C型肝炎ウイルス産生における油滴の役割

• 研究課題/領域番号: 20390135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 千葉工業大学
• 研究代表者: 下遠野 邦忠 千葉工業大学, 附属総合研究所, 教授 (10000259)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円); 2009年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / 複製 / 脂肪滴 / 慢性肝炎 / ウイルス複製 / 培養細胞 / 感染性 / アポリポタンパク質 / トリグリセリド / ゲノム / アポリポ蛋白質 / VLDL

研究概要

HCV複製に関与する宿主因子の解析を通じて、細胞質に存在する油滴量がHCV感染により増加することを見出したが、特にウイルス産生における脂肪の意義を解析した。その結果、感染性ウイルス産生には脂肪の細胞内蓄積の他に脂肪成分が細胞の外に放出される機構が重要であることを見いだした。つまり、肝臓細胞から脂肪成分が放出される際には、トリグリセリドとアポリポ蛋白質の複合体であるvery low density lipoprotein(VLDL)として放出される事が知られている。VLDLの産生を阻害する薬剤でウイルス感染細胞を処理すると細胞外へのVLDLの放出は阻害される。そのときに感染性ウイルス粒子の細胞外への放出を調べると、VLDL産生阻害の程度に応じて産生も低下した。これらのことから、ウイルス粒子産生には、細胞内の脂肪滴そのものに加えて細胞から脂肪を放出する経路が重要である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 下遠野邦忠
  • 雑誌名: HCV複製のメカニズム(文光堂) ページ: 107-109
• [雑誌論文] Shimotohno K Regulation of the hepatitis C virus genome replication by miR-199a(*). (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Aly HH, Tajima A, Inoue I
  • 雑誌名: J Hepatol 50(3) ページ: 453-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Shimotohno K, Hijikata M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379(2) ページ: 330-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the hepatitis C virus genome replication by miR-199 a(*). (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Aly HH, Tajima A, Inoue I, Shimotohno K
  • 雑誌名: J Hepatol. 50 ページ: 453-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV (2009)
  • 著者名/発表者名: Aly HH, Shimotohno K, Hijikata M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 330-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D cultured immortalized human hepatocytes useful to develop drugs for blood-borne HCV. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aly HH
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 330-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the hepatitis C virus genome replication by miR-199a(*) (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y
  • 雑誌名: J Hepatol. 50 ページ: 453-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 HBZ protein bypasses the targeting function of ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono O, Ohshima T, Saeki Y, Matsumoto J, Hijikata M, Tanaka K, Shimotohno K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(49) ページ: 34273-34282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax modulates interferon-alpha signal transduction through competitive usage of the coactivator CBP/p300. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Yamada O, Kawagishi K, Araki H, Yamaoka S, Hattori T, Shimotohno K.
  • 雑誌名: Virology 379(2) ページ: 306-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of 5'-modified 2'-deoxyadenosine analogues as anti-hepatitis C virus agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri M, Ohshima T, Fukushima A, Shimotohno K, Maruyama T.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18(16) ページ: 4638-4641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 HBZ protein bypasses the targeting function of ubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isono O
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 34273-34282
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic analysis of HCV with defective genome and its infctivity in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K., Shimotohno K., et. al.
  • 学会等名: The 16th Int. Symp. On HCV and related viruses
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] Genetic analysis of HCV with defective genome and its infctivity in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K., Shimotohno K., et al.
  • 学会等名: The 16^<th> Int. Symp.On HCV and related viruses
  • 発表場所: Nice, France
• [図書] HCV複製のメカニズム」Medical Practice (2010)
  • 著者名/発表者名: 下遠野邦忠
  • 出版者: 文光社
• [図書] 蛋白質核酸酵素 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮成 悠介
  • 出版者: 共立出版