治療的介入法を用いた統合失調症の関連遺伝子群のパスウエイ解析

• 研究課題/領域番号: 20390098
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 有波 忠雄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10212648)
• 研究分担者: 石黒 浩毅 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20375489)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: ゲノム医科学 / 遺伝子 / 脳神経疾患 / 薬剤反応性 / ゲノム

研究概要

統合失調症の発症には多くの遺伝子が関与しており、それらの遺伝子を同定するのに有用なゲノムワイド関連解析を実施し、検出された関連遺伝子の中からとくに治療面において重要な遺伝子を同定することを目的として、ヒトの脳、遺伝子改変マウス、細胞実験、パスウエイ解析を行った。その結果、SMARCA2遺伝子が統合失調症に関与し、かつ、多くの遺伝子に影響を与え、統合失調症の発症に関わっていることが証明された。そのなかでもHOMER1遺伝子は部分的なSMARCA2遺伝子の発現低下でも選択的スプライシングが変化してグルタミン酸神経伝達体の機能不全に関わることが示され、SMARCA2遺伝子型が個別化医療に有用な情報であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional polymorphism in the GPR55 gene is associated with anorexia nervosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Onaivi ES, Horiuchi Y, Imai K, Komaki G, Ishikawa T, Suzuki M, Watanabe Y, Ando T, Higuchi S, Arinami T.
  • 雑誌名: Synapse 65(2) ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)C677T and A 1298C polymorphisms and age of onset in schizophrenia : A combined analysis ofindependent samples. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saetre P, Vares M, Werge T, Andreassen OA, Arinami T, Ishiguro H, Nanko S, Tan EC, HanDH, Roffman JL, Muntjewerff JW, Jagodzinski PP, Kempisty B, Hauser J, Vilella E, Betcheva E, Nakamura Y, Regland B, Agartz I, Hall H, Terenius L, Jonsson EG.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics B(Neuropsychiatric Genetics) 巻: 156 ページ: 215-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Iwata N, Kunugi H, Ozaki N, Arinami T.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55(9) ページ: 631-634
  • NAID: 10030736885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism in the GPR55 gene is associated with anorexia nervosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Onaivi ES, Horiuchi Y, Imai K, Komaki G, Ishikawa T, Suzuki M, Watanabe Y, Ando T, Higuchi S, Arinami T.
  • 雑誌名: Synapse e-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of association between ADCYAP1 gene polymorphisms and schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 20(3) ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive dyskinesia (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology. 35(5) ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onaivi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry. 67(10) ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous polymorphism in cannabinoid CB2 receptor gene is associated with eating disorders in humans and food intake is modified in mice by its ligands. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Carpio O, Horiuchi Y, Shu A, Higuchi S, Schanz N, Benno R, Arinami T, Onaivi ES
  • 雑誌名: Synapse 64(1) ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel candidate genes for treatment response to risperidone and susceptibility for schizophrenia : integrated analysis among pharmacogenomics, mouse expression, and genetic case-control association approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tomita Y, Mouri A, Koga M, Okochi T, Yoshimura R, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Hashimoto R, Williams HJ, Takeda M, Nakamura J, Nabeshima T, Owen MJ, O'Donovan MC, Honda H, Arinami T, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 67 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dopamine D3 receptor (DRD3) gene and risk of schizophrenia : case-control studies and an updated meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Sugai T, Yazaki S, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 116 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onaivi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 67 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive dyskinesia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 35 ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to find an association between myosin heavy chain 9, non-muscle(MYH9)and schizophrenia : a three-stage case control association study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amagane H, Watanabe Y, Kaneko N, Nunokawa A, Muratake T, Ishiguro H, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Hashimoto R, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
  • 雑誌名: Schiozophrenia Research 巻: 118 ページ: 106-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of association between ADCYAP I gene polymorphisms and schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
  • 雑誌名: Psychiatric Genetics 巻: 20 ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in theJapanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Iwata N, Kunugi H, Ozaki N, Arinami T.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 55 ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced research on dopamine signaling to develop drugs for the treatment of mental disorders : Ser311Cys polymorphisms of the dopamine D2-receptorgene and schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arinami T, Toru M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 67 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive Dyskinesia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 35 ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dopamine D3 receptor(DRD3)gene and risk of schizophrenia : casecontrol studies and an updated meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Sugai T, Yazaki S, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Research 116 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel candidate genes for treatment response to risperidone and susceptibility for schizophrenia : integrated analysis among pharmacogenomics, mouse expression, and genetic case-control association approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Tomita Y, Mouri A, Koga M, Okochi T, Yoshimura R, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Hashimoto R, Williams HJ, Takeda M, Nakamura J, Nabeshima T, Owen MJ, O'Donovan MC, Honda H, Arinami T, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 67 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous polymorphism in cannabinoid CB2 receptor gene is associated with eating disorders in humans and food intake is modified in mice by its ligands. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Carpio O, Horiuchi Y, Shu A, Higuchi S, Schanz N, Benno R, Arinami T, Onaivi ES.
  • 雑誌名: Synapse 64 ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Yazaki S, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Muchardt C, Yaniv M, Arinami T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18(13) ページ: 2483-2494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-stage case-control association study of polymorphisms in rheumatoid arthritis susceptibility genes with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Muratake T, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 62-65
  • NAID: 10030728996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of 32 genome-wide linkage studies of schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ng MY, Levinson DF, Faraone SV, Suarez BK, DeLisi LE, Arinami T, Lewis CM
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 14 ページ: 774-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species differences in cannabinoid receptor 2(CNR2 gene) : identification of novel human and rodent CB2 isoforms, differential tissue expression and regulation by cannabinoid receptor ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu QR, Pan CH, Hishimoto A, Li CY, Xi ZX, Llorente-Berzal A, Viveros MP, Ishiguro H, Arinami T, Onaivi ES, Uhl GR
  • 雑誌名: Genes, brain, and behavior 8 ページ: 519-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Yazaki S, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Muchardt C, Yaniv M, Arinami T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 2483-2494
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study of PADI2 with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 430-432
  • NAID: 10030731190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Schizophr Bull (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of 32 genome-wide linkage studies of schizophrenia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ng MY, Levinson DF, Faraone SV, Suarez BK, Delisi LE, Arinami T, 他
  • 雑誌名: Mol Psychiatry
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study and meta-analysis of the genetic association of GRM3 gene polymorphisms with schizophrenia in a large Japanese case-control population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Albalushi T, Horiuchi Y, Ishiguro H, Koga M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147 ページ: 392-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism of the metabotropic glutamate receptor mGluR7 (GRM7) gene is associated with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Iritani S, Ozaki N, Kunugi H, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami
  • 雑誌名: Schizophr Res. 101 ページ: 9-16
  • NAID: 120007138788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathway-based association analysis of genome-wide screening data suggest that genes associated with the gamma-aminobutyric acid receptor signaling pathway are involved in neuroleptic-induced, treatment-resistant tardive dyskinesia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inada T, Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Syu A, YoshioT, Takahashi N, Ozaki N, Arinami T.
  • 雑誌名: Phannacogenet Genomics 18 ページ: 317-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of PTPRB gene polymorphism with drug addiction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Gong JP, Hall FS, Arinami T, Uhl GR.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 147 ページ: 1167-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of polymorphisms in the haplotype block spanning.the alternatively spliced exons of the NTNG1 gene at 1p13.3 with schizophrenia in Japanese populations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Horiuchi Y, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Watanabe Y, Someya T, Arinami T
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 435 ページ: 194-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale case-control study of a functional polymorphism in the glutamate receptor, metabotropic 3 gene in patients with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nunokawa A, Watanabe Y, Kitamura H, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 62 ページ: 239-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for associations between polymorphisms in the CLDN5 and DGCR2 genes in the 22q11 deletion syndrome region and schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Psychiatr Genet 18 ページ: 255-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-stage case-control association study of polymorphisms in rheumatoid arthritis susceptibility genes with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Muratake T, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T
  • 雑誌名: J Hum Genet. 54 ページ: 62-65
  • NAID: 10030728996
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト、マウスモデルを用いたPDLIM5遺伝子の精神疾患の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海東伸子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 薬原性遅発性ジスキネジアを表現型とした全ゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄
  • 学会等名: 2010日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] 薬原性遅発性ジスキネジアを表現型とした全ゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄、石黒浩毅、稲田俊也、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] MTHFR遺伝子多型と統合失調症との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄、石黒浩毅、功刀浩、佐々木司、氏家寛、染矢俊幸、渡部雄一郎、橋本亮太
  • 学会等名: 第6回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Demeclin遺伝子と統合失調症との関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎沙織
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 薬原性遅発性ジスキネジアとHSPG2遺伝子との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Large-scale genetic association study of schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arinami T
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/m-genetics/