マラリア原虫による免疫回避機構の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 20390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 久枝 一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50243689)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2008年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: マラリア / 制御性T細胞 / TLR9 / 赤血球 / CD8T細胞 / 防御免疫 / 免疫回避 / 腸管寄生性蠕虫 / 病原性 / 寄生適応 / マラリア原虫 / 樹状細胞

研究概要

マラリアで見られる制御性T細胞の活性化による免疫回避の詳細なメカニズムを解析した。感染赤血球が樹状細胞にTLR9を介して作用し、その結果樹状細胞が制御性T細胞を活性化することを示した。さらにTLR9欠損マウスでは制御性T細胞の活性化が起こらず致死性感染に部分的に抵抗性を示すことも明らかにした。原虫由来のTLR9リガンドとしてヘモゾインの関与も示唆された。一方で、抑制されている防御免疫に関してこれまでは否定的であったCD8T細胞の抗マラリア作用も見出した。

研究成果

• [雑誌論文] A critical role for phagocytosis in resistance to malaria in iron-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriya-Matsuzaki C, Tu L, Ishida H, Imai T, Suzue K, Hirai M, Tetsutani K, Hamano S, Shimokawa C, Hisaeda H
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role for phagocytosis in resistance to malaria in iron-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriya-Matsuialci C., et al
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of experimental cerebral malaria is independent of IL-23 and IL-17. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Matsuzaki-Moriya C, Imai T, Yanagisawa K, Nojima Y, Suzue K, Hirai M, Iwakura Y, Yoshimura A, Hamano S, Shimokawa C, Hisaeda H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. 402 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD8^+ T cells in protective immunity against murine blood-stage infection with Plasmodium yoelii 17XL strain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Shen J, Chou B, Duan X, Tu L, Tetsutani K, Moriya C, Ishida H, Hamano S, Shimokawa C, Hisaeda H, Himeno K
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 40 ページ: 1053-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD8^+ T cells in protective immunity against murine blood-stage infection with Plasmodium yoelii 17XL strain (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai T., et al
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 40 ページ: 1053-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of experimental cerebral malaria is independent of IL-23 and IL-17 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida H., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 402 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient role of CD4+CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Ozeki
  • 雑誌名: Int.Immunol. 22(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD8+ T cells in protective immunity against murine blood-stage infection with Plasmodium yoelii 17XL strain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Imai
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol 40(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic immunization based on the ubiquitin-fusion degradation pathway against Trypanosoma cruzi (2010)
  • 著者名/発表者名: Bin Chou
  • 雑誌名: Biocham.Biophys.Res.Commune. 392 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tu L, Moriya C, Imai T, Ishida H, Tetsutani K, Duan X, Murata S, Tanaka K, Shimokawa C, Hisaeda H, Himeno K
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39 ページ: 3385-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent infection with Heligmosomoides polygyrus suppresses anti-Plasmodium yoelii protection partially by induction of CD4^+CD25^+Foxp3^+ Treg in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsutani K, Ishiwata K, Ishida H, Tu L, Torii M, Hamano S, Himeno K, Hisaeda H
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39 ページ: 2822-2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Liping Tu
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol 39 ページ: 3385-3394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria cokinete surface protein-based vaccination via the intranasal route completely blocks parasite transmission in both passibe and active vaccination regimens in a rodent model of malaria infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Arakawa
  • 雑誌名: Infect.Immun. 77 ページ: 5496-5500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent infection with Heligmosomoides polygurus suppresses anti-Plasmodium yoelii protection partially by induction of CD4+CD25+Foxp3+Treg in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohhei Tetsutani
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39 ページ: 2822-2830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient protective immunity against Trypanosoma cruzi infection after nasal vaccination with recombinant Sendai virus vector expressing amastigote surface protein-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Xuefeng Duan
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 6154-6159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria parasites require TLR9 signaling for immune evasion by activating regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H, Tetsutani K, Imai T, Moriya C, Tu L, Hamano S, Duan X, Chou B, Ishida H, Aramaki A, Shen J, Ishii KJ, Coban C, Akira S, Takeda K, Yasutomo K, Torii M, Himeno K
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 2496-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria parasites require TLR9 signaling for immune evasion by activating regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H., et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology. 180 ページ: 2496-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent infection with Heligmosomoides polygyrus modulates murine host response against Plasmodium berghei ANKA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsutani K., et al.
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 79 ページ: 819-822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium vivax parasites alter the balance of myeloid andplasmacytoid dendritic cells and the induction of regulatory T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jangpatarapongsa K., et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology. 38 ページ: 2697-2705
  • 査読あり
• [学会発表] Protective roles of IL-23 against murine malaria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Hisaeda H
  • 学会等名: Cell炎症の国際シンポジウム
  • 発表場所: ヒルトンホテル(リスボン、ポルトガル)
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Protective roles of IL-23 against murine malaria (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida H., Hisaeda H.
  • 学会等名: The International Symposium of Inflammation
  • 発表場所: リスボンヒルトンホテル(ポルトガル)
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Training Course, Parasitology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H
  • 学会等名: 第10回淡路国際感染症フォーラム
  • 発表場所: 淡路国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Protection exerted by CD8+ T cell sagainst murine blood-stage malaria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Protection exerted by CD8^+ T cells against murine blood-stage malaria (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H.
  • 学会等名: The 14th International Conference of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Influence of nematode infection of anti-malaria immunity in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hajime Hisaeda
  • 学会等名: Adaptive and Innate Immune Responses to Neglected Tropical Diseases Conference
  • 発表場所: Hilton San Diego Airport Hotel(San Diego, CA)
  • 年月日: 2010-01-11
• [学会発表] Influence of nematode infection on anti-malaria immunity in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsutani K, Hisaeda H
  • 学会等名: 第44回日米医学協力プログラム
  • 発表場所: ヒルトンホテル(サンディエゴ、合衆国)
  • 年月日: 2010-01-10
• [学会発表] Malaria parasites require Toll-like receptor 9 signaling for immune evasion by acrivating regulatory Tcells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisaeda H
  • 学会等名: キーストーンシンポジウム
  • 発表場所: Alpbach Congress Centrum (Alpbach, Austria)
  • 年月日: 2008-06-10
• [備考]
  • URL: http://www.med.gunma-u.ac.jp/parasitology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.gunma-u.acjp/parasitology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.gunma-u.ac.jp/parasitology