ゲノム化学に基づくインテリジェント亜鉛フィンガーの創製と薬学的展開

• 研究課題/領域番号: 20390037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 杉浦 幸雄 同志社女子大学, 薬学部, 特任教授 (40025698)
• 研究分担者: 根木 滋 同志社女子大学, 薬学部, 助教 (50378866)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 亜鉛フィンガー / 転写因子 / DNA結合 / タンパク質デザイン / マルチフィンガー / 人工転写因子 / 遺伝子制御 / Zif268 / マルチフインガー / GAGA因子

研究概要

天然亜鉛フィンガータンパク質をリデザインすることによって、DNA加水分解機能をもつ制限酵素様分子、長いDNA塩基配列に結合する遺伝子制御分子、あるいは細胞内亜鉛濃度に応答したスイッチ機能をもつ人工転写分子など新しい機能を有する人工タンパク質の創製に成功し、これら人工タンパク質の薬学的応用を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Zinc finger-zinc finger interaction between the transcription factors, GATA-1 and Spl, Biochem.Biophys. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Imanishi, C.Imamura, C.Higashi, W.Yan, S.Negi, S.Futaki, Y.Sugiura
  • 雑誌名: Res.Commun. 400(4) ページ: 625-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal-stimulated transcriptional regulation by an aritificial zinc finger protein (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Imanishi, T.Nakaya, T.Morisaki, D.Noshiro, S.Futaki, Y.Sugiura
  • 雑誌名: ChemBioChem 11(12) ページ: 1653-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] マルチ亜鉛フィンガー型人工転写因子の創製と機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森崎達也、今西未来、二木史朗、杉浦幸雄
  • 雑誌名: 薬学雑誌 130(1) ページ: 45-48
  • NAID: 130000152009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal-stimulated transcriptional regulation by an artificial zinc finger protein (2010)
  • 著者名/発表者名: M, Imanishi
  • 雑誌名: ChemBioChem. 巻: 11 ページ: 1653-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] マルチ亜鉛フィンガー型人工転写因子の創製と機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森崎達也
  • 雑誌名: 薬学雑誌 130 ページ: 45-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel zinc finger nuclease created by combining the Cys_2His_2 and His_4 type zinc finger domain (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Negi, Y.Umeda, S.Masuyama, Y.Sugiura
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19(10) ページ: 2789-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel zinc finger nuclease Created by combining the Cys_2His_2 and His_4 type zinc finger domains (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Negi
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 2789-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bulkiness and hydrophobicity of aliphatic amino acid at recognition helix of GAGA zinc finger on the stability of hydrophobic core and DNA-binding affinity (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Dhanasekaran, S.Negi, M.Imanishi, M.Suzuki, Y.Sugiura
  • 雑誌名: Biochemistry 47(45) ページ: 11717-11724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid transcriptional activity in vivo and slow DNA binding in vitro by artificial multi-zinc finger protein (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Morisaki, M.Imanishi, S.Futaki, Y.Sugiura
  • 雑誌名: Biochemistry 47(38) ページ: 10171-10177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel redesigned zinc finger proteins : Design strategy and its application (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Negi, M.Imanishi, M.Matsumoto, Y.Sugiura
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 14(11) ページ: 3236-3249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel redesigned zinc finger proteins : Design strategy and its application (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Negi
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 14 ページ: 3236-3249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid transcriptional activity in vivo and slow DNA binding invitro by artificial multi-zinc finger protein (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Morisaki
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 10171-10177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bulkiness and hydrophobicity of aliphatic amino acid at recognition helix of GAGA zinc finger on the stability of hydrophobic core and DNA-binding affinity (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Dhanasekaran
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 11717-11724
  • 査読あり
• [学会発表] インテリジェント人工亜鉛フィンガー蛋白質の創製と医学・薬学領域への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦幸雄
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部特別講演会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 亜鉛濃度に応答した亜鉛フィンガー転写因子の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中屋智博、今西未来、森崎達也、能代大輔、二木史朗、杉浦幸雄
  • 学会等名: 第20回金属が関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] リデザインによる野生型亜鉛フィンガータンパク質の機能改変:人工亜鉛フィンガー型ヌクレアーゼの創生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根木滋、三間紘子、杉浦幸雄
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 生体と金属:生体に不可欠な元素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦幸雄
  • 学会等名: 第14回国際生物無機化学会議(公開市民講座)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 生体と金属-生体に不可欠な元素- (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦幸雄
  • 学会等名: 第14回国際生物無機化学会議公開市民講座
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] マルチ亜鉛フィンガー型人工転写因子の創製と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森崎達也、今西未来、二木史朗、杉浦幸雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-10
• [学会発表] マルチ亜鉛フィンガーのin vitro及びin celluloでの挙動相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森崎達也、今西未来、二木史朗、杉浦幸雄
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 新機能性人工亜鉛フィンガータンパク質の設計 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦幸雄
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] 新機能性人工亜鉛フィンガー蛋白質の設計 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦幸雄
  • 学会等名: 第8回蛋白質科学会年会
  • 発表場所: タワーホール船橋(東京)
  • 年月日: 2008-06-10
• [図書] Engineered Zinc Figer Proteins(Eds.by J.P.Mackey, D.J.Segal)(Non-FolkI-based zinc finger nucleases) (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Imanishi, S.Negi, Y.Sugiura
  • 出版者: Springer
• [図書] Engineered Zinc Finger Proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: M, Imanishi
  • 出版者: Springer Science