抗がん剤反応性の個体差解明とバイオマーカー開発をめざしたプロテオーム解析

• 研究課題/領域番号: 20390049
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 谷川原 祐介 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30179832)
• 研究分担者: 渡辺 光博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10450842)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2008年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 個別化医療 / 抗癌剤 / 薬剤反応性 / バイオマーカー / プロテオーム / SELDI-TOF MS / オキサリプラチン / イリノテカン / 個人差

研究概要

本研究では、プロテオーム解析手法により癌細胞の抗がん剤感受性と相関して発現変動するタンパク質を網羅的に探索し、抗腫瘍効果の個人差解明と薬剤反応性の指標となるバイオマーカーの開発をめざした。研究の結果、ヒト大腸癌細胞における発現量がオキサリプラチンに対する感受性と相関を示すタンパク質を発見し、S100A10タンパク質と同定した。さらに、5-フルオロウラシルやイリノテカン活性代謝物曝露に対して特徴的な挙動を示すバイオマーカー候補タンパク質を新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Inflluence of MTHFR and RFC1 polymorphisms on toxicities during maintenance chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia of lymphoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriko Shimasaki
  • 雑誌名: J. Pediatr. Hematol. Oncol. 30 ページ: 347-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics of landiolol hydrochloride in healthy subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoki Honda
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 23 ページ: 447-455
  • 査読あり
• [学会発表] メタボロミクスによる大腸癌のイリノテカン感受性予測バイオマーカーの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸, 谷川原祐介, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際コンベンションセンター(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Metabolomic and proteomic analyses for pharmacotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tanigawara
  • 学会等名: Annual Congress of International Pharmaceutical Federation (FIP 2010)
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] Metabolomic and Proteomic Analyses for Pharmacotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tanigawara
  • 学会等名: Annual Congress of International Pharmaceutical Federation (FIP 2010)
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2010-08-30
• [学会発表] Cancer Pharmacogenomics in Asia : Post-genome proteomic and metabolomic analysis for pharmacological responses to anticancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tanigawara
  • 学会等名: 9th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Gifu (Japan)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Cancer Pharmacogenomics in Asia : Post-genome Proteomic and Metabolic Analysis for Pharmacological Responses to Anticancer Agents (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 学会等名: 9th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Gifu, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Protein S100A10 : Expression and correlation with sensitivity to oxaliplatin in colorectal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC (USA)
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Protein S100A10, Expression and correlation with sensitivity to oxaliplatin in colorectal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜, 谷川原祐介, 他
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] CE-TOFMS metabolome analysis for pharmacological response to CPT-11 in colorectal cancer cells with different chemosensitivities (2010)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC (USA)
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] CE-TOFMS metabolome analysis for pharmacological response to CPT-11 in colorectal cancer cells with different ehemosensitivities (2010)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸, 谷川原祐介, 他
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるS100A10のオキサリプラチン感受性予測タンパク質としての特異性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞におけるSN-38曝露後のメタボローム変動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木哲也
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるS100A10のオキサリプラチン感受性予測タンパク質としての特異性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] SN-38/5-FU併用に対する大腸癌細胞応答のプロテオーム・メタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江秀大
  • 学会等名: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] オキサリプラチン/5-FU併用に対する大腸がん細胞応答のプロテオーム・メタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生駒祐介
  • 学会等名: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] オキサリプラチン/5-FU併用に対する大腸がん細胞応答のプロテオーム・メタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生駒祐介
  • 学会等名: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] SN-38/5-FU併用に対する大腸癌細胞応答のプロテオーム・メタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江秀大
  • 学会等名: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Pharmacoproteomics and metabolomics for personalized medicicine, Approach of individualized medicine in near-future (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Tanigawara
  • 学会等名: FIP and JSPHCS International Conference on Individualized Medicine : Bridging between Scientific and Clinical Studies
  • 発表場所: Nagasaki (Japan)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Pharmaco-proteomics and metabolomics for personalized medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 学会等名: International Conference of FIP and JSPHCS
  • 発表場所: Nagasaki Brick Hall(Nagasaki)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] プロテオーム/メタボロームによる抗がん剤反応性バイオマーカー研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] プロテオーム解析によるオキサリプラチン感受性予測バイオマーカーの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] プロテオーム解析によるオキサリプラチン感受性予測バイオマーカーの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] CE-TOFMSメタボローム解析による5-FU曝露後代謝変動の細胞間比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞におけるSN-38曝露後のメタボローム変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木哲也
  • 学会等名: 第26回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] CE-TOFMS metabolome analysis comparing cellular responses to 5-FU exposure in colorectal cancer cells with different chemosensitivities (2009)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] S100A10 as a potential protein biomarker for oxaliplatin sensitivity in colorectal cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 2009-04-20
• [学会発表] S100A10 as a potential protein biomarker for oxaliplatin sensitivity in colorectal cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Denver(U.S.A.)
  • 年月日: 2009-04-20
• [学会発表] プロテオーム解析によるオキサリプラチン感受性予測バイオマーカーの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] CE-TOFMSによる5-FU曝露後メタボローム変動の細胞間比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西牟田 章戸
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] UGT1A1遺伝子多型と血清ビリルビン値の関連および婦人科イリノテカン療法副作用への関与に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平沢 晃
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 抗がん剤反応性のメタボローム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西牟田 章戸
  • 学会等名: 第3回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 鶴岡
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] 塩酸イリノテカンによるがん個別化治療を目指したUGT1A1遺伝子多型と血清ビリルビン値に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平沢 晃
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Protein biomarkers for predicting sensitivity to Oxaliplatin by SELDI-TOF MS screening (2008)
  • 著者名/発表者名: Sayo Suzuki
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008(International Symposium)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Discovery of blood biomarkers to predict sensitivity to CPT-11 by metabolome analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Watanabe
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008(International Symposium)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] The blood biomarkers to predict sensitivity to CPT-11 by metabolome analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Watanabe
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Protein biomarkers for predicting sensitivity to oxaliplatin by SELDI-TOF MS screening (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] CE-TOFMS metabolome analysis of intracellular metabolite kinetics after 5-FU exposure (2008)
  • 著者名/発表者名: Akito Nishimuta
  • 学会等名: CBI Society Annual Meeting 2008(International Symposium)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Intracellular metabolite kinetics after 5-FU exposure by CE-TOFMS metabolome analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Proteomic approach to discover new biomarkers that can predict oxaliplatin sensitivity by using SELDI-TOF MS (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小夜
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Metabolomic screening for blood biomarkers to predict sensitivity to CPT-11 by using CE-TOFMS (2008)
  • 著者名/発表者名: Eri Arita
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2008-04-15
• [図書] Mebio Oncology6(PK/PDバイオマーカーに基づく抗がん剤治療の個別化) (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷川原祐介
  • 出版者: メディカルビュー社,
• [図書] 医学のあゆみ231(抗癌剤反応性のメタボローム解析-癌細胞の薬剤応答解明と個別化医療実現に向けた新戦略) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西牟田章戸,谷川原祐介
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] がん薬物療法学-基礎・臨床研究のアップデート- (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷川原 祐介
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Mebio Oncology 非選択的治療から選択的治療へのパラダイムシフト (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷川原 祐介
  • 出版者: メディカルビュー社
• [備考] 日本経済新聞記事「大腸がん、薬の効き目予測、たんぱく質、量で個人差」2009.3.23
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介、鈴木小夜、入江秀大, 西牟田章戸、鈴木哲也、杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾、株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2010-020456
  • 出願年月日: 2010-10-29
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性の判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介、鈴木小夜、生駒祐介, 西牟田章戸、鈴木哲也、杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾、株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2010-020457
  • 出願年月日: 2010-10-29
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 入江秀大, 西牟田章戸, 鈴木哲也, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾 株式会社ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-10-29
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 入江秀大, 西牟田章戸, 鈴木哲也, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2010-020456
  • 出願年月日: 2010
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性の判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 生駒祐介, 西牟田章戸, 鈴木哲也, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾 株式会社ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-10-29
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性の判定方法 (2010)
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 生駒祐介, 西牟田章戸, 鈴木哲也, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2010-020457
  • 出願年月日: 2010
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定方法 (2009)
  • 発明者名: 谷川原祐介、鈴木小夜、杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾、株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2008-223384
  • 出願年月日: 2009-01-30
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定方法 (2009)
  • 発明者名: 谷川原祐介鈴木小夜杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2008-223384
  • 出願年月日: 2009-01-30
• [産業財産権] 抗がん剤感受性の判定方法 (2008)
  • 発明者名: 谷川原祐介鈴木小夜杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾, 株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2008-223384
  • 出願年月日: 2008-09-01
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤の感受性の判定方法
  • 発明者名: 谷川原祐介, 鈴木小夜, 生駒祐介, 西牟田章戸, 鈴木哲也, 杉本伸二
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾株式会社ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2010-020457