ES細胞療法開発に向けたヒトES細胞からの造血細胞産生系の構築と分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20390273
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 谷 憲三朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)
• 研究分担者: 杉山 大介 九州大学, 医学研究院, 特任准教授 (00426652)
• 連携研究者: 栗田 良 理化学研究所, バイオリソースセンター, 研究員 (90380526) ; 横尾 朋子 (井上 朋子) 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (70596840)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 血液内科学 / 霊長類ES細胞 / Tal1/Scl遺伝子 / レンチウイルスベクター / 造血細胞分化誘導法 / CD34陽性細胞 / 染色体非挿入型ウイルス / 麻疹ウイルス / 幹細胞 / ヒト胚性幹細胞 / コモンマーモセット / Tall / Scl遺伝子 / NOGマウス / GFP遺伝子 / 麻疹ウイルスベクター / VSV-Gシュードタイプレンチウイルスベクター / ヒト胎児肝臓cDNA発現レンチウイルスベクターラブラリー / コモンマーモセットES細胞 / Tal1 / ヒト胎児肝臓 / LVベクターライブラリー

研究概要

ヒトES細胞を用いた新規治療法の開発を最終目標に、Tal1/Scl遺伝子導入による造血分化のメカニズムを検討した。レンチウイルスベクターによる遺伝子導入により、Tal1/Scl遺伝子恒常発現ヒトES細胞株を得、これらの細胞株は様々な造血系コロニーを形成することが示された。また、Tal1/Scl遺伝子と協調して造血分化に作用する候補遺伝子29個をヒト胎児肝臓由来レンチウイルスcDNAライブラリーのスクリーニングにより抽出し、現在これらの遺伝子の造血分化能を詳細に検討中である。本研究成果はヒトES細胞の臨床応用に向けて重要な知見を与えることができるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Sugiyama D, Kurita R, Oikawa T, Kulkeaw K, Kawano H, Miura Y, Okada M, Suehiro Y, Takahashi A, Marumoto T, Inoue H, Komatsu N, Tani K.
  • 雑誌名: Stem Cell Rev Rep 7 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in mesodermal and hematopoietic potential of adultskin-derived induced pluripotent stem cell lines in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kulkeaw, K., Okayama, S., Tani, K., Sugiyama, D
  • 雑誌名: Stem Cell Rev Rep in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase inhibition promotes an initial step of cell differentiation of primate embryonic stem cell. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda,T., Kurita, R., Yokoo, T, Tani, K., Makino, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun in press
• [雑誌論文] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Stem Cell Rev Rep 巻: 7 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in mesodermal and hematopoietic potential of adult skin-derived induced pluripotent stem cell lines in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Stem Cell Rev Rep 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemic T cells are specifically enriched in a unique CD3(dim) CD7(low) subpopulation of CD4(+) T cells in acute-type adult T-cell leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 569-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI.3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang T, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 795-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel potent tumour promoter aberrantly overexpressed in most human cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A, et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] cells are specifically enriched in a unique CD3^<dim>CD7^<low> subpopulation of CD4^+ T cells in acute-type adult T cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian, Y., Kobayashi, S., Ohno, N., Isobe, M., Tsuda, M., Zaike, Y., Watanabe, N., Tani, K.,Tojo, A., Uchimaru, K.Leukemic T
  • 雑誌名: Cancer Sci 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand is a target for a novel biological therapy against colitis associated with Th17 responses./CD30 plays a critical role in Th17 differentiation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun, X., Yamada, H., Shibata, K., Muta, H., Tani, K., Podack, ER., Iwakura, Y., Yoshikai, Y.
  • 雑誌名: J Immunol 185 ページ: 7671-7680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Antitumor Effects of an Oncolytic Measles Virus Vaccine Strain Expressing the Wild-type N, P, L Genes on Human Renal Cell Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng, X., Nakamura, T., Okazaki, T., Inoue, H., Takahashi, A., Miyamoto, S., Sakaguchi, G., Eto, M., Naito, S., Takeda, M., Yanagi, Y., Tani, K.
  • 雑誌名: Mol Ther. 18(3) ページ: 544-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier cell-mediated cell lysis of squamous cell carcinoma cells by squamous cell carcinomaantigen 1 promoter-driven oncolytic adenovirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, K., Zhang, T., Desaki, J., Nakashiro, K-I., Ito, H., Tani, K., Koyama, Y.Hamakawa, H.
  • 雑誌名: J.Gene Med. 12 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand/CD30 plays a critical role in Th17 differentiation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun, X., Yamada, H., Shibata, K., Muta, H., Tani, K., Podack, ER., Yoshikai, Y.
  • 雑誌名: J Immunol 185 ページ: 2222-2230
• [雑誌論文] Enhanced Antitumor Effects of an Oncolytic Measles Virus Vaccine Strain Expressing the Wild-type N, P, L Genes on Human Renal Cell Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, et al
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 18 ページ: 544-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier cell-mediated cell lysis of squamous cell carcinoma cells by squamous cell carcinoma antigen 1 promoter-driven oncolytic adenovirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, et al
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 12 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 Ligand/CD30 Plays a Critical Role in Th17 Differentiation in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 2222-2230
  • 査読あり
• [雑誌論文] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T., Sugiyama D., Tani. K., et al.,
  • 雑誌名: Stem Cell Rev Rep (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor growth suppression by adenovirus-mediated introduction of a cell growth suppressing gene tob in a pancreatic cancer model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagie, H., Tanabe, T., Sumimoto, H., Sugiyama, H., Matsuda, S., Nonaka, Y., Ogiwara, N., Sasaki, K., Tani, K.,Takamoto, S., Tkahashi, H., Eriguchi, M.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 63 ページ: 275-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of monoclonal antibodies for analyzing immune and hematopoietic systems of common marmoset (2009)
  • 著者名/発表者名: Kametani, Y., Suzuki, D., Tani, K., et al.,
  • 雑誌名: Exp Hematol 37 ページ: 1318-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetically engineered adenovirus vector targeted to CD40 mediates transduction of canine dendritic cells and promotes antigen-specific immune responses in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Thacker EE, Nakayama M, Tani. K., et al.,
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 7116-7124
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 雑誌名: 遺伝子治療(日本医師会雑誌) ページ: 144-146
• [雑誌論文] Non-transmissible Sendai virus encoding granulocyte macrophage colony-stimulating factor is a novel and potent vector system for producing autologous tumor vaccines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Iga, M., Nabeta, H., Yokoo, T., Suehiro, Y., Okano, S., Inoue, M., Kinoh, H., Katagiri, T., Takayama, K., Yonemitsu, Y., Hasegawa, M., Nakamura, Y., Nakanishi, Y., Tani, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(11) ページ: 2315-2326
  • NAID: 10024013606
  • 査読あり
• [雑誌論文] TARC and RANTES enhance antitumor immunity induced by the GM-CSF-transduced tumor vaccine in a mouse tumor model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Iga, M., Xin, M., Asahi, S.,Nakamura, T., Kurita, R., Nakayama, M., Nakazaki, Y., Takayama, K.Nakanishi, Y., Tani, K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immun. 57 ページ: 1399-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a high-performance human fetal liver-derived lentiviral cDNA library. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita, R., Oikawa, T., Okada, M., Yokoo, T., Kurihara, Y., Honda, Y., Kageyama, R., Suehiro, Y., Okazaki, T., Iga, M., Miyoshi, H., Tani, K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 319(1-2) ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-transmissible Sendai virus encoding granulocyte macrophage colony-stimulating factor is a novel and potent vector system for producing autologous tumor vaccines (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Iga, M., Tani, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2315-2326
  • 査読あり
• [雑誌論文] TARC and RANTES enhance antitumor immunity induced by the GM-CSF-transduced tumor vaccine in a mouse tumor model (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Iga, M., Tani, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immun 57 ページ: 1399-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a high-performance human fetal liver-derived lentiviral cDNA library (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita, R., Tani, K., et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 319 ページ: 181-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor growth suppression by adenovirus-mediated introduction of a cell growth suppressing gene tob in a pancreatic cancer model (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagie, H., Tani, K., et al
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Tani K, et al.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] A novel coxsackievirus B shows remarkable oncolytic capacity against lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Tani K, et al.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Establishment of iPS cells derived from the New World monkey of common marmoset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Tani K, et al.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Coxsackievirus B possesses remarkable oncolytic activity against human lung cancer without lethal side effects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Tani K, et al.
  • 学会等名: APSR Travel Grant in the 15^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Manila, Philippine
• [学会発表] A novel oncolytic virotherapy by coxsackievirus B against human lung cancer without severe adverse events. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Tani K, et al.
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cell. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Tani K, et al.
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 悪性腫瘍に対する免疫遺伝子・細胞療法の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC USA
• [学会発表] A novel coxsackievirus B shows remarkable oncolytic capacity against lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, et al
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC USA
• [学会発表] Establishment of iPS cells derived from the New World monkey of common marmoset (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, et al
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy, 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC USA
• [学会発表] Coxsackievirus B possesses remarkable oncolytic activity against human lung cancer without lethal side effects (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, et al
  • 学会等名: APSR Travel Grant in the 15^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Manila, Philippine
• [学会発表] A novel oncolytic virotherapy by coxsackievirus B against human lung cancer without severe adverse events. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, et al
  • 学会等名: 第16回 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 学会等名: 第16回 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] Expression Cloning of Gens Enabling Erythropoietin-Independent Erythropoiesis in Vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾朋子, 栗田良, 谷憲三朗, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology 51^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Expression Cloning of Genes Enabling Erythropoietin-Independent Erythronoiesis in Vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T., Kuruta R., Tani K., et al.,
  • 学会等名: 51^<th> ASH(American Society of Hematology)
  • 発表場所: New Orleans, LA
• [学会発表] ヒト胎児レンチウイルス発現ライブラリーを用いたエリスロポエチン非依存的な赤芽球増殖因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横尾朋子、栗田良、谷憲三朗
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト胎児肝レンチウイルス発現ライブラリーを用いたェリスロポェチン非依存的な赤芽球増殖因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横尾朋子, 栗田良, 谷憲三朗
  • 学会等名: 第70回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 悪性腫瘍に対する免疫遺伝子・細胞療法の現状と今後の課題、胆と膵 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 日本血液学会 悪性腫瘍に対する免疫遺伝子・細胞療法の現状と展望(臨床血液) (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 出版者: 社団法人
• [図書] 日本血液学会 抗腫瘍免疫療法における新戦略-New strategies of immunetherapy targeting malignancy-(臨床血液) (2010)
  • 著者名/発表者名: 村橋(伊賀)睦了
  • 出版者: ら社団法人
• [図書] サイトカインと癌治療(臨床検査) (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上博之、谷憲三朗
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 悪性腫瘍に対する免疫遺伝子・細胞療法の現状と今後の課題(胆と膵) (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 悪性腫瘍に対する免疫遺伝子・細胞療法の現状と展望 臨床血液 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 社団法人 日本血液学会
• [図書] 抗腫瘍免疫療法における新戦略-New strategies of immunetherapy targeting malignancy-、臨床血液 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村橋(伊賀)睦了, 谷憲三朗, 他
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 社団法人 日本血液学会
• [図書] サイトカインと癌治療 臨床検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上博之、谷憲三朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遺伝子治療(日本医師会雑誌) (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
• [図書] コモンマーモセット (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] コモンマーモセット (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷 憲三朗
  • 総ページ数: 796
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 遺伝子治療領域における細胞療法の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷憲三朗
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 遺伝子治療領域における細胞療法の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷 憲三朗
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/
• [産業財産権] NOVEL ERYTHROCYTE DIFFERENTIATION INDUCING METHOD AND NOVEL ERYTHROCYTE DIFFERENTIATION MARKER (2010)
  • 発明者名: 谷憲三朗, 横尾朋子
  • 権利者名: 九州大学
  • 出願年月日: 2010-03-04
  • 外国
• [産業財産権] 遺伝子治療用ウイルスベクター (2008)
  • 発明者名: 谷憲三朗, ほか4名
  • 権利者名: 谷憲三朗, ほか4名
  • 出願年月日: 2008-04-25
• [産業財産権] 遺伝子治療用ウイルスベクター (2008)
  • 発明者名: 谷 憲三朗, 他4名
  • 権利者名: 谷 憲三朗, 他4名
  • 出願年月日: 2008-04-25