International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Inhibitory effect of N-acetylglucosaminyltransferase III on β-amyloid production in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博, 赤阪-萬谷啓子, 遠藤玉夫
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 老化に伴う糖タンパク質の細胞質蓄積に及ぼす酸化ストレス及びプロテアソーム阻害の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり
  • 学会等名: 第33回基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋大学(愛知県)
• [学会発表] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer' s disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya
  • 学会等名: The 28th Naito Conference Glycan Expression and Regulation[I]
  • 発表場所: 湘南国際村(神奈川県)
• [学会発表] Structural alteration of N-glycan on APP and β-amyloid production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Akasaka-Manya
  • 学会等名: GlycoT 2010(7th International Symposium on Glycosyl transferasc)
  • 発表場所: 国際ファッションセンター(東京都)
• [学会発表] Age-associated translocation of glycoproteins caused by oxidative Stress and proteasome inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo
  • 学会等名: XXV International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
• [学会発表] Inhibitory effect of N-acetylglucosaminyltransferase III on β-amyloid production in Alzheimer' s disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego Convention Center(CA, USA)
• [学会発表] Increased bisecting and core fucosylated N-glycans on mutant human amyloid precursor proteins. 9th International conference (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫, 萬谷博, 赤阪-萬谷啓子
  • 学会等名: AD/PD 2009, Prague
  • 発表場所: Czech Republic
• [学会発表] klothoマウスを用いた抗老化研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン転移酵素IIIによるβアミロイド産生の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、櫻井洋子、齊藤祐子、村山繁雄、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン転移酵素IIIのβアミロイド産生抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、櫻井洋子、齊藤祐子、村山繁雄、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
• [学会発表] 糖転移酵素によるβアミロイド産生抑制作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、萬谷博、櫻井洋子、齊藤祐子、村山繁雄、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Inhibitory effect of N-acetylglucosaminyltransferase III on β-amyloid production. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、萬谷博、櫻井洋子、齊藤祐子、村山繁雄、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Age-associated translocation of glycoprotein cathepsin D caused by oxidative stress or proteasome inhibition (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo
  • 学会等名: 20^<th> International Symposium on Glycoconjugate
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico, USA
• [学会発表] Inhibitory effect of N-acetylglucosaminyltransferase III on β-amyloid production (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤阪啓子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Increased bisecting and core fucosylated N-glycans on mutant human amyloid precursor proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo
  • 学会等名: 9^<th> International conference AD/PD 2009
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] Bisecting GlcNAcによるβ-amyloid産生の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子、萬谷博、櫻井洋子、小堤保則、斉藤祐子、谷口直之、村山繁雄、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Bisecting GlcNAcによるβ-amyloid 産生の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤阪-萬谷啓子
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(神戸ポートアイランド)