Aktシグナルによる心筋代謝調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20390217
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 塩島 一朗 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (90376377)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: Akt / 糖代謝 / 脂肪酸代謝 / 心不全

研究概要

AktはPI3キナーゼによって活性化される蛋白リン酸化酵素であり,細胞増殖や糖代謝など多彩な生物学的作用を有することが知られている。本研究はAktシグナルによる心筋代謝調節機構および代謝調節を介した心機能制御機構の解明を目的としておこなわれた。その結果,Aktの活性化によって脂肪酸代謝酵素の転写制御因子の発現が低下し,相対的に糖代謝を介したATP産生量が増加すること,また,Aktの活性が心臓で特異的に低下するようなモデルマウスにおいては左室収縮能の低下が認められること,がそれぞれ明らかになった。以上より,AktシグナルがATP産生を介して心機能を維持しているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt signaling and aging-related heart disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Shiojima I, Komuro I.
  • 雑誌名: Circ Res 107 ページ: 1295-1303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of CHIP-mediated p53 degradation protects the heart from ischemic injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Okada S, Minamino T, Iwanaga K, Liu ML, Sumida T, Nomura S, Sahara N, Mizoroki T, Takashima A, Akazawa H, Nagai T, Shiojima I, Komuro I.
  • 雑誌名: Circ Res 106 ページ: 1692-1702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Minamino T, Toko H, Okada S, Ikeda H, Yasuda N, Tateno K, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Koh GY, Akazawa H, Shiojima I, Kahn CR, Abel ED, Komuro I.
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 1506-1514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic doxorubicin cardiotoxicity is mediated by oxidative DNA damage-ATM-p53-apoptosis pathway and attenuated by pitavastatin through the inhibition of Rac1 activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shiojima I, Ikeda H, Komuro I.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 47 ページ: 698-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of myocardial insulin receptor and IGF receptor signaling in exercise-induced cardiac hypertrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Shiojima I, Ozasa, Y, Yoshida M, Holzenberger M, C Ronald Kahn, Kenneth Walsh, Takashi Igarashi, E Dale Abel, Issei Komuro.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 47 ページ: 664-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 activation regulates beta-cell mass and proliferation by modulation of cyclin D2 synthesis and stability. (2009)
  • 著者名/発表者名: Balcazar N, Sathyamurthy A, Elghazi L, Gould A, Weiss A, Shiojima I, Walsh K, Bernal-Mizrachi E.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 7832-7842
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP-4 is an inhibitor of canonical Wnt signalling required for cardiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu W, Shiojima I, Ito Y, Li Z, Ikeda H, Yoshida M, Naito AT, Nishi J, Ueno H, Umezawa A, Minamino T, Nagai T, Kikuchi A, Asashima M, Komuro I.
  • 雑誌名: Nature 454 ページ: 345-349
  • NAID: 120007069172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gremlin enhances the determined path to cardiomyogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kami D, Shiojima I, Makino H, Matsumoto K, Takahashi Y, Ishii R, Naito AT, Toyoda M, Saito H, Watanabe M, Komuro I, Umezawa A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role of a high mobility group protein HMGA2 in cardiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Monzen K, Ito Y, Naito AT, Kasai H, Hiroi Y, Hayashi D, Shiojima I, Yamazaki T, Miyazono K, Asashima M, Naigai R, Komuro I.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 10 ページ: 567-574
  • 査読あり