ヘリコバクター胃炎形成におけるパイエル板を介した宿主免疫応答とその制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20390207
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡部 則彦 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50419446)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2010年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2009年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 内科学 / 免疫学 / 細胞・組織 / 生体分子 / 感染症

研究概要

ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori : H. pylori)感染における宿所免疫応答と慢性胃炎形成機構の解析を行い、H. pylori感染にてバイエル板を介した免疫応答誘導からTh1型に依存した慢性萎縮性胃炎が形成されるには、H.pyloriの持つ病原因子CagAが必要であること、一方で、胃上皮細胞にはCagA依存性にthymic stromal lymphopoietin(TSLP)産生が誘導され、樹状細胞(dendritic cell:DC)を介したTh2型サイトカイン産生が惹起され、胃粘膜に慢性濾胞性胃炎が形成される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulated generation of follicular helper T cells in the spleen triggers fatal autoimmune hepatitis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki N, Kido M, Iwamoto S, Nishiura H, Maruoka R, Tanaka J, Watanabe T, Okazaki T, Chiba T, Watanabe N.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 140 ページ: 1322-1333
  • NAID: 120003001404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated generation of follicular helper T cells in the spleen triggers fatal autoimmune hepatitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki N, Kido M, Iwamoto S, Nishiura H, Maruoka R, Tanaka J, Watanabe T, Okazaki T, Chiba T, Watanabe N.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 ページ: 1322-1333
  • NAID: 120003001404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and induces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Tanaka J, Aoki N, Iwamoto S, Nishiura H, Chiba T, Watanabe N.
  • 雑誌名: Infect Immun. 78 ページ: 108-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinflammatory Th2 cytokines induce production of thymic stromal lymphopoietin in human colonic epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Saga K, Kido M, Nishiura H, Akamatsu T, Chiba T, Watanabe N.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 55 ページ: 1896-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Watanabe N, Hanabuchi S, Chang M, Sun SC, Liu YJ.
  • 雑誌名: Sci Signal. 3(105)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin-activated plasmacytoid dendritic cells induce the generation of forkhead box P3+ regulatory T cells in human thymus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanabuchi S, Ito T, Park WR, Watanabe N, Shaw JL Roman E, Arima K, Wang YH, VooKS, Cao W, Liu YJ.
  • 雑誌名: J Immunol. 184 ページ: 2999-3007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of Humoral Immune Response in Experimental Autoimmune Pancreatitis in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Nishio A, Akamatsu T, Tanaka J, Saga K, Kido M, Watanabe N, Uchida K, Fukui T, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: Pancreas. 39 ページ: 224-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinflammatory Th2 cytokines induce production of thymic stromal lymphopoietin in human colonic epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Saga K, Kido M, Nishiura H, Akamatsu T, Chiba T, Watanabe N
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 55 ページ: 1896-1904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Watanabe N, Hanabuchi S, Chang M, Sun SC, Liu YJ.
  • 雑誌名: Science Signaling (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and induces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Tanaka J, Aoki N, Iwamoto S, Nishiura H, Chiba T, Watanabe N
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 108-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin-activated plasmacytoid dendritic cells induce the generation of forkhead box P3+ regulatory T cells in human thymus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanabuchi S, Ito T, Park WR, Watanabe N, Shaw JL Roman E, Arima K, Wang YH, VooKS, Cao W, Liu YJ
  • 雑誌名: Journal of Immunology 184 ページ: 2999-3007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of humoral immune response in experimental autoimmune pancreatitis inmice (2010)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Nishio A, Akamatsu T, Tanaka J, Saga K, Kido M, Watanabe N, Uchida K, Fukui T, Okazaki K, Chiba T
  • 雑誌名: Pancreas 39 ページ: 224-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TSLP and TLR3 ligand promote differentiation of Th17 cells with central memory phenotype under Th2- polarizing conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Watanabe N, Kido M, Saga K, Akamatsu T, Nishio A, Chiba T
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 39 ページ: 89-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TSLP and TLR3 ligands promote differentiation of Th17 cells with a central memory phenotype under Th2^-polarizing conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Watanabe N, Kido M, Saga K, Akamatsu T, Nishio A, Chiba T
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39 ページ: 89-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TSLP directly enhances exansion of CD8+T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaraatsu T, Watanabe N, Kido M, Saga K, Tanaka J, uzushima K., ishio A, Chiba T
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 154 ページ: 98-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TSLP directly enhances expansion of CD8+ T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Watanabe N, Kido M, Saga K, Tanaka J, Kuzushima K, Nishio A, Chiba T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 154 ページ: 98-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Watanabe N, Okazaki T, Akamatsu T, Tanaka J, Saga K, Nishio A, Honjo T, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 135 ページ: 1333-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism for gastric cancer development by Helicobacter pylori infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N.
  • 雑誌名: J Gatroenterol Hepatol 23 ページ: 1175-1181
• [雑誌論文] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Kido M, Watanabe N, Okazaki T, Akamatsu T, Tanaka J, Saga K, Nishio A, Honjo T, Chiba T
  • 雑誌名: Gastroenterology 135 ページ: 1333-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism for gastric cancer development by Helicobacter pylori infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N
  • 雑誌名: J. Gastroenterol Hepatol 23 ページ: 1175-1181
• [学会発表] TNF-α but not IFN-γ plays a critical role in the development of fatal autoimmune hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N., Iwamoto S, Kido M, Aoki N, Nishiura H, Chiba T.
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week (UEGW)
  • 発表場所: Centre convencions intemacional Barcelona, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] CCR6-CCL20 axis dependent direct migration of splenic CD4+ T cells is indispensable for the induction of fatal autoimmune hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki N, Kido M, Iwamoto S, Nishiura H, Chiba T, Watanabe N.
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week (UEGW)
  • 発表場所: Centre convencions intemacional Barcelona, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] 新規自己免疫性肝炎モデルの免疫病態解析からみた新たな治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦、岩本諭、木戸政博
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 新規自己免疫性肝炎(AIH)モデルによるAIH発症機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木信裕, 木戸政博, 岩本諭, 西浦尚代, 丸岡隆太郎, 千葉勉, 渡部則彦
  • 学会等名: 第93回日本消化器病学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Mechanisms involved in the development of fatal autoimmune hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kido M, Aoki N, Iwamoto S, Nishiura H, Okazaki T, Honjo T, Chiba T
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Differential roles of PD-1 mediated signaling in inflammation in mouse models of Helicobacter infection and autoimmune gastritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博, 岩本諭, 青木信裕, 西浦尚代, 田中淳也, 千葉勉, 渡部則彦
  • 学会等名: 第16回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Differential roles of PD-1 mediated signaling in inflammation in mouse models of Helicobacter infection and autoimmune gastritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博, 岩本諭, 青木信裕, 西浦尚代, 田中淳也, 千葉勉, 渡部則彦
  • 学会等名: 第16回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Regulatory T cells and PD-1-mediated signaling in AIH. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦
  • 学会等名: International Forum of the 96^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: 新潟県新潟市朱鷺メッセ
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Regulatory T cells and PD-1-mediated signaling in AIH (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N
  • 学会等名: International Forum of the 96^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: 新潟県新潟市朱鷺メッセ
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Regulatory roles of PD1 mediated signaling in the development of Helicobacter-induced gastritis and autoimmune gastritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木信裕、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] TSLP regulates autoantibody production and inflammation in mouse models of autoimmune gastritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西浦尚代、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Regulatory roles of PD1 mediated signaling in the development of helicobacter-induced gastritis and autoimmune gastritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木信裕, 渡部則彦, 千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] TSLP regulates autoantibody production and inflammation in mouse models of autoimmune gastritis (2009)
  • 著者名/発表者名: 西浦尚代, 渡部則彦, 千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Differential roles of IFN-γ and TNF-α in the development of fatal autoimmune hepatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本諭, 渡部則彦, 千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Proinflammatory Th2 cytokines induce production of thymic stromal lymphopoietin in human colonic epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中淳也、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Essential role of CD8+ T cells in development of fatal autoimmune hepatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博, 渡部則彦, 千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Proinflammatory Th2 cytokines induce production of thymic stromal lympho-poietin in human colonic epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中淳也, 渡部則彦, 千葉勉
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 消化管 follicular lymphoma の診断と治療-その戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦, 近藤忠一, 千葉勉
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 新規自己免疫性肝炎動物モデルにおける免疫担当細胞からみたその病態と治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦, 木戸政博, 千葉勉
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Role of Peyer's patches in H. pylori immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦
  • 学会等名: XXIst International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Fundacao Eng.Antonio de Almeida, Porto, Portugal
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Role of Peyer patches in H. pylori immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦
  • 学会等名: XXIst International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Fundacao Eng. Antoniode Almeida, Porto, Portugal
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Helicobacter promote gastric epithelial cells to produce TSLP and induce DC-mediated inflammatory Th2 responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kido M, Tanaka J, Chiba T.
  • 学会等名: 米国消化器病週間(DDW)2009会議
  • 発表場所: Mccormick Place Convention Center, Chicago, USA.
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Helicobacter promote gastric epithelial cells to produce TSLP and induce DC-me diated inflammatory Th2 responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kido M, Tanaka J, Chiba T
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 110^<th> Annual Meeting of the AGA institute
  • 発表場所: Mccormick Place Convention Center, Chicago, USA
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] Essential role of dendritic cells in Peyer's patches in the development of Helicobacter-induced chronic gastritis (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部則彦, 木戸政博, 千葉勉
  • 学会等名: 国際樹状細胞会議2008
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Helicobacter pylori感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第45回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都市京都メルパルク
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] Helicobacter pylori感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第14回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Helicobacter pylori感染に対する宿主免疫応答でのTSLPの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木戸政博、渡部則彦、千葉勉
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-05-10
• [図書] H.pylori infection .The route from inflammation to cancer. In Sansonetti P, ed, Infection Biology Handbook Series. Bacterial Virulence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N
  • 出版者: Basic principles, models and global approaches. Willey-Blackwell
• [図書] H.pylori infection-The route from inflammation to cancer. In Sansonetti P, ed, Infection Biology Handbook Series. Bacterial Virulence. Basic principles, models and global approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Marusawa H, Seno H, Watanabe N
  • 出版者: Willey-Blackwell