容器・包装品から溶出する化学物質の毒性メカニズムの解明と安全基準策定に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20390171
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 那須 民江 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10020794)
• 研究分担者: 村上 正巳 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30241871) ; 上島 通浩 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80281070)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2008年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: スチレントリマー / オクタクロロスチレン / アリールハイドロカーボン受容体 / 甲状腺ホルモン / グルクロン酸抱合酵素 / CYP1A1 / ダイオキシン / 妊娠マウス / メカニズム / AAhR / UGT / 3-メチルコラントレン / Hepa-1c1c7 / luciferase活性 / MCF-7 / AhR / 次世代影響 / 環境ホルモン作用 / 薬物代謝酵素 / グルクロン酸転移酵素(UGT) / T4 / T3 / 容器・包装品 / リスク評価

研究概要

野生型および芳香族炭化水素受容体(AhR)-nullマウスに0, 32, 64. mol/kgのスチレントリマー、あるいは0, 32, 64. mol/kgのオクタクロロスチレンを4日間投与し、AhRを介した薬物代謝酵素の誘導と甲状腺ホルモンへの影響を検討した。スチレントリマーは予想に反して、AhRの転写活性化を抑制し、CYP1A1やUGTの遺伝子の発現を抑制したが、オクタクロロスチレンは逆にAhRを転写活性化しCYP1A1やUGT1A1遺伝子発現を誘導した。これらの結果として、スチレントリマーは血漿中T4レベルを上昇させたが、オクタクロロスチレンは影響を与えなかった。

研究成果

• [雑誌論文] In Identification of research needs to resolve the carcinogenicity of high-priority IARC carcinogens (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Hopf NB, Schulte PA
  • 雑誌名: Phthalate 巻: 42 ページ: 183-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A may cause testosterone reduction by adversely affecting both testis and pituitary systems similar to estradiol (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura D, Yanagiba Y, Duan Z, Ito Y, Okamura A, Asaeda N, Tagawa Y, Li C, Taya K, Zhang SY, Naito H, Ramdhan DH, Kamijima M, Nakajima T
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 194 ページ: 16-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Recommendations for Selected IARC-Classified Agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Ward EM, Schulte PA, Straif K, Hopf NB, Caldwell JC, Carreon T, Demarini DM, Fowler BA, Goldstein BD, Hemminki K, Husgafvel Pursiainen K, Kuempel E, Lewtas J, Lunn RM, Lynge E, McElvenny DM, Muhle H, Nakajima T, Robertson LW ; IARC Working Group
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 118(10) ページ: 1355-1362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A may cause testosterone reduction by adversely affecting both testis and pituitary systems similar to estradiol (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura D, Yanagiba Y, Duan Z, Ito Y, Okamura A, Asaeda N, Tagawa Y, Li C, Taya K, Zhang SY, Naito H, Ramdhan DH, Kamijima M, Nakajima T
  • 雑誌名: Toxicol Lett (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octachlorostyrene Induces Cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase and Sulfotransferase via the Aryl Hydrocarbon Receptor and Constitutive Androstane Receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagiba Y, Ito Y, Kamijima M, Gonzalez FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 111 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octachlorostyrene Induces Cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase and Sulfotransferase via the Aryl Hydrocarbon Receptor and Constitutive Androstane Receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagiba Y, Ito Y, Kamijima M, Gonzalez FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: Toxicol Sci 111 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Styrene trimer may increase thyroid hormone levels via down-regulation of the aryl hydrocarbon receptor(AhR) target gene UDP-glucuronosyltransferase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagiba Y, Ito Y, Yamanoshita O, Zhang S-Y, Watanabe G, Taya K, Li C, Inotsume Y. Kamijima M, Gonzalez, FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 116(6) ページ: 740-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARalpha-and DEHP-Induced Cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Nakajima T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 759716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Styrene trimer may increase thyroid hormone levels via down-regulation of the aryl hydrocarbon receptor(AhR)target gene UDP-glucuronosyltransferase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagiba Y, Ito Y, Yamanoshita O, Zhang SY, Watanabe G, Taya Ka, Li C, Inotsume Y, Kamijima M, Gonzalez, FJ, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 116 ページ: 740-745
  • 査読あり
• [学会発表] Octachlorostyrene induces cytochrome P450, UDP-glucuronosyltransferase, and sulfotransferase via the aryl hydrocarbon receptor and constitutive androstane receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukie Yanagiba, Yuki Ito, Michihiro Kamijima, Frank J. Gonzalez, Tamie Nakajima
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology, XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Barcelona-Spain Palau de Congressos de Barcelona
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hygiene/index.html