メモリーB細胞の長期生存メカニズム

• 研究課題/領域番号: 20390139
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
• 研究分担者: 幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523) ; 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763) ; 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597) ; 藤村 理紗 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2008年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 免疫記憶 / Bリンパ球 / 胚中心 / サイトカイン / Niche / CXCR4 / IL-21 / Long-lived Plasma細胞

研究概要

生体内で長期生存するメモリーB細胞やLong-lived Plasma細胞の分化メカニズムを明らかにするために、胚中心B細胞を誘導する培養系を確立した。その系を用いて、胚中心B細胞上のCXCR4の発現がBCL6によるCD63の発現抑制により維持されていることや、胚中心B細胞がPlasmablastsへ分化した時点でIL-21刺激を受けることによりLong-lived Plasma細胞へ分化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kitayama D, Arima M, Sakamoto A, Inamine A, Takano H, Hatano M, Koike T, Tokuhisa T
  • 雑誌名: J.Immunol. 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+ and CD8α^+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka H, Sakamoto A, Pan J, Inage S, Horigome S, Ichii H, Arima M, Hatano M, Okada S, Tokuhisa T
  • 雑誌名: J.Immunol. 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome prediction in sepsis combined use of genetic polymorphisms- A study in Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Watanabe E, Abe R, Nakada TA, Tateishi Y, Otani S, Hirasawa H, Tokuhisa T, Uno H
  • 雑誌名: Cytokine 54 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and lL-21. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., etal.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented antibody response with premature germinal center regression in CD40L-transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi Y, Aiba Y, Higuchi T, Furukawa K, Tokuhisa T, Takemori T, Tsubata T
  • 雑誌名: J.Immunol. 185 ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Blimp1-Bcl6 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Ninomiya K, Miyamoto H, Sakamoto A, Iwasaki R, Hoshi H, Miyamoto K, Hao W, Yoshida S, Morioka H, Chiba K, Kato S, Tokuhisa T, Saitou M, Toyama Y, Suda T, Miyamoto T
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 207 ページ: 751-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proto-oncogene BCL6 promotes survival of olfactory sensory neurons. Dev. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otaki JM, Hatano M, Matayoshi R, Tokuhisa T, Yamamoto H
  • 雑誌名: Neurobiol. 70 ページ: 424-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Blimpl-Bc16 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi, Y., etal.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 207 ページ: 751-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented antibody response with premature germinal center regressi on in CD40L-transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi, Y., etal.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] TBP (TATA-binding protein)-like protein (TLP) is engaged in etoposide-induced apoptosis through transcriptional activation of humanTAp63 Gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Y, Ozaki T, Tanaka Y, Bu Y, Kamijo T, Tokuhisa T, Nakagawara A, Tamura TA
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 35433-35440
  • 査読あり
• [雑誌論文] A kelch family protein Nd1-L functions as a metastasis suppressor in cancer cells via Rho family proteins mediated mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Fujimura L, Nishio S, Arima M, Sakamoto A, Shimada H, Ochiai T, Tokuhisa T, Hatano M
  • 雑誌名: Int.J.Oncology 36 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prickle promotes neurite outgrowth via the Dishevelled dependent pathway in C1300 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura L, Takano H, Sato Y, Tokuhisa T, Hatano M
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 467 ページ: 6-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of cytokine-related gene polymorphism analysis using a newly developed DNA chip in critically ill patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otani S, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Watanabe E, Abe R, Tokuhisa T, Hirasawa H
  • 雑誌名: Clin.Biochem. 42 ページ: 1387-1393
  • 査読あり
• [雑誌論文] TBP(TATA-binding protein)-like protein(TLP)is engaged in etoposide-induced apoptosis through transcriptional activation of humanTAp63 Gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 35433-35440
  • 査読あり
• [雑誌論文] A kelch family protein Nd1-L functions as a metastasis suppress or in cancer cells via Rho family proteins mediated mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Y., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Oncology 36 ページ: 427-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prickle promotes neurite outgrowth via the Dishevelled dependent pathway in C1300 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, L., et al.
  • 雑誌名: Neuroscinece Letters 467 ページ: 6-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin H, Hirose K, Maezawa Y, Kagami, S-I, Suto A, Watanabe N, Saito Y, Hatano M, Tokuhisa T, Iwakura Y, Puccetti P, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Am.J.Resp.Crit Care Med. 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Th2 pulmonary inflammation in mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Ishii Y, Tokuhisa T, Fukuda T
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 788-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the transcriptional repressor BCL6 in allergic response and inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arima M, Fukuda T, Tokuhisa T
  • 雑誌名: WAO Journal ページ: 115-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis reveals an intrinsic property of the germinal center B cells to generate A : T mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida R, Ukai A, Mori H, Kawamura K, Dolle MET, Tagawa M, Sakamoto A, Tokuhisa T, Yokosuka T, Saito T, Yokoi M, Hanaoka F, Vijg J, Wang Ji-Y
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1392-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lysosomal protein negatively regulates surface T cell antigen receptor expression by promoting CD3ζ degradation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida R, Yamasaki S, Hikida M, Masuda K, Kawamura K, Wada A, Mochizuki S, Tagawa, M, Sakamoto A, Hatano M, Tokuhisa T, Koseki H, Saito T, Kurosaki T, Wang Ji-Y
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role for IL-4 and IL-21 in their collaboration on proliferation and differentiation of activated B cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kitayama D, Sakamoto A, Tsuruoka N, Arima M, Hatano M, Miyazaki M, Tokuhisa T
  • 雑誌名: Immunobiol. 213 ページ: 545-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama D, Sakamoto A, Arima M, Hatano M, Miyazaki M, Tokuhisa T
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 45 ページ: 1337-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-2I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama, D., et al.
  • 雑誌名: Mol. Immunol 45 ページ: 1337-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lysosomal protein negatively regulates surface Tcellantigen receptor expression by promoting CD3 ζ degradation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., et al.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 and Th17 Cells Enhance Th2 Cell-mediated Eos inophilic Airway Inflammation in Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakashin, H., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Resp. Crit. Care Med. 178 ページ: 1023-1032
  • 査読あり
• [学会発表] Role for Bcl6 in Differentiation of High Affinity IgE B Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 5th G-COE symposium.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 高親和性IgE抗体産生細胞の分化とヘルパーT細胞の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 高親和性IgE抗体産生細胞の分化とヘルパーT細胞の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史、有馬雅史
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] アレルギーは治せるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 千葉大経済人クラブ
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] 研究指導者に望まれる資質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: G-COEリトリート
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] Roles for Bcl6 in differentiation of germinal center B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 4th G-COE symposium.
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] 部局の活性化にむけて (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 創立60周年記念大学改革シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-01-25
• [学会発表] Role for Bcl6 in development and maintenance of germinal center B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: LAH 50th Symposium
  • 発表場所: Stanford, USA
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Role for Bc16 in development and maintenance of germinal center B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa, T.
  • 学会等名: LAH 50th Memorial Symposium
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州スタンフォード市
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Role for Bcl6 in development and maintenance of germinal center B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: RISP2009 Lecture
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] 抗体の威力 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 免疫ふしぎ未来2009免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] IgE抗体の産生機 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第17回関東アレルギークラブ
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] IgE抗体の産生機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第17回関東アレルギークラブ
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] Possible roles for Bcl6 in differentiation of Germinal Center B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 1st G-COE symposium.
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] Self-Tolerance in Germinal Center B cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: Immunological Self-Recognition and Its Disorders.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] 医学部における寄生虫学教育 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-04-03
• [備考] ホームページ等
• [備考] 分化制御学教室のホームページのURLは、以下の通りである。
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba?u.ac.jp/class/devgen