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糖鎖不全IgAに対する新規受容体の同定と解析によるIgA腎症発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20390234
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

成田 一衛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)

研究分担者 坂爪 実  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70334662)
金子 佳賢  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80444157)
研究期間 (年度) 2008 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2011年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2009年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
キーワードIgA腎症 / 糖鎖不全 / 慢性糸球体腎炎 / メサンギウム細胞 / 受容体 / インテグリン / コラーゲン / クローニング
研究概要

本研究の目的は、IgA腎症の病因に直結していると考えられているヒンジ部糖鎖不全IgA1分子が、全身循環血中に存在するにもかかわらず、糸球体メサンギウム細胞に特異的に沈着する機序を明らかにすることである。糖鎖不全IgA1プローブは、精製IgAをNeuraminidase処理による脱シアル化とβ-galactosidase処理による脱ガラクトシル化を行い、蛍光標識ラベルしてプローブとした。この蛍光標識プローブを培養ヒトメサンギウム細胞に結合させる実験系を確立し、メサンギウム細胞表面に発現するIgA1受容体(親和性)をDNAアレイなどを用いて同定した。結果、糖鎖不全IgA1がcollagen IVと複合体を形成し、α2/β1インテグリンを介してメサンギウム細胞に結合し、その結果細胞増殖刺激を惹起していることが分かった。

報告書

(6件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 27件) 学会発表 (13件) 図書 (9件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Significance of Urinary Full-Length and Ectodomain Forms of Megalin in Patients With Type 2 Diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara S, Hosojima M, Kaseda R, Kabasawa H, Yamamoto-Kabasawa K, Kurosawa H, Sato H, Iino N, Takeda T, Suzuki Y, Narita I, Yamagata K, Tomino Y, Gejyo F, Hirayama Y, Sekine S, Saito A.
    • 雑誌名

      Diabetes Care

      巻: (in press)

    • NAID

      130005454420

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of MPO-and PR3-ANCA-positive hypertrophic cranial pachymeningitis with elevated serum IgG42012

    • 著者名/発表者名
      Iguchi A, Wada Y, Kobayashi D, Sato H, Oyama T, Nakatsue T, Murakami S, Kuroda T, Nakano M, Narita I.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: (in press)

    • NAID

      10031167679

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrin alpha1/beta1 and alpha2/beta1 as a receptor for IgA1 inhuman glomerular mesangial cells in Ig Anephropathy2012

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Otsuka T, Tsuchida Y, Gejyo F, Narita I.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-microscopic characteristics of IgG4-related tubulointerstitial nephritis : distinction fromnon-IgG4-related tubulointerstitial nephritis2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshita K, Kawano M, Mizushima I, HaraS, Ito Y, Imai N, Ueno M, Nishi S, Nomura H, Narita I, Saeki T.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrin alpha1/beta1 and alpha2/beta1 as a receptor for IgA1 in human glomerular mesangial cells in IgA nephropathy2012

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, et al.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 219-232

    • DOI

      10.1093/intimm/dxr125

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Light-microscopic characteristics of IgG4-related tubulointerstitial nephritis : distinction from non-IgG4-related tubulointerstitial nephritis2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshita K, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 2755-2761

    • DOI

      10.1093/ndt/gfr761

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of Urinary Full-Length and Ectodomain Forms of Megalin in Patients With Type 2 Diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara S, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes Care

      巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 1112-1118

    • DOI

      10.2337/dc11-1684

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative Histological Analysis of SM22 alpha(Transgelin) in an Adriamycin-Induced Focal Segmental Glomerulosclerosis Model2011

    • 著者名/発表者名
      Wang X, Sakatsume M, Sakamaki Y, Inomata S, Yamamoto T, Narita I
    • 雑誌名

      Nephron Exp Nephrol

      巻: 120

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of renal administration of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or stable prostaglandin I(2) analog on the progression of sclerotic glomerulonephritis in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nozawa Y, Sato A, Piao H, Morioka T, Narita I, Oite T
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Weight gain after 20 yearsof age is associated with prevalence ofchronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Wakasugi M, Narita I, Iseki K, Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Yoshida H, Fujimoto S, Asahi K, Kurahashi I, Ohashi Y, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Megalin isdownregulated via LPS-TNF-alpha-ERK1/2 signaling pathway in proximal tubule cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takeyama A, Sato H, Soma-Nagae T, Kabasawa H, Suzuki A, Yamamoto-Kabasawa K, Hosojima M, Kaneko R, Higuchi F, Kaseda R, Ogasawara S, Narita I, Saito A
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 407 ページ: 108-112

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of alternatively activated macrophages in new-onset paediatric and adult immunoglobulin A nephropathy : potential role in mesangial matrix expansion2011

    • 著者名/発表者名
      Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Yamada T, Imai N, Narita I, Kawachi H, Polkinghorne KR, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 58 ページ: 198-210

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Injured kidney cells express SM22alpha(transgelin): Unique features distinct from alpha-smooth muscle actin(alphaSMA)2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki Y, Sakatsume M, Wang X, Inomata S, Yamamoto T, Gejyo F, Narita I
    • 雑誌名

      Nephrology(Carlton)

      巻: 16 ページ: 211-218

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel expression of claudin-5 in glomerular podocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Koda R, Zhao L, Yaoita E, Yoshida Y, Tsukita S, Tamura A, Nameta M, Zhang Y, Fujinaka H, Magdeldin S, Xu B, Narita I, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 343 ページ: 637-648

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membranoproliferative pattern of glomerular injury associated with complement component 9 deficiency due to Arg95Stop mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Miura T, Goto S, Iguchi S, Shimada H, Ueno M, Nishi S, Narita I
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 15 ページ: 86-91

    • NAID

      10029004557

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of SM22alpha(transgelin) in glomerular and interstitial renal injury2011

    • 著者名/発表者名
      Inomata S, Sakatsume M, Sakamaki Y, Wang X, Goto S, Yamamoto T, Gejyo F, Narita I
    • 雑誌名

      Nephron Exp Nephrol

      巻: 117

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Megalin is downregulated via LPS-TNF-alpha-ERK1/2 signaling pathway in proximal tubule cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takeyama A, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 407 号: 1 ページ: 108-112

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.02.118

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of renal administration of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or stable prostaglandin I(2) analog on the progression of sclerotic glomerulonephritis in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Nozawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: (印刷中) 号: 2 ページ: 221-230

    • DOI

      10.1007/s10157-011-0558-2

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Megalin is downregulated via LPS-TNF-alpha-ERK1/2 signaling pathway in proximal tubule cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Takeyama A, Sato H, Soma-Nagae T, Kabasawa H, Suzuki A, Yamamoto-Kabasawa K, Hosojima M, Kaneko R, Higuchi F, Kaseda R, Ogasawara S, Narita I, Saito A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun in press

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Membranoproliferative pattern of glomerular injury associated with complement component 9 deficiency due to Arg95Stop mutation.2011

    • 著者名/発表者名
      Miura T, Goto S, Iguchi S, Shimada H, Ueno M, Nishi S, Narita I.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol 15

      ページ: 86-91

    • NAID

      10029004557

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Identification of alternatively activated macrophages in new-onset paediatric and adult immunoglobulin A nephropathy : potential role in mesangial matrix expansion.2011

    • 著者名/発表者名
      Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Yamada T, Imai N, Narita I, Kawachi H, Polkinghorne KR, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M.
    • 雑誌名

      Histopathology 58

      ページ: 198-210

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Injured kidney cells express SM22alpha(transgelin):Unique features distinct fromalpha-smooth muscle actin(alphaSMA)2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 16 ページ: 211-218

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membranoproliferative pattern of glomerular injury associated with complement component g deficiency due to Arg95Stop mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Miura T, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 15 ページ: 86-91

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis.2010

    • 著者名/発表者名
      Saeki T, Nishi S, Imai N, Ito T, Yamazaki H, Kawano M, Yamamoto M, Takahashi H, Matsui S, Nakada S, Origuchi T, Hirabayashi A, Homma N, Tsubata Y, Takata T, Wada Y, Saito A, Fukase S, Ishioka K, Miyazaki K, Masaki Y, Umehara H, Sugai S, Narita I.
    • 雑誌名

      Kidney Int 78

      ページ: 1016-1023

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Cancellous bone volume is an indicator for trabecular bone connectivity in dialysis patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Kazama JJ, Koda R, Yamamoto S, Narita I, Gejyo F, Tokumoto A.
    • 雑誌名

      clin J Am Soc Nephrol 5

      ページ: 292-298

    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of patients with IgG4related tubulointerstitial nephritis2010

    • 著者名/発表者名
      Saeki T, et al.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 78 ページ: 1016-1023

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and methods of a strategic outcome study for chronic kidney disease : Frontier of Renal Outcome Modifications in Japan2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagata K, et al.
    • 雑誌名

      Chin Exp Nephrol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD : a multicenter, randomized, controlled trial.2009

    • 著者名/発表者名
      Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Kidney dis 54

      ページ: 459-467

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The risk of gallbladder stone formation is increased in patients with predialysis chronic kidney disease but not those undergoing chronic hemodialysis therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Kazama JJ, et al.
    • 雑誌名

      Nephron Clin Prac 111

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum cystatin C measured by a sol particle homogeneous immunoassay can accurately detect early impairment of renal function2009

    • 著者名/発表者名
      Sato H, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathogenetic significance of aberrant glycosylation of IgAl in IgA nephropathy.2008

    • 著者名/発表者名
      Narita I, et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology 12

      ページ: 332-338

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 9 affects severity of IgA nephropathy2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, et al
    • 雑誌名

      Journal of American Society of Nephrology 19

      ページ: 2384-2395

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Symposium/Membrano proliferative glomerulonephritis2011

    • 著者名/発表者名
      Narita I
    • 学会等名
      Advancement in Treatment of Nephrotic Syndrome
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2011-06-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Membranoproliferative glomerulonephritis2011

    • 著者名/発表者名
      Narita I
    • 学会等名
      Symposium of Advancement in Treatment of Nephrotic Syndrome
    • 発表場所
      Yokohama(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Integrinα2/β1 as a novel galactose-deficient IgA1receptor on Human mesangial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Tsuchida Y, Narita I
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2011
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2011-04-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Integrin α2/β1 as a novel galactose-deficient IgA1 receptor on Human mesangial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, et al.
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2011-04-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Prolactin receptor was up-regulated in the proximal tubules of the kidney in the cardio-renal syndrome model mice2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Y, Kaneko Y, Saito A, Yamamoto S, Narita I
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2011
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Genome-wide linkage scan of Japanese families with IgA nephropathy2011

    • 著者名/発表者名
      Goto S, Tsukaguchi H, Wada M, Narita I
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2011
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel expression of claudin-5 in glomerular podocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Koda R, et.al.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Renal Week 2010
    • 発表場所
      Denver, USA.
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] IgA腎症の病態と治療2010

    • 著者名/発表者名
      成田一衛
    • 学会等名
      日本内科学会第127回信越地方会
    • 発表場所
      松本市 特別講演
    • 年月日
      2010-11-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 家族性IgA腎症の遺伝解析2010

    • 著者名/発表者名
      後藤眞, 他
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] CKD関連合併症の出現時期と頻度2010

    • 著者名/発表者名
      丸山弘樹, 他
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] 多臓器不全症候群における異常なビタミンD代謝2010

    • 著者名/発表者名
      風間順一郎, 他
    • 学会等名
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] IgA腎症の病態と治療2010

    • 著者名/発表者名
      成田一衛
    • 学会等名
      日本内科学会第127回信越地方会
    • 発表場所
      松本(特別講演)
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [学会発表] Treatment of IgA nephropathy : Insights from the pathogenic mechanisms2009

    • 著者名/発表者名
      成田一衛
    • 学会等名
      日中韓腎カンファレンス
    • 発表場所
      上海
    • 年月日
      2009-03-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Annual Review腎臓2012

    • 著者名/発表者名
      成田一衛, 他編
    • 総ページ数
      231
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] Annual Review腎臓20122011

    • 著者名/発表者名
      成田一衛, 他
    • 総ページ数
      231
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Annual Review 腎臓(GWAS)2011

    • 著者名/発表者名
      後藤眞、成田一衛
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [図書] Annual Review 腎臓(本年の動向)2011

    • 著者名/発表者名
      成田一衛
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [図書] Annual Review腎臓20112011

    • 著者名/発表者名
      成田一衛, 他
    • 総ページ数
      310
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Annual Review腎臓(妊娠高血圧症候群/妊娠高血圧腎症の成因)2010

    • 著者名/発表者名
      小林大介、成田一衛
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [図書] IgA腎症(vol.69増刊号)(AKIとCKDのすべて腎と透析2010)2010

    • 著者名/発表者名
      金子佳賢、成田一衛
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [図書] 腎蔵内科レジデントマニュアル改訂第5版(感染症に感染した腎炎)2010

    • 著者名/発表者名
      後藤眞、成田一衛
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書
  • [図書] EBM腎臓病の治療 2008-20092008

    • 著者名/発表者名
      成田一衛, 他
    • 総ページ数
      405
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 遺伝子多型を用いたIgA腎症診断およびIgA腎症診断用キット2010

    • 発明者名
      下条文武、成田一衛
    • 権利者名
      (株)東洋紡ジーンアナリシス
    • 取得年月日
      2010-04-30
    • 関連する報告書
      2010 自己評価報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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