中枢神経系の形態形成と機能における細胞内物質輸送機構の解明。

• 研究課題/領域番号: 20390084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 広常 真治 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80337526)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2008年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: (B)細胞医化学 / 中枢神経系 / モータータンパク質 / 染色体分離 / 細胞分裂 / LIS1 / 染色体分配 / 細胞質ダイニン / 紡錘体形成 / 発がん / 細胞骨格 / 軸索伸展 / 神経細胞 / 脳機能

研究概要

我々は細胞質ダイニンの制御機構の解明に取り組んできた。細胞質ダイニンは微小管上を双方向に走るがプラス端に向って走るメカニズムは不明であった。我々は滑脳症の原因遺伝子・LIS1が細胞質ダイニンを微小管上に固定し、微小管-LIS1-細胞質ダイニンの複合体を形成し、キネシン依存的に運搬することを明らかにした。さらにアスペルギルスにおけるNud遺伝子群のNudCがキネシンのアダプタータンパク質として機能していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional dissection of LIS1 and NDEL1 towards understanding the molecular mechanisms of cytoplasmic dynein regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Torisawa, T., Nakayama, A., Furuta, K., Yamada, M., Hirotsune, S., Toyoshima, Y. Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 286 ページ: 1959-1965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global developmental gene expression and pathway analysis of normal brain development and mouse models of human neuronal migration defects (2011)
  • 著者名/発表者名: Pramparo, T., Libiger, O., Jain, S., Li, H., Youn, Y. H., Hirotsune, S., Schork, N. J., Wynshaw-Boris, A.
  • 雑誌名: PLoS Genet 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi, M., Zou, P., Inoko, A., Shiromizu, T., Matsuyama, M., Hayashi, Y., Enomoto, M., Mori, D., Hirotsune, S., Kiyono, T., Tsukita, S., Goto, H., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J Cell Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global developmental gene expression and pathway analysis of normal brain development and mouse models of human neuronal migration defects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Pramparo T, Libiger O, Jain S, Li H, Youn YH, Hirotsune S, Schork NJ, Wynshaw-Boris A.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein controls microtubule anchoring at the centrosome by binding to Odf2 and ninein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Zou P, Inoko A, Shiromizu T, Matsuyama M, Hayashi Y, Enomoto M, Mori D, Hirotsune S, Kiyono T, Tsukita S, Goto H, Inagaki M.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 124 ページ: 857-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional dissection of LIS1 and NDEL1 towards understanding the molecular mechanisms of cytoplasmic dynein regulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Torisawa T, Nakayama A, Furuta K, Yamada M, Hirotsune S, Toyoshima YY.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 1954-1965
  • 査読あり
• [雑誌論文] mNUDC is required for plus-end-directed transport of cytoplasmic dynein and dynactins by kinesin-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Toba, S., Takitoh, T., Yoshida, Y., Mori, D., Nakamura, T., Iwane, A. H., Yanagida, T., Imai, H., Yu-Lee, L. Y., Schroer, T., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: EMBO J 29 ページ: 517-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel embryonic neuronal migration and proliferation defects in Dcx mutant mice are exacerbated by Lis1 reduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Pramparo, T., Youn, Y. H., Yingling, J., Hirotsune, S., Wynshaw-Boris, A.
  • 雑誌名: J Neurosci 30 ページ: 3002-3012
  • 査読あり
• [雑誌論文] mNUDC is required for plus-end directed transport of cytoplasmic dynein and dynactins by kinesin-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yoshida Y, Mori D, Takitoh T, Nakamura T, H.Iwane A, Yanagida T, Yu-Lee L, Wynshaw-Boris A, Hirotsune S.
  • 雑誌名: EMBO J 29 ページ: 517-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct dose-dependent cortical neuronal migration and neurite extension defects in Lis1 and Ndel1 mutant mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Youn, Y. H., Pramparo, T., Hirotsune, S., Wynshaw-Boris, A.
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 15520-15530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of calpain increases LIS1 expression and partially rescues in vivo phenotypes in a mouse model of lissencephaly (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Yoshida, Y., Mori, D., Takitoh, T., Kengaku, M., Umeshima, H., Takao, K., Miyakawa, T., Sato, M., Sorimachi, H., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: Nat Med 15 ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-Aurora A-NDEL1 pathway in neurite elongation by modulation of microtubule dynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori, D., Yamada, M., Mimori-Kiyosue, Y., Shirai, Y., Suzuki, A., Ohno, S., Saya, H., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 11 ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRMP-2 directly binds to cytoplasmic dynein and interferes with its activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N., Hattori, A., Kimura, T., Nakamuta, S., Funahashi, Y., Hirotsune, S., Furuta, K., Urano, T., Toyoshima, Y. Y., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: J Neurochem 111 ページ: 380-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Essential Role of the aRKC-Aurora A-NDEL1 Pathway on Neurite Elongation via Modulation of Microtubule Dynamics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Mori, Masami Yamada, Yuko Mimori-Kiyosue, Yasuhito Shirai, Atsushi Suzuki, Shigeo Ohno, Hideaki Saya, Anthony Wynshaw-Boris, Hirotsune S.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] nhibition of calpain increases LIS1 and partially rescues in vivo phenotypes in Lis1 mutant mice : a potential therapy for lissencephaly. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yoshida Y, Mori D, Rakitoh T, Kengaku M, Satoh M, Sorimachi H, Takao K, Miyakawa T, Wynshaw-Boris A, Hirotsune S.
  • 雑誌名: Nature Medicine 15 ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroepithelial stem cell proliferation requires LIS1 for precise spindle orientation and symmetric division (2008)
  • 著者名/発表者名: Yingling, J., Youn, Y. H., Darling, D., Toyo-Oka, K., Pramparo, T., Hirotsune, S., Wynshaw-Boris, A.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 474-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] LIS1 and NDEL1 coordinate the plus-end-directed transport of cytoplasmic dynein (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Toba, S., Yoshida, Y., Haratani, K., Mori, D., Yano, Y., Mimori-Kiyosue, Y., Nakamura, T., Itoh, K., Fushiki, S., Setou, M., Wynshaw-Boris, A., Torisawa, T., Toyoshima, Y. Y., Hirotsune, S.
  • 雑誌名: EMBO J 27 ページ: 2471-2483
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/biochem2/index.html