プロテオミクスによるWntシグナルと核内受容体の脂肪細胞におけるシグナル統合解析

• 研究課題/領域番号: 20390090
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 酒井 寿郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (80323020)
• 研究分担者: 田中 十志也 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (20396930) ; 川村 猛 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (70306835)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: COUP-TFII / PPARγ / エピゲノム / βカテニン / Wnt / 脂肪細胞分化 / 標的遺伝子のゲノムワイド解析 / PPAR_Y / ssカテニン

研究概要

脂肪細胞分化において、分化誘導のマスターレギュレータPPARγが分化を完成させるメカニズムの一端として、ヒストン修飾酵素の発現を制御し、エピジェネティックな制御機構を担うことを解明した。また、Wntが脂肪細胞分化を抑制する機構として、核内受容体COUP-TFIIの転写を促進し、これがPPARγの転写調節領域に結合し、ヒストン脱アセチル化複合体を介してPPARγ発現を抑制するメカニズムを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-myc regulate basal progenitors in the developing neocortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Hirabayashi Y, Knoepfler PS, Taketo MM, Sakai J, Kodama T, Gotoh Y
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 1035-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of histone methylation and demethylation in adipogenesis and obesity. (Review) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura M, Inagaki T, Tanaka T, Sakai J
  • 雑誌名: Organogenesis 6(1) ページ: 24-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein 2 and nuclear factor Y controls human farnesyl diphosphate synthase expression and affects cell proliferation in hepatoblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K, Tachibana K, Hanano I, Yamasaki D, Nakamura H, Kawai M, Urano Y, Tanaka T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: Biochem J.Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of histone methylation and demethylation in adipogenesis and obesity.(Review) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura M, et al
  • 雑誌名: Organogenesis 6 ページ: 24-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-myc regulate basal progenitors in the developing neocortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, et al
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 1035-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity and Metabolic Syndrome in Histone Demethylase JHDM2a Deficient Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, Tachibana M, Magoori K, Kudo H, Tanaka T, Okamura M, Naito M, Kodama T, Shinkai Y, Sakai J
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 991-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ/RXRα Heterodimer Targets Genes of Histone Modification Enzymes Setd8 and Regulates Adipogenesis through a Feed-back Mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi K, Okamura M, Tsutsumi S, Tanaka T, Hamakubo T, Kodama T, Aburatani H, Sakai J
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 3544-3555
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFII acts downstream of Wnt/β-catenin signal to silence PPARγ gene expression and repress adipogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura M, Kudo H, Wakabayashi KI, Tanaka T, Nonaka A, Uchida A, Tsutsumi S, Sakakibara I, Naito M, Osborne TF, Hamakubo T, Ito S, Aburatani H, Yanagisawa M, Kodama T, Sakai J
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 10 ページ: 5819-5824
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small molecule that blocks fat synthesis by inhibiting the activation of SREBP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki S, Mao Q, Abu-Elheiga L, Gu Z, Kugimiya A, Kwon Y, Shinohara T, Kawazoe Y, Sato S-i, Asakura K, Choo H-YP, Sakai J, Wakil SJ, Uesugi M
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 16 ページ: 882-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol-Mediated Regulation of Human Lipin 1 Gene Expression in Hepatoblastoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K, Nakamura H, Tachibana K, Yamasaki D, Ota A, Hirano K-i, Tanaka T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 22195-22205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting-induced hypothermia and reduced energy production in mice lacking acetyl-CoA synthetase 2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara I, Fujino T, Ishii M, Tanaka T, Shimosawa T, Miura S, Zhang W, Tokutake Y, Yamamoto J, Awano M, Iwasaki S, Motoike T, Okamura M, Inagaki T, Kita K, Ezaki O, Naito M, Kuwaki T, Chohnan S, Yamamoto TT, Hammer RE, Kodama T, Yanagisawa M, Sakai J
  • 雑誌名: Cell Metabolism 9 ページ: 191-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ/RXRa Heterodimer Targets Genes of Histone Modification Enzymes Setd8 and Regulates Adipogenesis through a Feed-back Mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi K, et al
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 3544-3555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity and Metabolic Syndrome in Histone Demethylase JHDM2a Deficient Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 991-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ/RXRα Heterodimer Targets Genes of Histone Modification Enzymes Setd8 and Regulates Adipogenesis through a Feed-back Mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi K, et al
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 29 ページ: 3544-3555
  • 査読あり
• [雑誌論文] COUP-TFII acts downstream of Wnt/β-catenin signal to silence PPARγ gene expression and repress adipogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura M, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 5819-5824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity and Metabolic Syndrome in Histone Demethylase JHDM2a Deficient Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 991-1001
  • 査読あり
• [学会発表] PPARγ/RXRα Heterodimer Targets Gene of Histone Modification Enzyme PR-Set7/Setd8 and Regulates Adipogenesis through a Positive Feedback Loop (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai J, Aburatani H, Kodama T, Wakabayashi K, Tanaka T, Okamura M, Tsutsumi S, Hamakubo T
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会, 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた脂肪細胞におけるエピゲノム研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第11回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた脂肪細胞におけるエピゲノム研究(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第110回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] ヒストンリジンメチル化の脂肪細胞分化および肥満形成における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] ヒストンリジンメチル化の脂肪細胞分化および肥満形成における役割(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県)
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] The peroxisome proliferator-activated receptor gamma/retinoid X receptor alpha heterodimer targets the histone modification enzyme PR-Set7/Setd8 gene and regulates adipogenesis through a positive feedback loop (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Wakabayashi K, Okamura M, Tsutsumi S, Hamakubo T, Kodama T, Aburatani H, Sakai J
  • 学会等名: EMBO Conference on Nuclear Receptors
  • 発表場所: Croatia
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] The peroxisome proliferator-activated receptor gamma/retinoid X receptor alpha heterodimer targets the histone modification enzyme PR-Set7/Setd8 gene and regulates adipogenesis through a positive feedback loop. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, et al
  • 学会等名: EMBO Conference on Nuclear Receptors
  • 発表場所: Croatia, Dubrovnik
  • 年月日: 2009-09-28
• [学会発表] COUP-TFII acts downstream of Wnt/β-catenin signal to silence PPARγ gene expression and repress adipogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会, 第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] COUP-TFII acts downstream of Wnt/β-catenin signal to silence PPARγ gene expression and repress adipogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井寿郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [備考] 酒井寿郎:特集記事「脂肪細胞の分化や肥満に関与するエピゲノムのしくみを解明!」, Nature Japan, 2009年11月13日付
• [備考] 酒井寿郎 他:「遺伝子の働き制御するエピゲノム」, 朝日新聞, 2009年9月29日付
• [備考]
  • URL: http://www.lsbm.org/staff/sakai.html