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悪性腫瘍における治療選択検査と分子標的治療の開発:プリン代謝酵素欠損モデル

研究課題

研究課題/領域番号 20390166
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関三重大学

研究代表者

登 勉  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60106995)

研究分担者 中谷 中  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80237304)
高尾 仁二  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30263007)
白石 泰三  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30162762)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードMTA酵素欠損 / プリン代謝 / 免疫組織染色 / 選択的化学療法 / DNAメチル化 / MTAP / 抗ヒトMTAPモノクローナル抗体 / FACS解析 / 急性Tリンパ性白血 / 治療選択遺伝子検査 / CYP3A5 / 脱メチル化剤 / メチル化 / 遺伝子発現抑制 / MTAP欠損 / モノクローナル抗体 / 分子標的治療 / エピトープマッピング
研究概要

核酸代謝とメチオニン代謝に関係するMethylthioadenosine phosphoryalse (MTAP)の異常(酵素欠損)は、多くの癌で高頻度に認められる。
本研究では、MTAPタンパクの有無を診断する方法が遺伝子欠失診断より有用であることを証明した。MTAP酵素欠損とDNAメチル化の検討では、MTAP陰性細胞ではDNAメチル化が促進されることを確認し、発癌過程におけるepigenetic mechanismにMTAP酵素欠損も関与している可能性を新たに見出した。白血病におけるMTAP酵素欠損の診断法としてFACS analysisによる方法を開発した。これらの研究成果は、MTAP酵素欠損を分子標的とする選択的化学療法の実現に向かって大きなステップとなり、近い将来にはCompanion diagnosticsとして完成することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Elevated Von Willebrand factor propeptide for the diagnosis of thrombotic microangiopathy and for predicting a poor outcome.2011

    • 著者名/発表者名
      Ito-Habe N, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 93 ページ: 47-52

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective evaluation of three different diagnostic criteria for disseminated intravascular coagulation.2011

    • 著者名/発表者名
      Takemitsu T, et al.
    • 雑誌名

      Thrombosis and Haemostasis

      巻: 105(1) ページ: 40-44

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Personalized treatment in the eradication therapy for Helicobacter pylori.2010

    • 著者名/発表者名
      Jinda S, Nakatani K, Nishioka J, Yasuda K, Soya Y, Hayashi A, Wada H, Nobori T
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 27

      ページ: 255-261

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ファーマコゲノミクス検査によるオーダーメイド医療の動向2010

    • 著者名/発表者名
      中谷中、登勉
    • 雑誌名

      臨床検査 54(13)

      ページ: 1607-1613

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Personalized treatment in the eradication therapy for Helicobacter pylori.2010

    • 著者名/発表者名
      Jinda S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 27 ページ: 255-261

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of venous thromboembolism according to the guidelines of a domestic manual.2010

    • 著者名/発表者名
      Kaneko T, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 92 ページ: 302-305

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis three abnormal Protein S genes in a patient with pulmonary embolism.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikejiri M, et al.
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 125 ページ: 529-532

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic value of PCR analysis of bacteria and fungi from blood in empiric-therapy-resistant febrile neutropenia.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology

      巻: 48(6) ページ: 2030-2036

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of protein S Tokushima-K196E with a risk of deep vein thrombosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikejiri M, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 92 ページ: 302-305

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Commutability of National Institute of Standards and Technology stand and reference material 1955 homocysteine and folate in frozen human serum for total folate with automated assays.2010

    • 著者名/発表者名
      Ihara H, et al.
    • 雑誌名

      Ann Clin Biochem

      巻: 47 ページ: 541-548

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 尿検体のポイント2010

    • 著者名/発表者名
      戸松宏明, 他
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 38(11) ページ: 1047-1052

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ファーマコゲノミクス検査の現状と課題2010

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 54 ページ: 1115-1122

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 総合検診における遺伝子検査の役割2010

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 雑誌名

      総合検診

      巻: 37(2) ページ: 239-245

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子診断とは-臨床遺伝子診断学研究の進歩と展望-2010

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 68(8) ページ: 112-116

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 分子生物学的遺伝子解析法(ブロッティング法、PCR法)2010

    • 著者名/発表者名
      中谷中, 他
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 68(8) ページ: 213-218

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] ワルファリン投与量の薬理遺伝学2010

    • 著者名/発表者名
      中谷中, 他
    • 雑誌名

      Bio Clinica

      巻: 25(12) ページ: 1088-1091

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] ファーマコゲノミクス検査によるオーダーメイド医療の動向2010

    • 著者名/発表者名
      中谷中, 他
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 54(13) ページ: 1607-1613

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical diagnosis of methylthioadenosine phosphorylase(MTAP) deficiency in non-small cell lung carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe F, Takao M, Inoue K, Nishioka J, Nobori T, Shiraishi T, Kaneda M, Sakai T, Yada I, Shimpo H
    • 雑誌名

      Lung Cancer 63

      ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurotrophic receptor tropomyosin-related kinase B as an independent prognostic marker in gastric cancer patients.2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Mohri Y, Nishioka J, Kobayashi M, Ohi M, Miki C, Tonouchi H, Nobori T, Kusunoki M
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology 99

      ページ: 307-310

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurotrophic receptor tyrosine kinase B inducesc-fos-associated cell survival.2009

    • 著者名/発表者名
      Hayashi A, Nakatani K, Nishioka J, Sakamoto Y, Jinda S, Wada H, Nobori T
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 24

      ページ: 807-811

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurotrophic receptor tyrosine kinase B induces c-fos-associated cell survival2009

    • 著者名/発表者名
      Hayashi A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 24

      ページ: 807-811

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mycotic aortic aneurysm associated with Legionella anisa2009

    • 著者名/発表者名
      Tanabe M, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 47

      ページ: 2340-2343

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurotrophic receptor, tropomyosin-related kinase B as an independent prognostic marker in gastric cancer patients2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol 99

      ページ: 307-310

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical diagnosis of methylthio-adenosine phosphorylase (MTAP) deficiency innon-small cell lung carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Watanabe, et al.
    • 雑誌名

      Lung Cancer 63

      ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臨床検査からみたゲノム医療の現状と課題2008

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 雑誌名

      臨床病理 56(5)

      ページ: 387-394

    • NAID

      10024356462

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] From the discovery of p16 tumor suppressor gene to the personalized medicine.2010

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 学会等名
      2010 Shanghai Laboratory Medicine Conference
    • 発表場所
      Shanghai
    • 年月日
      2010-10-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] From the discovery of p16 tumor suppressor gene to the personalized medicine.2010

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 学会等名
      2010 Shanghai Laboratory Medicine Conference
    • 発表場所
      上海中国(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] TRC法を用いたSurvivin mRNA定量による膀胱癌診断の有用性2010

    • 著者名/発表者名
      坂本佑子, 他
    • 学会等名
      第57回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規重炭酸イオン測定試薬の開発と基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      丸山篤芳, 他
    • 学会等名
      第50回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞移植レシピエントにおける日和見感染原因ウイルス定量システムの有用性2010

    • 著者名/発表者名
      安田和成, 他
    • 学会等名
      第50回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      山梨県甲府市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Et-pNP-G7基質を用いたAMYとP-AMY測定試薬の検討2010

    • 著者名/発表者名
      戸松宏明, 他
    • 学会等名
      日本臨床検査自動化学会第42回大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] リアルタイムPCR法によるEBウイルス定量検査の精度検討と標準化活動2009

    • 著者名/発表者名
      中熊るみ, 他
    • 学会等名
      第49回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      長崎大学医学部講堂
    • 年月日
      2009-09-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MTHFR遺伝子、アディポネクチン遺伝子多型を用いたインスリン抵抗性の予測2009

    • 著者名/発表者名
      中谷中, 他
    • 学会等名
      第56回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2009-08-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ワルファリン投与群のプロテインS徳島 (Lys155Glu) の遺伝子多型頻度解析2009

    • 著者名/発表者名
      池尻誠, 他
    • 学会等名
      第10回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      山梨大学甲府キャンパス
    • 年月日
      2009-07-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 医療における遺伝子検査~Companion Diagnosticsの意義~2009

    • 著者名/発表者名
      登勉
    • 学会等名
      第19回生物試料分析科学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-02-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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