研究課題
基盤研究(B)
ヘテロクロマチンの構造制御は細胞の正常な生命活動に必須であり、その制御異常は染色体不安定性を引き起こし、発癌を誘導する。申請者らが新規に同定した human WAPL(hWAPL)遺伝子は、Drosophilaのヘテロクロマチンの構造制御に関わるwapl遺伝子のヒトホモログであり、その過剰発現が子宮頸癌の発生に関与することが示された。また、small interfering RNA(siRNA)を用いたRNA interference(RNAi)によるhWAPLの発現抑制は腫瘍の増殖を抑制したことから、分子標的療法の標的分子になる可能性が想定されている。このような背景から申請者は、本研究課題において、未だ不明なhWAPLの生理学的な機能を明らかにし、また子宮頚癌の進展におけるhWAPLの関与とそれに基づく診断、他の癌におけるhWAPLの関与の有無、そしてhWAPLに対する分子標的治療の臨床応用を目指した。その中で我々は、細胞診検体の診断に応用可能な、hWAPLの抗体を作成することに成功した。本抗体はこれまでのhWAPL抗体にくらべ、Western blottingでの特異性も高い。一方、分子標的医薬の開発として、これまでにsiRNAを用いた手法を行ってきた。しかし、生体内の安定性に関して幾つかの問題が指摘されている。そこで、本研究においてhWAPLを標的にしたmiRNAの単離を行ったところ、hWAPLの発現を抑制するmiRNAの単離に成功した。今後、さらにこのmiRNAを用いた分子標的医薬品の開発を目指していく。
すべて 2011 2010 2009 2008 その他
すべて 雑誌論文 (41件) (うち査読あり 41件) 学会発表 (55件) 図書 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (7件)
Nutr Metab (Lond). 8
ページ: 14-14
PLoS One. 6(1)
120002871278
PLoS ONE. 6(2)
PLoS One
巻: 6
BMC Res Notes. 3
ページ: 347-347
Pathol Int. 60(5)
ページ: 351-357
10029331782
Investigative Ophthalmology & Visual Science. 51(4)
ページ: 2109-2117
Oncogene. 29(21)
ページ: 3087-3099
BBRC. 391(1)
ページ: 310-315
British journal of cancer. 102(1)
ページ: 206-212
BMC Res Notes
巻: 3 ページ: 347-347
Pathology International
巻: 60 ページ: 351-357
Oncogene
巻: 29 ページ: 3087-3099
Investigative Ophthalmology & Visual Science
巻: 51 ページ: 2109-2117
Oncogene (Epub ahead of print)
Invest Ophthalmol Vis Sci. 51
Biochem Biophys Res Commun 1
British journal of cancer 5
Biomarkers. 14(7)
ページ: 529-538
Stomach and Intestine (Tokyo). 44(11)
ページ: 1777-1784
Biochem Biophys Res Commun. 388(2)
ページ: 366-371
Gene Therapy. 16(8)
ページ: 982-989
PloS ONE 4(5)
120005341007
Am J Pathol. 174(1)
ページ: 309-316
Reproductive Immunology and Biology 24
ページ: 70-76
Biomarkers 14
Biochem Biophys Res Commun 14
Gene Therapy 16
Invest Ophthalmol Vis Sci. 50
ページ: 3410-3416
PloS ONE 4
Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. in press
Gene Therapy in press
Am J Pathol 174
J Pathol. 216
ページ: 317-327
Gene. 423(1)
ページ: 57-62
Biochem Biophys Res Commun. 374(2)
ページ: 361-364
J Pathol 216
Gene 423
Biochem Biophys Res Commun 374
Pathology International. (in press)
http://www.tokyo-med.ac.ip/molpathol/