インドールアミン酸素添加酵素遺伝子組換えによる病態解析と関連した診断治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20390167
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 齋藤 邦明 京都大学, 医学研究科, 教授 (80262765)
• 研究分担者: 山本 康子 京都大学, 医学研究科, 助教 (00331869) ; 船渡 忠男 (舩渡 忠男) 東北福祉大学, 健康科学部, 教授 (70165455) ; 伊藤 弘康 岐阜大学, 医学研究科, 講師 (80373075) ; 清島 満 岐阜大学, 医学研究科, 教授 (10171315)
• 連携研究者: 伊藤 宏康 岐阜大学, 医学研究科, 講師 (80373075) ; 清島 満 岐阜大学, 医学研究科, 教授 (10171315)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2010年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2009年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 臨床検査医学 / 生理活性物質 / サイトカイン / 炎症・免疫 / 臨床化学

研究概要

インドールアミン酸素添加酵素(IDO)阻害により、レトロウイルス感染モデルででウイルス量が抑制された。ウイルス感染したIDO-KOあるいはIDO阻害剤投与のマウスの脾臓で抗ウイルス活性を有する1型インターフェロン(IFN)の発現および脾細胞中の形質細胞様樹状細胞(pDC)が著明に増加しておりIDO誘導による関連代謝産物の増減が1つの重要な因子であることと推定された。

研究成果

• [雑誌論文] L-tryptophan-mediated enhancement of susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease is dependent on the mammalian target of rapamycin (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Kanamori H, Seki E, Hoshi M, Ohtaki H, Yasuda Y, Ito H, Suetsugu A, Nagaki M, Moriwaki H, Saito K, Seishima M
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 40 ページ: 34800-34808
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.235473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2, 3-dioxygenase in tumor tissue indicates prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya S, Hara T, Tsurumi H, Hoshi M, Kanemura N, Goto N, Kasahara S, Shimizu M, Ito H, Saito K, Hirose Y, Yamada T, Takahashi T, Seishima M, Takami T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 90(4) 号: 4 ページ: 409-16
  • DOI: 10.1007/s00277-010-1093-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase in tumor tissue indicates prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya S, Hara T, Saito K, 他13名
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 90(4) ページ: 409-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of IDO to attenuate liver injury in alpha-galactosylceramide-induced hepatitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Hoshi M, Saito K, 他
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(8) ページ: 4554-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of IDO to attenuate liver in juryin alpha-galactosylceramide-in duced hepatitis model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Hoshi M, Ohtaki H, Taguchi A, AndoK, Ishikawa T, Osawa Y, Hara A, Moriwaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185(8) 号: 8 ページ: 4554-60
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0904173
  • 査読あり
• [雑誌論文] The absence of IDO upregulates type I IFN production, resulting in suppression of viral replication in the retrovirus-infected mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Saito K, Hara A, Taguchi A, OhtakiH, Tanaka R, Fujigaki H, Osawa Y, TakemuraM, Matsunami H, Ito H, Seishima M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185(6) 号: 6 ページ: 3305-12
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0901150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentration of L-kynureninepredicts the clinical outcome of patientswith diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Hara T, Tsurumi H, Goto N, Hoshi M, Kitagawa J, Kanemura N, Kasahara S, Ito H, Takemura M, Saito K, Seishima M, Takami T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 84(4) 号: 4 ページ: 304-309
  • DOI: 10.1111/j.1600-0609.2009.01393.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The absence of IDO upregulates type I IFN production, resulting in suppression of viral replication in the retrovirus-infected mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Saito K, 他10名
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(6) ページ: 3305-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between LPS-induced NO production and IDO activity in mouse peritoneal cells in the presence of activated Valpha14 NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Ando K, Ishikawa T, HoshiM, Tanaka R, Osawa Y, Yokochi T, MoriwakiH, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 389(2) 号: 2 ページ: 229-34
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.08.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in serum tryptophan catabolism as an indicator of disease activity in adult T-cell leukemia/lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Ito H, Fujigaki H, Takemura M, Takahashi T, Tomita E, Ohyama M, Tanaka R, Ohtaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: LeukLymphoma. 巻: 50(8) 号: 8 ページ: 1372-1374
  • DOI: 10.1080/10428190903045393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked increases in hippocampal neuron indoleamine 2, 3-dioxygenase via IFN-gamma-independent pathway following transient global ischemia in mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Saito K, Murakami Y, Taguchi A, Fujigaki H, Tanaka R, Takemura M, Ito H, Hara A, Seishima M.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 63(3) 号: 3 ページ: 194-198
  • DOI: 10.1016/j.neures.2008.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentration of L-kynurenine predicts the clinical outcome of patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Hara T, Tsurumi H., 他11名
  • 雑誌名: Eur J Haematol 84 ページ: 304-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction, between LPS-induced NO production and IDO activity in mouse peritoneal cells in the presence of activated Valpha14 NKT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Ando K., 他8名
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 229-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in serum tryptophan catabolism as an indicator of disease activity in adult T-cell leukemia/lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Ito H, Fujigaki H., 他8名
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 50 ページ: 1372-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked increases in hippocampal neuron indoleamine 2, 3-dioxygenase via IFN-gamma-independent pathway following (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshi M, Saito K, Murakami, 他7名
  • 雑誌名: Neurosci Res. 63 ページ: 194-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization and spatiotemporal expression of IDO following transient forebrain ischemia in gerbils. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Hara A, Saito K, 他4名
  • 雑誌名: Brain Res. 1217 ページ: 78-85
  • 査読あり
• [学会発表] Indoleamine-2,3-(IDO)の抑制によるマウスウイルス性心筋炎のy￥ (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉永佳世、星雅人、齊藤邦明, 他8名
  • 学会等名: 第50回日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 山梨県立県民文化ホール
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ウイルス性心筋炎における新規免疫制御因子としての indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO) の役割に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本圭史, 他
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-09-20
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.hs.med.kyoto-u.ac.jp/saito-k/
• [備考]
  • URL: http://www.hs.med.kyoto-u.ac.jp/saito-k/index.html
• [産業財産権] 免疫抵抗性疾患耐性をもった動物の育種方法 (2010)
  • 発明者名: 斉藤邦明、市村直也
  • 権利者名: 斉藤邦明、成宮明
  • 出願年月日: 2010