レヴィー小体病における認知障害の責任病巣の追求

• 研究課題/領域番号: 20390248
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 村山 繁雄 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50183653)
• 研究分担者: 齊藤 祐子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 臨床検査部, 室長 (60344066)
• 連携研究者: 石井 賢二 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (10231135) ; 初田 弘幸 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (60469963)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2008年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
• キーワード: αシヌクレイン / タウ / βアミロイド / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / PIB PET / MRI / ドーパミン / アミロイドβ蛋白 / レビー小体 / 老人班 / 神経原線維変化 / 11C-PIB PET / バーチュアルスライド

研究概要

レビー小体型認知症(DLB)、パーキンソン病(PD)の認知症の責任病巣として、特異な線条体へのアミロイドβ沈着が原因と、ペンシルベニア大学、ロンドン大学からの報告で示されたことを受け、高齢者ブレインバンクプロジェクトで、PIB PETとドーパミンPETによる臨床例における線条体の検討と、死後脳におけるアミロイドβ蛋白とリン酸化αシヌクレイン沈着を免疫組織学的に線条体で検討する二つの方法で行った。
DLB、認知症を伴うPD(PDD)51例と、認知症を伴わないPD(PDNC)48例の神経病理学的差分の検討で、辺縁系(扁桃核、嗅内野、CA2)、線条体、新皮質のαシヌクレイン沈着が抽出された。老人班に関しては、新皮質については抽出されたが、線条体は抽出されなかった。また、新皮質のAβ沈着はαシヌクレイン沈着を誘導する傾向が確認されたが、線条体沈着への促進作用は確認されなかった。なおこの研究期間3年間の新規蓄積例は13例であった。
またこの検討過程で、αシヌクレイン沈着のみが有意で、アミロイドβ沈着、タウ沈着が軽度であり、認知症を呈するいわゆる純粋型レビー小体型認知症が23例検出され、辺縁方20例、新皮質型3例であった。これらの症例は、線条体のAβ沈着はないかほとんどなく、責任病理としての意味は少ないと考えられた。
DLB/PDDとPD 3例ずつの差分で、DAT Scan(^<11>C-CFT PET)で、尾状核の集積低下が検出された。しかし、^<11>C-PIBでは新皮質はDLBの一例のみ陽性所見が検出されたが、尾状核を含め、線条体は全例で検出されなかった。研究期間中PDD一例の剖検所見が得られたが、辺縁型に分類され、新皮質にごくわずかびまん性老人班を認めるのみであり、線条体にはAβ沈着は認められなかった。
以上の検討より、新皮質のアミロイドβ沈着は、レビー小体病理の新皮質への進展を促進することで、レビー小体型認知症の認知機能低下に影響を与えうるが、線条体における存在が、積極的に認知機能に影響を与えている結論は得られなかった。
ただし、DLB/PDDにおける尾状核のDAT scan低下は、PDDに関しては病気の進行期であるためとの説明が可能であるが、DLBの場合の原因は、課題として残った。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of cardiac 123I-MIBG scintigraphy in patients with Parkinson's disease who were diagnosed with dopamine PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Oda M, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 37 ページ: 3-11
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid metabolite and nigrostriatal dopaminergic function in Parkinson's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Kanemaru K, Saito Y, Murayama S, Oda K, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 122 ページ: 46-50
• [雑誌論文] α-Synuclein accumulation in skin nerve fibers revealed by skin biopsy in pure autonomic failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shishido T, Ikemura M, Obi T, Yamazaki K, Terada T, Sugiura A, Saito Y, Murayama S, Mizoguchi K
  • 雑誌名: Neurology 74 ページ: 608-610
• [雑誌論文] Neuropathological asymmetry in argyrophilic grain disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Tokumaru AM, Ishii K, Arai T, Sawabe M, Kanemaru K, Miyashita A, Kusano R, Nakashima K, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 69 ページ: 737-744
• [雑誌論文] Prospective 10-year surveillance of human prion diseases in Japan Brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, Noguchi-Shinohara M, Sakai K, Nakamura Y, Sato T, Kitamoto T, Mizusawa H, Moriwaka F, Shiga Y, Kuroiwa Y, Nishizawa M, Kuzuhara S, Inuzuka T, Takeda M, Kuroda S, Abe K, Murai H, Murayama S, Tateishi J, Takumi I, Shirabe S, Harada M, Sadakane A, Yamada M
  • 雑誌名: 133 ページ: 3043-3057
• [雑誌論文] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on β-amyloid production in Alzheimer' s disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka-Manya K, Manya H, Sakurai Y, Wojczyk B, Kozutsumi, Y, Saito Y, Taniguchi N, Murayama S, Spitalnik S, Endo T
  • 雑誌名: Glycosilation 巻: 20 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of cardiac 123I-MIBG scintigraphy inpatients with Parkinson's disease who were diagnosed with dopamine PET. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Oda M, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 37 ページ: 3-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid metabolite and nigrostriatal dopaminergic function in Parkinson's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: shibashi K, Kanemaru K, Saito Y, Murayama S, Oda K, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 巻: 122 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein accumulation in skin nerve fibers revealed by skin biopsy in pure autonomic failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shishido T, Ikemura M, Obi T, Yamazaki K, Terada T, Sugiura A, Saito Y, Murayama S, Mizoguchi K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 74 ページ: 608-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical propagation of creutzfeldt-Jakob disease with codon 180 mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Saito Y, Maki T, Murayama S
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 112 ページ: 520-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathological asymmetry in argyrophilic grain disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Tokumaru AM, Ishii K, Arai T, Sawabe M, Kanemaru K, Miyashita A, Kusano R, Nakashima K, Murayama S
  • 雑誌名: Neuropath Exp Neurol 巻: 69 ページ: 737-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Less protease-resistant PrP in a patient with sporadic CJD treated with intraventricular pentosan polysulphate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Tsuboi Y, Obi T, Doh-ura K, Murayama S, Kitamoto T, Yamada T, Mizoguchi K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 巻: 121 ページ: 127-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective 10-year surveillance of human prion diseases in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, Noguchi-Shinohara M, Sakai K, Nakamura Y, Sato T, Kitamoto T, Mizusawa H, Moriwaka F, Shiga Y, Kuroiwa Y, Nishizawa M, Kuzuhara S, Inuzuka T, Takeda M, Kuroda S, Abe K, Murai H, Murayama S, Tateishi J, Takumi I, Shirabe S, Harada M, Sadakane A, Yamada M
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 3043-3057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of cardiac 123I-MIBG scintigraphy in patients with Parkinson's disease who were diagnosed with dopamine PET 2009.7.25 Epub (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Oda M, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 37 ページ: 3-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on □-amyloid production in Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka-Manya K, Manya H, Sakurai Y, Wojczyk B, Kozutsumi, Y, Saito Y, Taniguchi N, Murayama S, Spitalnik S, Endo T
  • 雑誌名: Glycosilation 20 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Less protease-resistant PrP in a patient with sporadic CJD treated with intraventricular pentosan polysulphate (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Tsuboi Y, Obi T, Doh-ura K, Murayama S, Kitamoto T, Yamada T, Mizoguchi K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 121 ページ: 127-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging-Pathologic Correlation in Corticobasal Degeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru A, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Sakiyama Y, Toyoda M, Yamakawa H, Terada H
  • 雑誌名: Am J Neuroradiol 30 ページ: 1884-1892
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 is associated with "inserted" penta-nucleotide repeats containing (TGGAA)n. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Amino T, Kobayashi K, Asakawa S, Ishiguro T, Tsunemi T, Takahashi M, Matsuura T, Flanigan KM, Iwasaki S, Ishino F, Saito Y, Murayama S, Yoshida M, Hashizume Y, Takahashi Y, Tsuji S, Shimizu N, Toda T, Ishikawa K, Mizusawa H
  • 雑誌名: Am J Hum Gen 85 (5) ページ: 544-557
• [雑誌論文] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Kanou F, Shimada N, Sawabe M, Saito Y, Murayama S, Hashimoto M, Maruyama N, Ishigami A
  • 雑誌名: Biomed Res 30 ページ: 227-233
  • NAID: 130004903756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging-Pathologic Correlation in Corticobasal Degeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru A, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Sakiyama Y, Toyoda M, Yamakawa H, Terada H
  • 雑誌名: Am J Neuroradiol 30 ページ: 1884-1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 is associated with"inserted"penta-nucleotid repeats containing(TGGAA)n (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Amino T, Kobayashi K, Asakawa S, Ishiguro T, Tsunemi T, Takahashi M, Matsuura T, Flanigan KM, Iwasaki S, Ishino F, Saito Y, Murayama S, Yoshida M, Hashizume Y, Takahashi Y, Tsuji S, Shimizu N, Toda T, Ishikawa K, Mizusawa H
  • 雑誌名: Am J Hum Gen 85 ページ: 544-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顕微鏡的多発性血管炎に対してステロイド療法中、原因不明の発熱が出現し、死亡した1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原毅彦, 木村直樹, 村山繁雄, 新井冨生, 井藤英喜, 稲松孝思, 大田雅嗣, 原田和昌
  • 雑誌名: Geriat Med 47 ページ: 387-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 脳血管障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 4-8
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 脳血管障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 100-104
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 頭部外傷 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 192-196
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). アルツハイマー病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 292-296
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). パーキンソン病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤祐子、足立正、村山繁雄
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 392-396
• [雑誌論文] MCIを考える。高齢者ブレインバンクプロジェクトの経験から (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄
  • 雑誌名: 神経心理学 29 ページ: 35-40
• [雑誌論文] 大脳白質の機能解剖学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子
  • 雑誌名: 分子脳血管病 8 ページ: 131-135
• [雑誌論文] 異常タンパク蓄積と神経変性、アルツハイマー病を中心に (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1356-1360
• [雑誌論文] Basophilic inclusion body disease and neuronal intermediate filament inclusion disease : a comparative clinicopathological study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokota O, Tsuchiya K, Terada S, Ishizu H, Uchikado H, Ikeda M, Oyanagi K, Nakano I, Murayama S, Kuroda S, Akiyama H
  • 雑誌名: Acta Neuropath 115 ページ: 561-575
• [雑誌論文] Presynaptic and postsynaptic nigrostriatal dopaminergic functions in multiple system atrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kawasaki K, Suzuki M, Mitani K, Murayama S, Mishina M, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K, Ishii K, Inoue K
  • 雑誌名: Neuroreport 19 ページ: 145-150
• [雑誌論文] Lewy body pathology involves cutaneous nerves. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikemura M, Saito Y, Sengoku R, Sakiyama Y, Hatsuta H, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Ito G, Iwatsubo T, Fukayama M, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 67 ページ: 945-953
• [雑誌論文] Development of a high-throughput microarray-based resequencing system for neurological disorders and its application to molecular genetics of amyotrophic lateral sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Seki N, Ishiura H, Mitsui J, Matsukawa T, Kishino A, Onodera O, Aoki M, Shimozawa N, Murayama S, Itoyama Y, Suzuki Y, Sobue G, Nishizawa M, Goto, J, Tsuji S
  • 雑誌名: Arch Neurol 65 ページ: 1326-1332
• [雑誌論文] The incidence and extent of Lewy-body related alpha- synucleinopathy in human aging olfactory bulb. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sengoku R, Saito Y, Ikemura M, Sakiyama Y, Hatsuta H, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Mochizuki H, Inoue K, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 67 ページ: 1072-1083
• [雑誌論文] Presynaptic and postsynaptic nigrostriatal dopaminergic functions in multiple system atrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kawasaki K, Suzuki M. Mitani K, Murayama S, Mishina M, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K, Ishii K, Inoue K
  • 雑誌名: Neuroreport 19 ページ: 145-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lewy body pathology involves cutaneous nerves (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikemura M, Saito Y, Sengoku R, Sakiyama Y, Hatsuta H, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Ito G, Iwatsubo T, Fukayama M, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 67 ページ: 945-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] The incidence and extent of Lewy- body related plpha- synucleinopathy in human aging olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Sengoku R, Saito Y, Ikemura M, Hatsuta H, Sakiyama Y. Sawabe M, Inoue K, Mochizuki H, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 67 ページ: 1072-7083
  • 査読あり
• [学会発表] Olfactory epithelium in Lewy body disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funabe S, Saito Y, Hatsuta H, Sugiyama M, Murayama S
  • 学会等名: 86th Annual Meeting of American Association of Neuropathologists
  • 発表場所: Philadelphia, PA
• [学会発表] Establishment of Japanese brain bank network for neuroloscience resrach. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murayama S, Takao M, Akatsu H, Saito Y.
  • 学会等名: XVIth International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
• [学会発表] Motor dysfunction and multi-domain mild cognitive impairment in association with FUS immunopositive intra-neuronal inclusions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Spina S, Spillantini MG, Murrell JR, Unverzagt FW, Farlow MR, Ghetti B.
  • 学会等名: 7th International Conference of Frontotemporal dementia
  • 発表場所: Indianapolis, USA
• [学会発表] Consortium for motor neuron disease and frontotemporal dementia in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murayama S, Akiyama H, Shimizu J, Saito Y, Hasegawa M
  • 学会等名: 7th International Conference of Frontotemporal dementia
  • 発表場所: Indianapolis, USA
• [学会発表] Laterality in argyrophilic grain disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Murayam S
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the American Association for Neuropathologists
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Development of a monoclonal antibody against the toxic conformer of the 42-mer amyloid β protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Horikoshi-Sakuraba Y, Murata N, Noda Y, Masuda Y, Kinoshita N, Murayama S, Shirasawa T, Shimizu T, Irie K
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
• [学会発表] Incidence and extent of Lewy body-related a-synucleinopathy in human aging olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Sengoku R, Saito Y, Ikemura M, Hatsuta H, Sakiyama Y, Sawabe M, Inoue K, Mochizuki H, Murayama S.
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the American As sociation for Neuropathologits (The Best Clinicopathological Presentation Award)
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-18
• [図書] エスクロール基本神経病理学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄 監訳
  • 総ページ数: 375
  • 出版者: 西村書店
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.mci.gr.jp/BrainBank
• [備考]
  • URL: http://www.mci.gr.jp/BrainBank
• [備考]
  • URL: http://www.mci.gr.jp/BrainBank/