芳香族炭化水素受容体による大腸がん抑制機能

• 研究課題/領域番号: 20390042
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 川尻 要 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 専門員 (50142112)
• 研究分担者: 生田 統悟 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (00262072) ; 小林 康人 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80425652)
• 連携研究者: 生田 統悟 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (00262072) ; 小林 康人 埼玉県立循環器・呼吸器病センター(現在) (80425652)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: 遺伝子 / 環境 / 癌 / シグナル伝達 / 炎症 / 発現制御

研究概要

芳香族炭化水素受容体(AhR)はリガンド依存的な転写因子およびE3ユビキチンリガーゼとして特定の蛋白質の細胞内レベルを調節している。AhRは、ダイオキシンや発がん物質ベンゾピレンなどと反応して奇形や発がんを引き起こすことが知られているが、本研究課題によって、AhRにはβ-カテニンの分解促進による大腸がん抑制機能を有することが証明され、自然界および化学的に設計された安全なAhRリガンドによる発がん予防が展望された。

研究成果

• [雑誌論文] Cross-talk of dioxin and estrogen receptor signals through the ubiquitin system (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem. Mol. Biol 巻: 127 ページ: 102-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk of dioxin and estrogen receptor signals through the ubiquitin system (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 巻: 127 号: 1-2 ページ: 102-107
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk of dioxin and estrogen receptor signals through the ubiquitin system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol.(Review) in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk of dioxin and estrogen receptor signals through the ubiquitin system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 巻: (Review in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Ohba, M., Zouboulis, CC., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 58 ページ: 211-216
  • NAID: 10027401221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the physiological functions of the aryl hydrocarbon(dioxin) receptor, a multifunctional regulator that senses and responds to environmental stimuli (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Proc Jpn. Acad. Ser 巻: B86 ページ: 40-53
  • NAID: 130000149632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Ohba, M., Zouboulis, CC., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci. 58 ページ: 211-216
  • NAID: 10027401221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the physiological functions of the aryl hydrocarbon (dioxin) receptor, a multifunctional regulator that senses and responds to environmental stimuli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad.Ser.B 86 ページ: 40-53
  • NAID: 130000149632
  • 査読あり
• [雑誌論文] B lymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Kawajiri, K., et.al.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci. 巻: 58 ページ: 211-216
  • NAID: 10027401221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the physiological functions of the aryl hydrocarbon(dioxin)receptor, a multifunctional regulator that senses and responds to environmental stimuli (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad. Ser.B 86 ページ: 40-53
  • NAID: 130000149632
  • 査読あり
• [雑誌論文] B lymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Kawajiri, K., et.al.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci. (in press)
  • NAID: 10027401221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper-sensitivity of aryl hydrocarbon receptor-deficient mice to lipopoly-saccharide-induced septic shock (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, H., Mimura, I., Oshima, M., Okawa, H., Kanno, J., Igarashi, K., Gonzalez, F. J., Ikuta, T., Kawajiri, K., and Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Mol Cell. Biol 巻: 29 ページ: 6391-6400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor suppresses intestinal carcinogenesis in ApcMin/+mice with natural ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, K., Kobayashi, Y., Ohtake, F., Ikuta, T., Matsusihima, Y., Mumura, J., Petterson, S., Pollenz, R. S., Sakaki, T., Hirokawa, T., Kurosumi, M., Poellinger, L., Kato, S., and Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Proc Natl. Acad, Sci. USA 巻: 106 ページ: 13481-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR protein trafficking and function in the skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Namiki, T., Fujii-Kuriyama, Y., and Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 77 ページ: 588-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersensitivity of aryl hydrocarbon receptor-deficient mice to lipopolysaccharide-induced septic shock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, H., Mimura, I., Oshima, M., Okawa, H., Kanno, J., Igarashi, K., Gonzalez, F.J., Ikuta, T., Kawajiri, K., Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Mol Cell.Biol. 29 ページ: 6391-6400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor suppresses intestinal carcinogenesis in Apc^<Min/+> mice with natural ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, K., Kobayashi, Y., Ohtake, F., Ikuta, T., Matsusihima, Y., Mumura, J., Petterson, S., Pollenz, R.S., Sakaki, T., Hirokawa, T., Kurosumi, M., Poellinger, L., Kato, S., Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad, Sci.USA. 106 ページ: 13481-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR protein trafficking and function in the skin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Namiki, T., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 77 ページ: 588-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor suppresses intestinal carcinogenesis in Apc^<Min/+> mice with natural ligands (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, K., Kobayashi, Y., Ikuta, T., Fujii-Kuriyama, Y., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad, Sci.USA 106 ページ: 13481-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersensitivity of aryl hydrocarbon receptor-deficient mice to lippolysaccharide-induced septic shock (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, H., Ikuta, T., Kawajiri, K., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 6391-6400
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR protein trafficking and function in the skin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T. Kawajiri, K., et al
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 77 ページ: 588-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent Organic Pollutants (POPS) Research in Asia (Ed. M. Morita) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y. Kawajiri, K., et al.
  • 雑誌名: Mechanisms of toxicological and physiological actions of aryl hydrocarbon receptor (AHR) in mice ページ: 322-325
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: The 15^<th> Charles Heidelberger International Symposium in Cancer Research
  • 発表場所: Phitsanulok, Thailand
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: The 15^<th> Charles Heidelberger International Symposium in Cancer Research.
  • 発表場所: Phitsanulok, Thailand
• [学会発表] AhRによる大腸がん抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: 第2回博多シンポジウム「内・外環境と生物応答」
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: HORIBA International Conference/CDBIM Symposium
  • 発表場所: The University of Tokyo,東京
• [学会発表] β-catenin accumulation and ASC-mediated inflammation promote cooperatively intestinal carcinogenesis in AhR-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Kobayashi, Y., Kitazawa, M., Sekine, H., Itano, N., Kurosumi, M., Fujii-Kuriyama, Y., Taniguchi, S., Kawajiri, K
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: HORIBA International Conference/CDBIM Symposium
  • 発表場所: The University of Tokyo.(東京)
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: HORIBA International Conference/CDBIM Symposium, The University of Tokyo
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: Seminar in Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Ahレセプター(AhR)リガンドによるBlimpp1 mRNAの増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生田統悟,大場基,川尻要
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Aryl hydrocarbon Receptor(AhR)の大腸がん抑制機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: 第14回日本家族性腫瘍学会学術集会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ahレセプター(AhR)リガンドによるBlimpp1 mRNAの誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生田統悟,大場基,川尻要
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Aryl hydrocarbon Receptor (AhR)の大腸がん抑制機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: 第14回日本家族性腫瘍学会学術集会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ahレセプター(AhR)リガンドによる Blimp1 mRNAの誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生田統悟, 川尻要等
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] Regulation of AhR activity by the AhR repressor(AhRR). in The AH Receptor in Biology and Toxicology (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama Y, Kawajiri K.
• [図書] Regulation of AhR activity by the AhR repressor (AhRR) (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama Y, Kawajiri K
  • 出版者: in The AH Receptor in Biology and Toxicology, John Wiley & Sons.Inc
• [図書] in The AH Receptor in Biology and Toxicology (Regulation of AhR activity by the AhR Repressor (AhRR).)((ed.)R.Pohjanvirta) (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.
• [図書] Persistent Organic Pollutants (POPS) Research in Asia (Mechanisms of toxicological and physiological actions of aryl hydrocarbon receptor (AHR) in mice.)(Ed.M.Morita) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y.Kawajiri, K., et al.
• [備考] (1)[PNAS, 106, 13481-13486(2009)]への論文発表を受けて、「発がん予防につながる新たな大腸がん抑制機構を発見-緑黄色野菜は大腸がん予防効果があることの理由-」の報道発表を平成21年7月31日に埼玉県庁記者クラブで行った。その詳細は埼玉県政ニュース平成21年7月31日に掲載された。報道発表を受け、同日のNHKニュース、テレビ埼玉で報道される。8月1日、毎日、読売、産経、埼玉新聞などで報道される。
• [備考] (2) PNASに発表した論文がScience-Business eXchange(BioCentury & Nature)に取り上げられた[SciBX, 2(No.35), 11,(2009)]。
• [備考] [PNAS, 106, 13481-13486(2009)]への論文発表を受けて、「発がん予防につながる新たな大腸がん抑制機構を発見-緑黄色野菜は大腸がん予防効果があることの理由-」の報道発表を平成21年7月31日に埼玉県庁記者クラブで行った。その詳細は埼玉県政ニュース平成21年7月31日に掲載された。報道発表を受け、同日のNHKニュース、テレビ埼玉で報道される。8月1日、毎日、読売、産経、埼玉新聞などで報道される。
• [備考] PNASに発表した論文がScience-Business eXchange (BioCentury & Nature)に取り上げられた[SciBX, 2(No.35),11,(2009)]。
• [産業財産権] 腸がん抑制剤及び腸がん抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 川尻要
  • 権利者名: 埼玉県
  • 産業財産権番号: 2010-027578
  • 出願年月日: 2010-02-10