ゲノムストレス応答性転写抑制機構-ヒストンH3-T11リン酸化の制御-

• 研究課題/領域番号: 20390083
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中西 真 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 遺伝子 / 核酸 / 癌 / 発現制御

研究概要

本研究では、ヒストンH3分子のトレオニン11のリン酸化がDNA損傷に応答したE2F 標的遺伝子群の発現制御に重要な役割を果たしていることを明らかにした。DNA損傷非存在下においてはE2F 転写因子にChk1/GCN5複合体が結合し、トレオニン11のリン酸化とリジン9のアセチル化を誘導してE2F標的遺伝子の転写を活性化していることが分かった。DNA損傷がおこるとChk1/GCN5 複合体が解離し、かわりにRb/PP1ガンマー/HDAC3複合体が結合し、トレオニン11の脱リン酸化とリジン9の脱アセチル化を協調して制御することでE2F標的遺伝子の転写を不活性化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] PP1g is a phosphatase responsible for dephosphorylation of histone H3 at threonine 11 after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Haruta, M., Niida, H., Sawamoto, K., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: EMBO rep 11 ページ: 883-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of dNTP supply that play an essential role in maintaining genome integrity in eukaryotic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Shimada, M., Murakami, H., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 2505-2509
  • NAID: 10027834110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative functions of Chk1 and Chk2 reduce tumor susceptibility in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Murata, K., Shimada, M., Ogawa, K., Ohta, K., Suzuki, K., Fujigaki, H., Khaw, A.K., Banerjee, B., Hande, P.M., Miyamoto, T., Miyoshi, I., Shirai, T., Motoyama, N., Delhase, M., Appella, E., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 3558-3570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of yeast forkhead transcription factors and FoxM1 by cyclin-dependent and polo-like kinases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, H., Aiba, H., Nakanishi, M., Murakami-Tonami, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle 9 ページ: 3233-3242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of cell division cycle 25A protein by TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Ohoka, N., Onozaki, K., Kitagawa, M., Nakanishi, M., Hayashi, H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 33 ページ: 1112-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Katsuno, Y., Sengoku, M., Shimada, M., Yukawa, M., Ikura, M., Ikura, T., Kohno, K., Shima, H., Suzuki, H., Tashiro, S., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Genes and Dev 24 ページ: 333-338
  • NAID: 130007000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphase promoting complex/cyclosome-cdh1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohoka, N., Sakai, S., Onozaki, K., Nakanishi, M., Hayashi, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 392 ページ: 289-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chk1-cycline A/Cdk1 axis regulates origin firing programs in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M., Katsuno, Y., Niida, H., Murakami, H., Shimada, M.
  • 雑誌名: Chromosomal Res 18 ページ: 103-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] PP1g is a phosphatase responsible for dephosphorylation of histone H3 at threonine 11 after DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Haruta, M., Niida, H., Sawamoto, K., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: EMBO rep. 巻: 11 ページ: 883-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of dNTP supply that play an essential role in maintaining genome integrity in eukaryotic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Shimada, M., Murakami, H., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 2505-2509
  • NAID: 10027834110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative functions of Chk1 and Chk2 reduce tumor susceptibility in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Murata, K., Shimada, M., Ogawa, K., Ohta, K., Suzuki, K., Fujigaki, H., Khaw, A.K., Banerjee, B., Hande, P.M., Miyamoto, T., Miyoshi, I., Shirai, T., Motoyama, N., Delhase, M., Appella, E., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 3558-3570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of yeast forkhead transcription factors and FoxM1 by cyclin-dependent and polo-like kinases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami, H., Aiba, H., Nakanishi, M., Murakami-Tonami, Y.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 9 ページ: 3233-3242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of cell division cycle 25A protein by TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., Ohoka, N., Onozaki, K., Kitagawa, M., Nakanishi, M., Hayashi, H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 33 ページ: 1112-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H., Katsuno, Y., Sengoku, M., Shimada, M., Yukawa, M., Ikura, M., Ikura, T., Kohno, K., Shima, H., Suzuki, H., Tashiro, S., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Genes and Dev. 巻: 24 ページ: 333-338
  • NAID: 130007000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida, H.
  • 雑誌名: Genes and Dev. 24 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphase promoting complex/cyclosome-cdh1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohoka, N.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 18 ページ: 103-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of origin firing program in mammals through Chk1-cyclin A/Cdk1 axis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Chromosomal Res. 18 ページ: 103-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage responses in skin biology-Implications in tumor prevention and aging acceleration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M., Niida, H., Murakami, H., Shimada, M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56 ページ: 76-81
  • NAID: 10025560903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase II is required for the spindle assembly checkpoint by regulating Mad2p in fission yeast. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada,M.,Yamamoto,A., Murakami-Tonami, Y., Nakanishi, M., Yoshida, T., Aiba, H., Murakami, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 388 ページ: 529-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zineldeen, D.H., Shimada, M., Niida, H., Katsuno, Y., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 380 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the novel gene fad14 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, M., Kishimoto, K., Kato, A., Ikawa, M., Okabe, M., Sato, R., Niida, H., Nakanishi, M., Osada, S., Imagawa, M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 315 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y., Suzuki, A., Sugimura, K., Okumura, K., Zineldeen, D.H., Shimada, M., Niida, H., Mizuno, T., Hanaoka, F., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci 106 ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage responses in skin biology-lmplications in tumor prevention and aging acceleration (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 56 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase II is required for the spindle assembly check point by regulating Mad2p in fission yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 388 ページ: 529-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zineldeen, D.H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 380 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zineldeen, D. H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 380 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the novel gene fad14 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 315 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 106 ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and growth inhibition by its ligands in prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata, D., Hashimoto, Y., Nakanishi, M., Naruyama, H., Okada, S., Ando, R., Tozawa, K., Kohri, K.
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev 32 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruyama, H., Shimada, M., Niida, H., Zineldeen, D.H., Hashimoto, Y., Kohri, K., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 374 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Checkpoints meet transcription at a novel histone milestone (H3-T11). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 1555-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of p27 kip1 knockout mice to urinary bladder carcinogenesis induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosami ne may not simply be due to enhanced proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, A., Ogawa, K., Sugiura, S., Asamoto, M., Takeshita, F., Sato, S.Y., Nakanishi, M., Kohri, K., Shirai, T.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 122 ページ: 1222-1228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chk1 is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Niida, H., Zineldeen, D.H., Tagami, H., Tanaka, M., Saito, H., Nakanishi, M.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 221-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2 by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Yamada-Namikawa, C., Murakami-Tonami, Y., Yoshida, T., Nakanishi, M., Urano, T., Murakami, H.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and growth inhibition by its ligands in prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata, D.
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev. 32 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruyama, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 374 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Checkpoints meet transcription at a novel histone milestone (H3-T11). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 1555-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of p27 kip1 knockout mice to urinary bladder carcinogenesis induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine may not simply be due to enhanced proliferatio. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, A.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 122 ページ: 1222-1228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chkl is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 221-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2 by phosphorylation during sexual differentiation in fission ye ast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: EMBOJ. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Mizutani, E., Suzumori, N., Ozaki, Y., Oseto, K., Yamada-Namikawa, C., Nakanishi, M., Sugiura-Ogasawara, M.
  • 雑誌名: Hum Reprod In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Findings for the Development of Drug Therapy for Various Liver Diseases : Genetic Variation in IL-28B Is Associated With Response to the Therapy for Chronic Hepatitis C.
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, M., Tanaka, Y., Nakanishi, M., Mizokami, M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci in press
  • NAID: 10029892326
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Mizutani, E., Suzumori, N., Ozaki, Y., Oseto, K., Yamada-Namikawa, C., Nakanishi, M., Sugiura-Ogasawara, M.
  • 雑誌名: Hum Reprod. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Findings for the Development of Drug Therapy for Various Liver Diseases : Genetic Variation in IL-28B Is Associated With Response to the Therapy for Chronic Hepatitis C.
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, M., Tanaka, Y., Nakanishi, M., Mizokami, M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: (In press)
  • NAID: 10029892326
  • 査読あり
• [学会発表] Chk1-GCN5 とPP1g-HDAC3 複合体によるヒストンバイナリーコードの変換はDNA 損傷によるE2F 標的遺伝子の発現を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西真、島田緑、春田真由美
  • 学会等名: 2010日本分子生物、生化学会合同会議シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Chk1-GCN5とPP1g-HDAC3複合体によるヒストンバイナリーコードの変換はDNA損傷によるE2F標的遺伝子の発現を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 2010日本分子生物、生化学会合同会議 シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 癌と細胞周期 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会ガン研究入門コース
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 癌と細胞周期 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] DNA 損傷部位への適切なdNTP 供給機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会パシフィコ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] DNA損傷部位への適切なdNTP供給機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] DNA損傷応答における新たなヒストン修飾H3-T11のリン酸化を介した転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第31回分子生物学会年会、第81回日本生化学学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 細胞周期と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市センチュリーホール
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 細胞周期と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総合シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋白鳥センチュリーホール
• [学会発表] DNA 損傷応答における新たなヒストン修飾H3-T11 のリン酸化を介した転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西真
  • 学会等名: 第31回分子生物学会年会、第81回日本生化学学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [図書] Checkpoint Controls and Targets in Cancer Therapy(Chapter6) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M.
  • 出版者: Human Press.