脂肪組織リモデリングと脂肪毒性の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20390261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小川 佳宏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (70291424)
• 連携研究者: 安田 和基 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所, 部長 (80311611)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 脂肪組織 / マクロファージ / 炎症 / 肥満 / 遊離脂肪酸 / TRPチャネル / MKP-1 / 飽和脂肪酸 / トランスジェニックマウス / HB-EGF / 脂肪組織リモデリング / MCP-1 / CCR2 / 細胞遊走 / 培養上清 / プロパゲルマニウム

研究概要

メタボリックシンドロームの基盤病態として慢性炎症が注目されており、肥満の脂肪組織における脂肪細胞とマクロファージの相互作用が脂肪組織機能(アディポサイトカイン産生調節や中性脂肪蓄積)の障害を介して全身の糖脂質代謝異常に繋がる。本研究では、脂肪細胞の肥大化や脂肪組織マクロファージの活性化に関する新たな分子機構が明らかになり、メタボリックシンドロームの新しい治療戦略の創出に資すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 phenotype of peripheral blood monocytes in obese diabetic patients: effect of pioglitazone. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Satoh, A.Shimatsu, A.Himeno, Y.Sasaki, H.Yamakage, K.Yamada, T.Suganami, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Diabetes Care 33
• [雑誌論文] Role of central leptin signaling in renal macrophage infiltration under unilateral ureteral obstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka, T.Suganami, S.Sugita, Y.Shimoda, M.Kasahara, S.Aoe, M.Takeya, S.Takeda, Y.Kamei, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Endocr.J. 57 ページ: 61-72
• [雑誌論文] Insulin-induced ectodomain shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in adipocytes in vitro : role of a disintegrin and metalloproteinase 17. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamamoto, T.Suganami, M.Kiso-Narita, P.A.Scherle, Y.Kamei, M.Isobe, S.Higashiyama, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Obesity 18 ページ: 1888-1894
• [雑誌論文] Adipose tissue macrophages : their role in adipose tissue remodeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 88 ページ: 33-39
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamashiro, T.Sasano, K.Tojo, I.Namekata, J.Kurokawa, N.Sawada, T.Suganami, Y.Kamei, H.Tanaka, N.Tajima, K.Utsunomiya, Y.Ogawa, T.Furukawa.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 398 ページ: 284-289
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of eicosapentaenoic acid in high-fat/high-sucrose diet-induced obesity: importance of hepatic lipogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Sato, H.Kawano, T.Notsu, M.Ohta, M.Nakakuki, K.Mizuguchi, M.Itoh, T.Suganami, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Diabetes 59 ページ: 2495-2504
• [雑誌論文] Adipose tissue macrophages : their role in adipose tissue remodeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, et al.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 88 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 phenotype of peripheral blood monocytes in obese diabetic patients : effect of pioglitazone. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Sato, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 33 ページ: 7-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamashiro, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 398 ページ: 284-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of central leptin signaling in renal macrophage infiltration under unilateral ureteral obstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 57 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of central leptin signaling in renal macrophage infiltration under unilateral ureteral obstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamamoto, et al.
  • 雑誌名: Obesity (未定, 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/Toll-like receptor 4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, X.Yuan, Y.Shimoda, K.Uchio-Yamada, N.Nakagawa, I.Shirakawa, T.Usami, T.Tsukahara, K.Nakayama, Y.Miyamoto, K.Yasuda, J.Matsuda, Y.Kamei, S.Kitajima, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Circ.Res. 105 ページ: 25-32
• [雑誌論文] Highly purified eicosapentaenoic acid reduces cardio-ankle vascular index in association with decrease in serum amyloid A-LDL in metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Satoh, A.Shimatsu, K.Kotani, A.Himeno, H.Yamakage, T.Majima, K.Yamada, T.Suganami, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Hypertens.Res. 32 ページ: 1004-1008
  • NAID: 10026124410
• [雑誌論文] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/toll-like receptor 4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 105 ページ: 23-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of peroxisome proliferator activated receptor α ligands in the interaction between adipocytes and macrophages in obese adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Toyoda, Y.Kamei, H.Kato, S.Sugita, M.Takeya, T.Suganami, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Obesity 16 ページ: 1199-1207
• [雑誌論文] for the Japan Obesity and Metabolic Syndrome Study (JOMS) Group.Evaluation of the cardio-ankle vascular index, a new indicator of arterial stiffness independent of blood pressure, in obesity and metabolic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: N.Satoh, A.Shimatsu, Y.Kato, R.Araki, K.Koyama, T.Okajima, M.Tanabe, M.Ooishi, K.Kotani, Y.Ogawa
  • 雑誌名: Hypertens.Res. 31 ページ: 1921-1930
• [雑誌論文] In vivo and in vitro inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial adhesion molecules by eicosapentaenoic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Yamada, M.Yoshida, Y.Nakano, T.Suganami, N.Satoh, T.Mita, K.Azuma, M.Itoh, Y.Yamamoto, Y.Kamei, M.Horie, H.Watada, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 28 ページ: 2173-2179
• [雑誌論文] Role of C-C chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Ito, T.Suganami, A.Yamauchi, M.Degawa-Yamauchi, M.Tanaka, R.Kouyama, Y.Kobayashi, N.Nitta, K.Yasuda, Y.Hirata, W.A.Kuziel, M.Takeya, S.Kanegasaki, Y.Kamei, Y.Ogawa.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 35715-35723
• [雑誌論文] Role of C-C chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Ito, et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 35715-35723
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial adhesion molecules by eicosapentaenoic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Yamada, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 28 ページ: 2173-2179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SREBPlc gene expression in skeletal muscle : role of retinoid X receptor/liver X receptor and forkhead-O1 transcription factor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamei, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 2293-2305
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満と慢性炎症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(前橋市)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/TLR4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, X.Yuan, N.Nakagawa, I.Shirakawa, Y.Kamei, Y.Ogawa
  • 学会等名: 2010 Keystone Symposia for the meeting on The Macrophage: Intersection of Pathogenic and Protective Inflammation.
  • 発表場所: Banff, Alberta, Canada
• [学会発表] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/TLR4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, X.Yuan, Y.Shimoda, N.Nakagawa, I.Shirakawa, Y.Miyamoto, K.Yasuda, Y.Kamei, S.Kitajima, Y.Ogawa
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
• [学会発表] シンポジウムアピタイトカインの分子基盤と肥満「レプチン」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中都、菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 新しいNASHモデルとしてのMC4R欠損マウス (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、中川信貴、田中都、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 骨髄Bリンパ球分化に及ぼす中枢レプチン作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中都、菅波孝祥、西條美佐、築地信、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新たな炎症関連遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市岡誠之、菅波孝祥、津田直人、田中都、白川伊吹、平田陽一郎、宮本恵宏、佐田政隆、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] エイコサペンタエン酸の抗肥満作用と抗肝脂肪酸合成作用の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤歩美、伊藤美智子、中久木正則、河野浩之、水口清、菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] メタボリックシンドロームの基盤病態としての慢性炎症:脂肪組織リモデリングに焦点を当てて (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川佳宏
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Role of central leptin signaling in renal macrophage infiltration. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中都, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 学会等名: 2009 Keystone Symposia for the meeting on Complications of Diabetes and Obesity.
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia, Canada.
• [学会発表] 肥満の脂肪組織におけるマクロファージ浸潤の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾香、菅波孝祥、山内明、山内三爵子、神山隆治、喜田中都、平田結緒、金ケ嵜史朗、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 中枢神経系を介するレプチンの炎症調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中都、菅波孝祥、杉田聡、竹屋元裕、笠原正登、竹田秀、小川佳宏
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 脂肪細胞特異的MKP-1過剰発現トランスジェニックマウスの作製と表現型の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾香、菅波孝祥、袁勲梅、宇佐美貴子、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 中枢神経系を介するレプチンの炎症・免疫調節作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中都、菅波孝祥、杉田聡、青江誠一郎、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージにおける新規炎症抑制性転写因子ATF3の機能的の意義の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川信貴、菅波孝祥、袁勲梅、白川伊吹、亀井康富、岡淳一郎、小川佳宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ヒトNASH様病変を呈する新しいマウスモデルの確立-MC4R欠損マウスの解析- (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、中川信貴、菅波孝祥、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] TAXIScanによる肥満脂肪組織へのマクロファージ浸潤機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾香
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 中枢神経系を介するレプチンの炎症調節作用:マウス腎尿細管間質障害モデルを用いて (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中都、菅波孝祥、杉田聡、竹屋元裕、笠原正登、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 脂肪細胞組織へのマクロファージ浸潤と単球遊走能:リアルタイム細胞動態測定装置を用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾香、菅波孝祥、田中都、神山隆治、平田結喜緒、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 脂肪細胞におけるHB-EGF sheddingの分子機構の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本貴信、菅波孝祥、木曽美奈子、亀井康富、磯部光章、東山繁樹、小川佳宏
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 飽和脂肪酸/TLR4/NFκB経路における新規炎症抑制性転写因子ATF3の機能的意義の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 袁勲梅、菅波孝祥、中川信貴、下田百合、北嶋繁孝、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] TAXIScanによる肥満脂肪組織へのマクロファージ浸潤機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾香、菅波孝祥、山内明、山内三爵子、神山隆治、田中都、平田結喜緒、金々嵜史朗、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
• [図書] 炎症・再生医学事典(「代謝-糖尿病」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
• [図書] 内科学書Vol.5内分泌疾患代謝・栄養疾患(「脂肪組織由来ホルモン」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川佳宏、山崎芳浩
• [図書] アディポネクチンとその受容体抗生活習慣病ホルモンの全貌(「アディポネクチンと炎症」) (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、伊藤綾香、菅波孝祥、小川佳宏
• [図書] 糖尿病学の進歩(「脂肪組織リモデリングの分子機構」) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川佳宏
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html