ユビキチン系が関与する新規NF-κB活性化機構と炎症との関連

• 研究課題/領域番号: 20390097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 徳永 文稔 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00212069)
• 研究分担者: 岩井 一宏 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (60252459)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2010年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 蛋白質 / 酵素 / 細胞・組織 / 炎症 / ユビキチン

研究概要

我々は、SHARPIN、HOIL-IL、HOIPからなるユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)が、全く新しい直鎖状ポリユビキチン鎖を形成することを見いだし、生理的には炎症や免疫制御に重要なNF-κBの制御に関わることを明らかにした。さらに、SHARPINが欠失したcpdmマウスでは、LUBACの発現量が低下することでNF-κB活性が減弱し、慢性皮膚炎を発症することを示した。これらの結果から、直鎖状ポリユビキチン鎖はNF-κB活性化に必須な新たな翻訳後修飾であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] SHARPIN is a component of the NF-kB activating linear ubiquitin assembly complex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F., Nakagawa T., Nakahara M., Saeki Y., Taniguchi M., S Sakata S.-i., Tanaka K., Nakano H., Iwai K.
  • 雑誌名: Nature 471 ページ: 633-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda F., Deribe Y.L, Skanland S.S., Stieglitz B., Grabbe C., van WijK S., Franz-Wachtel M., Goswami P., Nagy V., Terzic J., Tokunaga F., Androulidaki A., Nakagawa T., Pasparakis M., Iwai K., Sundberg J.P., Schaefer L., Macek B., Rittinger K., Dikic, I.
  • 雑誌名: Nature 471 ページ: 637-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I- and TRIM25-mediated type I interferon induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inn K.S., Gack M.U., Tokunaga F., Shi M., Wong L.Y., Iwai K., Jung J.U.
  • 雑誌名: Mol Cell 41 ページ: 354-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sharpin is a component of the NF-κB activating linear ubiquitin assembly complex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Tokunaga, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiyo Ikeda, et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I-and TRIM25-mediated type I interferon induction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyung-Soo Inn, et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell 巻: 41 ページ: 354-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン修飾系によるNF-κBグナル伝達制御:新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介するNF-κB制御機構の発見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、岩井一宏
  • 雑誌名: 細胞工学 29 ページ: 1224-1230
• [雑誌論文] ユビキチンープロテアソーム系の多彩な生理機能と疾患への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 雑誌名: BIO Clinica 25 ページ: 1092-1097
• [雑誌論文] Crystallization and prelimiary X-ray characterization of the Skp1-Fbg3 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanomidou T., Nakagawa T., Mizushima T., Suzoki A., Tokunaga F., Iwai K., Yoshida Y., Tanaka K., Yamane T.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr.Sect.F Struct.Biol.Cryst.Commun 66 ページ: 95-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray characterization of the Skpl-Fbg3 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanomidou T., et al.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 66 ページ: 95-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear polyubiquitination : a new regulator of NF-kB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩井一宏, 徳永文稔
  • 雑誌名: EMBO Rep. 10 ページ: 706-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギーやガンに関わるNF-κBの新しい活性化機構の発見:新規ユビキチン修飾 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩井一宏、坂田真一、中川朋子、徳永文稔
  • 雑誌名: 直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化.化学と生物 47 ページ: 602-604
• [雑誌論文] NEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾によるNF-κB活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、岩井一宏
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 635-642
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-κB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F., Sakata S.-i., Saeki Y., Satomi Y., Kirisako T., Kamei K., Nakagawa T., Kato M., Murata S., Yamaoka S., Yamamoto M., Akira S., Takao T., Tanaka K., Iwai K.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear polyubiquitination : a new regulator of NF-κB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwai K., Tokunaga F.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 10 ページ: 706-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga, F., et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] The COP9/signalosome increases the efficiency of von Hippel-Linubiquitin ligase-mediated hypoxia-inducible factor-alpha ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y., Kato M., Tokunaga F., Iwai K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 1662-16631
  • 査読あり
• [雑誌論文] gp78 cooperates with RMA1 in ER-associadegradation of CFTRDF508. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morito D., Hirao K., Oda Y., Hosokawa N., Tokunaga F., Cyr D.M., Tanaka K., Iwai K., Nagata K.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 19 ページ: 1328-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] The COP9/signalosomeubiquitin ligase-mediatedncreases the efficiency of von Hhypoxia-inducible factor-α ubiquppel-Lindau proteintination (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi, Y., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. . 283 ページ: 16622-16631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gp78 cooperates with RMAl in endoplasmic reticulum-associateddegradation of CFTRΔF508. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morito, D., et al.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 19 ページ: 1328-1336
  • 査読あり
• [学会発表] 新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介したNF-κBシグナル制御(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 新学術領域研究「修飾シグナル病」第1回公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Linear polyubiquitination : A new regulator of NF-κB activation(Invited Lecture). (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: Pacifichem
  • 発表場所: Honolulu, U.S.A
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 新規直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化制御と疾患(ワークショップ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、岩井一宏
  • 学会等名: VMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化制御と疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: BMB2010(ワークショップ)
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(招待講演)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン鎖生成ユビキチンリガーゼ(LUBAC)の新規サブユニットの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、岩井一宏
  • 学会等名: 第2回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン化:NF-κB活性化を導く新たなポリユビキチン鎖(ワークショップ) (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、中川朋子、坂田真一、岩井一宏
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン化:NF-κB活性化を導く新たなポリユビキチン鎖 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 新規直鎖状ポリユビキチン鎖生成を介するNF-κB経路の活性化(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第19回WSフォーラム-タンパク質・ペプチド研究の現状と展望-
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] NEM2分子以上の直鎖状ポリユビキチン化はNF-κB活性化を導く (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、亀井希代子、岩井一宏
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] NEMOの2分子以上の直鎖状ポリユビキチン化はNF-KB活性化を導く (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Linear ubiquitination : a novel type of polyubiquitin chain for NF-κB activatio(Invited Lecture). (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第7回血液血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン化:NF-κB活性化に必須な新たなユビキチン修飾系(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、岩井一宏
  • 学会等名: 第1回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] LUBACユビキチンリガーゼによるNEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾とNF-κB活性化の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔、坂田真一、佐伯泰、亀井希代子、中川朋子、山岡昇司、山本雅裕、審良静男、高尾敏文、田中啓二、岩井一宏
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] LUBACユビキチンリガーゼによるNEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾とNF-kB活性化の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [図書] アグリソーム他6項目,キーワード:蛋白質の一生(遠藤斗志也, 小椋光, 永田和宏, 森和俊, 田口英樹,吉田賢右(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 出版者: 共立出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.cellbio.med.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科医化学教室
  • URL: http://www.cellbio.med.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 新学術領域研究「修飾シグナル病」HP
  • URL: http://shushoku-signal.com/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科主要成果
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/jp/seika/index.html
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科最近の研究から
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/pr/jp/saikin/iwail.html
• [備考] 研究室Webページ
  • URL: http://www.cellbio.med.osaka-u.ac.jp/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科主要成果:
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/jp/seika/index.html
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科研究成果:
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/publications/iwai2009/index.html
• [備考] 研究室Webページ:
  • URL: http://www.cellbio.med.osaka-u.ac.jp/