アデイポネクチンによるHDL新生と脂質排泄促進を介した粥状動脈硬化防御の分子機構

• 研究課題/領域番号: 20390256
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 静也 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (60243242)
• 研究分担者: 大濱 透 大阪大学, 保健センター, 助教 (20467583)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2008年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: アデイポネクチン / HDLコレステロール / アポ蛋白A-I / アポ蛋白B-100 / COUP-TF2 / アディポネクチン / HDL / 粥状動脈硬化 / ABCA1 / メタボリックシンドローム / コレステロール逆転送系 / ApoA-1 / 脂質排泄 / コレステロール逆転送 / ABCG1

研究概要

HDLやアポ蛋白A-Iはプラークからコレステロールを引き抜き、肝臓へ運ぶコレステロール逆転送系でコレステロール運搬役として働く。脂肪細胞から分泌されるアディポネクチン(APN)値とHDL-C値は正相関し、その機序としてHepG2細胞にAPNを添加すると、細胞内アポA-Iの遺伝子発現と分泌が増加し、ABCA1の発現も増加した。APNの作用機序を解明する過程で、HDL新生に関わるApoA-I、ABCA1、VLDL分泌に関わるApoB100の発現に核内受容体COUP-TF2の関与も我々は見出した。

研究成果

• [雑誌論文] HDL/apolipoprotein A-I binds to macrophage-derived progranulin and suppresses its proinflammatory properties (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Okura, S.Yamashita, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(6) ページ: 568-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate reduces postprandial hypertriglyceridemia in CD36 nullmice (2010)
  • 著者名/発表者名: J.C.Sandoval, Y.Nakagawa-Toyama, S.Yamashita, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(6) ページ: 610-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of ezetimibe-induced attenuation of postprandial hypertriglyceridemia (2010)
  • 著者名/発表者名: J.C.Sandoval, Y.Nakagawa-Toyama, S.Yamashita, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(9) ページ: 911-924
  • NAID: 130004444454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chylomicron remnants are increased in the postprandial state in CD36 deficiency (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda D, Hirano K, Oku H, et al
  • 雑誌名: Journal of Lpid Research 50(5) ページ: 999-1011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential reactivities of four homogeneous assays for LDL-cholesterol in serum to intermediate-density Lipoprotein and dense LDL : Comparis ons with the Friedwald equation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shizuya Yamashita, Ryota Kawase, Hajime Nakaoka, et al
  • 雑誌名: Clinica Chemica Acta 410 ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired insulin secretion in Tangier disease patients with ABCA1 mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Koseki, Akifumi Matsuyama, Kazuhiro Nakatani, et al
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 16(3) ページ: 292-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsubakio-Yamamoto K, Matsuura F, Koseki M, Oku H, Sandoval JC, Inagaki M, Nakatani K, Nakaoka H, Kawase R, Yuasa-Kawase M, Masuda D, Ohama T, Maeda N, Nakagawa-Toyama Y, Ishigami M, Nishida M, Kihara S, Shimomura I, Yamashita S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375(3) ページ: 390-394
• [雑誌論文] Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Tsubakio-Yamamoto, F. Matsuura, M. Koseki, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375(3) ページ: 390-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events ; a cohortstudy of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Yamashita, H. Bujo, H. Arai, et al
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 15(6) ページ: 292-303
  • NAID: 10025764426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of weight loss on markers of triglyceride-rich lipoproteinmetabolism in the metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: D. C. Chan, G. F. Watts, T. W. K. Ng, S. Yamashita, et al
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 38(10) ページ: 743-751
  • 査読あり
• [学会発表] Adiponectin might prevent atherosclerosis by COUP-TF2-dependent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamashita S, Ohama T, Masuda D, Sandoval JC, Inagaki M, Nakatani K, Kawase M, Kawase R, Nakaoka H, Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Kihara S, Shimomura I, Komuro I
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Adiponectin enhances de novo hepatic HDL synthesis through LXR alpha-and COUP-TFII-dependent pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Yamamoto K, Masuda D, Sandoval JC, Inagaki M, Nakatani K, Kawase M, Kawase R, Nakaoka H, Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Kihara S, Shimomura I, Yamashita S, Komuro I
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Adiponectin enhances apo-A1-mediated cholesterol efflux from macrophages through ABCA1-dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Tshibakio-Yamamoto K, Sandoval JC, Inagaki M, Nakatani K, Masuda D, Nakagawa-Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Kihara S, Shimomura I, Yamashita S
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関、山口
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Role of adiponectin in the atheroprotective system via HDL-Cholesterol (2009)
  • 著者名/発表者名: 大濱透
  • 学会等名: XV International symposium on Atherosclerosis 2009
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Role of adiponectine in the pathogenesis of dyslipidemia in the metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Yamamoto K, Kawase R, Nakaoka H, Nakatani K, Inagaki M, Sandoval JC, Masuda D, Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Shimomura I, Yamashita S
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-20
• [学会発表] Adiponectin enhances de novo hepatic HDL synthesis through LXR alpha-and COUP-TFII-dependent pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsubakio-Yamamoto K, Yamashita S, Ohama T, Masuda D, Sandoval JC, Inagaki M, Nakatani K, Yuasa-Kawase M, Kawase R, Nakaoka H, Nakagawa-Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Kihara S, Shimomura I, Komuro I
  • 学会等名: 82^<nd> American Heart Association Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Adiponectin enhances reverse cholesterol transport through de novo hepatic HDL synthesis and apo A-I-mediated cholesterol efflux from macrophages via ABCA1-dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Tsubakio-Yamamoto K, Ohama T
  • 学会等名: 15th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] Role of adiponectin in the atheroprotective system via HDL-cholesterol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Yamamoto K, Nakatani K, Inagaki M, Sandoval JC, Masuda D, Toyama Y, Nishida M, Ishigami M, Yamashita S
  • 学会等名: 15th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] Effect of adiponectin on HDL synthesis in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohama T, Matsuura F, Yamashita S
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Adiponectin deficiency suppresses ABCA1 expression and apoA-I synthesis in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura F, Oku H, Koseki M, Sandoval JC, Yuasa-Kawase M, Tsubakio-Yamamoto K, Masuda D, Maeda N, Ohama T, Ishigami M, Nishida M, Hirano K, Kihara S, Hori M, Shimomura I, Yamashita S
  • 学会等名: 77th Congress of European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kindar Convention & Exhibition Centre
• [学会発表] Adiponectin enhances apo A-I- and HDL-mediated cholesterol effluxfrom human monocyte-derived macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Yamamoto, M. Koseki, F. Matsuura, et al
  • 学会等名: 77^<th>Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [図書] 別冊NHKきょうの健康 メタボリックシンドローム 減らそう! 内臓脂肪 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下静也(総監修)
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: NHK出版