細胞老化シグナルの生体内ダイナミクスとその役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20390094
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 財団法人癌研究会
• 研究代表者: 原 英二 財団法人癌研究会, 癌研究所がん生物部, 部長 (80263268)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 癌 / 老化 / イメージング / シグナル伝達 / ストレス

研究概要

古くから細胞老化は、癌抑制機構や個体老化の基礎機構であると考えられてきた。しかし、細胞老化の研究はこれまで主に培養細胞を用いて行われてきたため、細胞老化の生体内での役割については殆ど明らかになっていなかった。そこで本研究では、細胞老化反応をマウスの生体内で時空間的に解析し、細胞老化反応の生体内ダイナミクスを明らかにした。また、これらのデータと様々な細胞老化関連遺伝子のノックアウトマウスの表現系を比較検討することにより、細胞老化の生体内での役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK) interferes with epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S., Miki T., Takegami Y., Kido Y., Noda M., Hara E., Shamma A., Takahashi C.
  • 雑誌名: Oncogene 30 ページ: 737-750
• [雑誌論文] Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs (RECK) interferes with epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kitajima
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 737-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S., Takahashi A., Motoi N., Yoshimoto S., Tajima T., Yamakoshi K., Hirao A., Yanagi S., Fukami K., Ishikawa Y., Sone S., Hara E., Ohtani N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 9381-9390
• [雑誌論文] Normal proliferation and tumorigenesis but impaired pancreatic function in mice lacking the cell cycle regulator seil. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fernandez-Marcos P.J., Pantoja C., Gonzalez-Rodriguez A., Martin N., Flores J.M., Valverde A.M., Hara E., Serrano M.
  • 雑誌名: PLoS One. 18
• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Takeuchi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9381-9990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normal proliferation and tumorigenesis but impaired pancreatic function in mice lacking cell cycle regulator Sei1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Pablo J.Fernandez-Marcos
  • 雑誌名: PLOS one 5-1 e8744 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani
  • 雑誌名: Cell Division 5:1 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals cross-talk with p53. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K., Takahashi A., Hirota F., Nakayama R., Ishimaru N., Kubo Y., Mann D.J., Ohmura M., Hirao A., Saya H., Arase S., Hayashi Y., Nakao K., Matsumoto M., Ohtani N., Hara E.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 186 ページ: 393-407
• [雑誌論文] Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata K., Aoto T., Binh N.T., Okamoto N., Tanimura S., Wakayama T., Iseki S., Hara E., Masunaga T., Shimizu H., Nishimura E.K.
  • 雑誌名: Cell 137 ページ: 1088-1099
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals cross talk with p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi
  • 雑誌名: The Journal of Cell Biology 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular senescence : Its role in tumor suppression and aging (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 792-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ken Inomata
  • 雑誌名: Cell (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Cellular senescence : its role in tumor suppression and aging (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: Asian aging core for longevity research
  • 発表場所: Jeju, South Korea
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] 蛍光・発光融合プローブを用いたOct4遺伝子イメージングシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田島丈子、杉田千鶴、近江谷克祐、中尾和貴、柳茂、深見希代子、原英二、大谷直子
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Backup tumor suppressor role for p16^<INK4a> in the event of p53 inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A., Yamakoshi K., Ohtani N., Hara E
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DNA damage dependent degradation of histone methyltransferase in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A., Yamakoshi K., Imai Y., Ohtani N., Hara E
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting : Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: New York, U.S.A.
• [学会発表] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S., Takahashi A., Motoi N., Yoshimoto S., Tajima T., Yamakoshi K., Ishikawa Y., Sone S., Hara E., Ohtani N.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting : Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: New York, U.S.A.
• [学会発表] 細胞老化において発癌を促進する因子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井良紀、高橋暁子、八尾良司、大谷直子、広田亨、田原栄俊、井出利憲、野田哲生、原英二
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cellular senescence: its role in tumor suppression and aging (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英二
  • 学会等名: Asian aging core for longevity research
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] 細胞老化の分子メカニズムとその役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英二
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals cross-talk with p53. (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英二
  • 学会等名: IMCB symposium on cell cycle regulation and tumorigenesis.
  • 発表場所: Singapore, Singapore
• [学会発表] Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani
  • 学会等名: American Association for cancer Research Conference on Mouse Models of Cancer
  • 発表場所: 米国サンフランンシスコ
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> expression unveils a cross-talk between p53 and p16^<Ink4a> (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K., Takahashi A., Ohtani N., Hara E
  • 学会等名: The Salk Institute Meeting /Mechanisms & Models of Cancer
  • 発表場所: La Jolla, U.S.A.
• [学会発表] Visualizing the dynamics of oncogenic stress response in living mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani N., Yamakoshi K., Takahashi A., Hara E
  • 学会等名: AACR Conference on Mouse model of Cancer
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> unveils a cross talk between p53 and p16^<Ink4a> (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: IMCB Symposium on Cell Cycle Regulation & Tumorigenesis
  • 発表場所: シンガポール シンガポール市
• [学会発表] Real-time imaging of p16^<INK4a> expression visualizes the dynamics of senescence signaling in living mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Real-time imaging of p16^<INK4a> expression visualizes the dynamics of senescence signalling in living animals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K., Takahashi A., Ohtani N., Hara E
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] がん分子標的治療研究マニュアル(鶴尾隆/曽根三郎編)(細胞周期アッセイ法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原英二
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.orjp/tci/canbio/index.html