多彩な生物活性を有するセマフォリンシグナルメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 20390142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 熊ノ郷 淳 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10294125)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2008年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: セマフォリン / EARP2 / 破骨細胞 / FARP2 / 免疫増強 / シグナル伝達 / シグナル / MICAL

研究概要

本年度の研究で、セマフォリンシグナル分子FARP2の機能解析を行い、FARP2がインテグリンシグナルとRacのシグナルとを統合することによって、破骨細胞分化に必須の役割を果たしていることを明らかにしている。さらにFARP2遺伝子欠損マウスの作成と解析からも一連の知見を裏付ける所見を得ている(FASEB J. 24 : 4782-92. 2010)。また同じくセマフォリンシグナル分子であるMICAL分子の遺伝子欠損マウスを用いて骨の解析を行ったが、MICAL欠損マウスには骨の異常はみとめず、骨組織においてはFARP2が重要なシグナル分子であることが明らかになっている。

研究成果

• [雑誌論文] Structural basis for semaphorin signalling through the plexin receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nogi T, Yasui N, Mihara E, Matsunaga Y, Noda M, Yamashita N, Toyofuku T, Uchiyama S, Goshima Y, Kumanogoh A, Takagi J.
  • 雑誌名: Nature 467 ページ: 1123-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Takegahara N, Nakagawa Y, Tomura M, Taniguchi M, Friedel RH, Rayburn H, Tessier-Lavigne M, Yoshida Y, Okuno T, Mizui M, Kang S, Nojima S, Tsujimura T, Nakatsuji Y, Katayama I, Toyofuku T, Kikutani H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 11 ページ: 594-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral roles of a guanine nucleotide exchange factor, FARP2, in osteoclast podosome rearrangements. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takegahara N, Kang S, Nojima S, Takamatsu H, Okuno T, Kikutani H, Toyofuku T, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: FASEB J. 24 ページ: 4782-4792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Sema4D and Plexin-B1 in tumor progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ch'ng ES, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Mol Cancer. 9 ページ: 251-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins and their receptors : novel features of neural guidance molecules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A, Kikutani H.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 86 ページ: 611-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Okuno T, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol. 7 ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of semaphorins in neurological diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takegahara N, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: Clinical Exp.Neuroimmunol. 1 ページ: 33-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral roles of a guanine nucleotide exchange factor, FARP2, in osteoclast podosome rearrangements. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takegahara, et al.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 24 ページ: 4782-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 11 ページ: 594-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, et al.
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol. 巻: 7 ページ: 83-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema4D-Plexin-B1 interactions in the CNS for pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 1499-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD72 negatively regulates KIT-mediated responses in human mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 2468-2475
  • 査読あり
• [雑誌論文] A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawabi H, et al.
  • 雑誌名: Gen Dev. 24 ページ: 396-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Sema4A in the progression of experimentalautoimmune myocarditis. (2008)
  • 著者名/発表者名: HYPERLINK"http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18977352? ordinalpos=l&itool=EntrezSystem2. PEntrez. Pubmed. Pubmed ResultsPanel. Pubmed_DefaultReportPanel. Pubmed_RVDocSum"
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582(28) : ページ: 3935-3940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: HYPERLINK"http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18625214? ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2. PEntrez. Pubmed. Pubmed ResultsPanel. Pubmed_DefaultReportPanel. Pubmed_RVDocSum"
  • 雑誌名: Dev Biol. 321 ページ: 251-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins and their receptors in immune cell interactions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kumanogoh A, Kikutani H.
  • 雑誌名: Nat Immunol 9 ページ: 17-23
  • 査読あり
• [学会発表] Immunoregulation by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A
  • 学会等名: Japan-German Immunology Semainar.
  • 発表場所: Cuxhaven.Germany.
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Immunoregulation by semaphorins and their receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A.
  • 学会等名: Japan-German Immunology Semainar.
  • 発表場所: Cuxhaven. Germany. Invited speaker
• [学会発表] Semaphorins, axonal guidance cues, regulate dendritic cell trafficking into lymph nodes via activation of myosin II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 5th International Symposium of Institute Network.
  • 発表場所: Kanazawa, Japan. Invited speaker
• [学会発表] Involvement of semaphorins,axonal guidance cues,in pathogenesis of EAE via regulating immune cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A.
  • 学会等名: Second-German-Japanese Neuroimmunology Symposim.
  • 発表場所: Eibsee, Germany
• [学会発表] Involvement of piexin-Al in vivo dendritic cell trafficking throughdendritic cell-endothelial cell interactions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumanogoh A
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: Kyto
  • 年月日: 2008-12-03