大規模ウイルスゲノムワイド解析による慢性C型肝炎病態の包括的解明

• 研究課題/領域番号: 20390206
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• 研究分担者: 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / インターフェロン / リバビリン / 遺伝子 / IL28B / プロテアーゼ阻害剤 / レプリコン / HCV / Peginterferon / Ribavirin / NS5A / ISDR / コア蛋白 / IRRDR

研究概要

HCV NS5AのISDR, IRRDR領域の変異、core蛋白70番アミノ酸変異がインターフェロン治療反応性を規定していた。プロテアーゼ未投薬症例においてもプロテアーゼ阻害剤の治療抵抗性変異を見出した。コア70番アミノ酸の変異が肝発癌にかかわることを明らかとした。IL28Bおよびinterferon-alphaをHCV培養細胞に添加しHCV増殖抑制効果を検討、両者がHCV増殖を特異的に阻害することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Pretreatment Prediction of Response to Pegylated-Interferon Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C using Genetic Polymorphism in IL28B and Viral Factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kurosaki, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 54(3) ページ: 439-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITPA gene variant protects against anemia induced by pegylated interferon-α and ribavirin therapy for Japanese patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(11) ページ: 1063-1071
  • NAID: 10027821470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis in chronic hepatitis C is a significant risk factor for developing hepatocellular carcinoma independent of age, sex, obesity, fibrosis stage and response to interferon therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(9) ページ: 870-877
  • NAID: 10026696718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aging on risk for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatology. 52(2) ページ: 518-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the interferon sensitivity determining region and virological response to combination therapy with pegylated-interferon alpha 2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C-1b infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(6) ページ: 656-665
  • NAID: 10027216778
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Maekawa S.
  • 雑誌名: Intervirology. 53(1) ページ: 66-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of HCV-associated gene expression and cell signaling pathways in cells with or without HCV replicon and in replicon-cured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura-Sakurai Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(5) ページ: 523-536
  • NAID: 10027216127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged treatment with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin improves sustained virological response in chronic hepatitis C genotype 1 patients with late response in a clinical real-life setting in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(2) ページ: 135-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment Prediction of Response to Pegylated-Interferon Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C using Genetic Polymorphism in IL28B and Viral Factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kurosaki, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 54(3) ページ: 439-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITPA gene variant protects against anemia induced by pegylated interferon-α and ribavirin therapy for Japanese patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 40(11) ページ: 1063-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis in chronic hepatitis C is a significant risk factor for developing hepatocellular carcinoma independent of age, sex, obesity, fibrosis stage and response to interferon therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 40(9) ページ: 870-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aging on risk for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 52(2) ページ: 518-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the interferon sensitivity determining region and virological response to combination therapy with pegylated-interferon alpha 2b plus ribavin in patients with chronic hepatitis C-1b infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 45(6) ページ: 656-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Intervirology. 巻: 53(1) ページ: 66-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of HCV-associated gene expression and cell signaling pathways in cells with or without HCV replicon and inreplicon-cured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura-Sakurai Y, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 45(5) ページ: 523-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged treatment with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin improves sustained virological response in chronic hepatitis C genotype 1 patients with late response in a clinical real-life setting in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 40(2) ページ: 135-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the interferon sensitivity determining region and virological response to combination therapy with pegylated-interferon alpha 2b plusribavirin in patients with chronic hepatitis C-1b infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol. Jan(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive model of response to peginterferon ribavirin in chronic hepatitis C using classification and regression tree analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40 ページ: 251-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, et al
  • 雑誌名: Intervirology. 53 ページ: 66-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged treatment with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin improves sustained virological response in chronic hepatitis C genotype 1 patients with late response in a clinical real-life setting in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wtanabe S, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40 ページ: 135-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproducibility and usability of chronic virus infection model using agent-based simulation ; comparing with a mathematical model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itakura, J, et al
  • 雑誌名: Biosystems. 99 ページ: 70-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 39(1) ページ: 60-69
  • NAID: 10025324061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of HCV-associated gene expression and cell signaling pathways in cells with or without HCV replicon and in replicon-cured cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura-Sakurai S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol. Dec(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral factors influencing the response to the combination therapy of peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 1009-15
  • NAID: 10025581619
• [雑誌論文] The presence of steatosis and elevation of alanine aminotransferase levels are associated with fibrosis progression in chronic hepatitis C with non-response to interferon therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Hepatol. 48(5) ページ: 736-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amemiya F, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 197(3) ページ: 361-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Griseofulvin, an oral antifungal agent, suppresses hepatitis C virus replication in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38(9) ページ: 909-918
  • NAID: 10021946476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of plaque assays for hepatitis C virus and isolation of mutants with enhanced cytopathogenicity and replication capacity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Virology 371(1) ページ: 71-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 23(9) ページ: 1437-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential relevance of cytoplasmic viral sensors and related regulators involving innate immunity in antiviral response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 134(5) ページ: 1396-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Tanabe Y, Yokota T, Satoh K, Sekine-Osajima Y, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Sakurai Y, Cheng-Hsin C, Yano M, OhkoshiS, Aoyagi Y, Maekawa S, Enomoto N, Kohara M, Watanabe M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 1437-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential relevance of cytoplasmic viral sensors and related regulators involving innate immunity in antiviral response (2008)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Izumi N, Hirayama I, Tanaka T, Sato M, Yasui Y, KomatsuN, Umeda N, Hosokawa T, Ueda K, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Kurosaki M, Enomoto N, Tasaka M, Sakamoto N, Miyake S
  • 雑誌名: Gastroenterology 134 ページ: 1396-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virusreplication (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Sakamoto N, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Suda G, Mishima K, Onuki Y, Yamamoto M, Maekawa s, Enomoto N, Kanai T, Tsuchiya K, Watanabe M
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 60-9
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the reaponse to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: EASL(45th Annual meeting of the European association for the study of the liver)
  • 発表場所: WIEN
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: EASL(45th Annual meeting of the European association for the study of the liver)
  • 発表場所: WIEN
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Analysis of the early response and the final outcome to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Extensive analysis of serum cytokines associated to the response in the PEG-IFN+RBV combination therapy in genotype 1b HCV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Komase, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mika Miura, Maekawa S, Enomoto N, et al
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Characterization of Protease Inhibitor Resistance Mutations in Untreated Patients Infected with Genotype 1b Hepatitis C Virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Shindo, et al.
  • 学会等名: 17＾<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analysis of the early response and the final outcome to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinya Maekawa, et al.
  • 学会等名: 17＾<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Extensive analysis of serum cytokines associated to the response in the PEG-IFN+RBV combination therapy in genotype 1b HCV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Komase, et al.
  • 学会等名: 17＾<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mika Miura, et al.
  • 学会等名: 17＾<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肝炎の進行と治療感受性を規定するウイルス領域の包括的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第13回日本肝臟学会大会シンポジウム7
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] HCVゲノムは抗ウイルス効果を規定する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉
  • 学会等名: 第45回日本肝臟学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Whole HCV genome sequencingによる治療感受性規定領域の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉, 坂本穣, 榎本信幸
  • 学会等名: JDDW2008(第12回日本肝臓学会大会ワークショップ)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 遺伝子変異からみたlb型のC型慢性肝炎に対するインターフェロンのテーラーメード治療の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本穣, 井上泰輔, 榎本信幸
  • 学会等名: JDDW2008(第50回日本消化器病学会大会シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] ウイルス変異からみたC型慢性肝炎の治療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本穣, 前川伸哉, 榎本信幸
  • 学会等名: JDDW2008(第50回日本消化器病学会大会シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] HCV全ゲノム検索によるペグインターフエロン・リハビリン併用療法における治療感受性規定領域の決定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 前川伸哉, 金山明日香, 宮崎千賀子, 雨宮史武, 松井啓, 北村敬利, 井上泰輔, 坂本穣, 岡田俊一, 榎本信幸
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会(ワークショップ)
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2008-06-06