リンパ造血器腫瘍に関与するゲノム異常領域責任遺伝子の分化増殖における役割

• 研究課題/領域番号: 20390277
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2010年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: アレイCGH / 細胞増殖 / 細胞分化 / アポトーシス / 悪性リンパ腫 / 不死化細胞 / 発現ライブラリー / 造腫瘍能 / がん化 / MALTリンパ腫 / マントル細胞リンパ腫 / DLBCL / TNFAIP3 / A20 / NF-κB / CD40 / 6q23 / NF-kappaB / MALT1 / BCL10 / API2-MALT1

研究概要

眼付属器粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫の6q23.3欠失領域から責任遺伝子TNFAIP3/A20を発見した。マントル細胞リンパ腫の30%、びまん性大細胞型Bリンパ腫のABCサブタイプの半数にもこの遺伝子欠失が認められた。遺伝子欠失はNF-kBの活性化をもたらすと推定された。そこで、発現をノックダウンするとNF-kBが活性化するので機能的にも証明できた。また、ノックダウンによりEBウイルス不死化細胞のコロニー形成能を高めたので、腫瘍化に関与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Nodal Relapse After Helicobacter pylori Eradication in a Patient With Primary Localized Gastric Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, H.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 巻: 106 ページ: 549-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous type adult T-cell leukemia/lymphoma is a characteristic subtype and includes erythema/papule and nodule/tumor subgroups. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata, T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 1521-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro RNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3 zeta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, Y
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 2339-2349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of genome profiles in malignant lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto, M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 573-578
  • NAID: 10026588848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of gastric carcinoma in situ and adenomas by array-based comparative genomic hybridization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 221 ページ: 96-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact and predisposing factors of delayed-onset neutropenia after autologous hematopoietic stem-cell transplantation for B-cell non-Hodgkin lymphoma : association with an incremental risk of infectious events. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, H.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 21 ページ: 1699-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4/CD40L Co-Stimulation Induces Long-Term Proliferation for CD10-Positive Germinal Center B Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, H.
  • 雑誌名: The Open Leukemia Journal 巻: 3 ページ: 60-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enteropathy-associated T-cell lymphoma-a clinicopathologic and array comparative genomic hybridization study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko, YH.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 41 ページ: 1231-1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] International Peripheral T -Cell Lymphoma Project. : Molecular signatures to improve diagnosis in peripheral T-cell lymphoma and prognostication in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iqbal, J.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 1026-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling combined with gene expression profiling in primary central nervous system lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sung, CO.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 1291-1300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous type adult T-cell leukemia/lymphoma is a characteristic subtype and includes erythema/papule and nodule/tumor subgroups. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata,T
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 1521-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto,Y
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 2339-2349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of genome profiles in malignant lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto,M
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • NAID: 10026588848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of gastric carcinoma in situ and adenomas by array-based comparative genomic hybridization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida,M.
  • 雑誌名: Journal of Pathology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array CGH analysis of PTCL-U reveals a distinct subgroup with genetic alterations similar to lymphoma-type ATLL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa,M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 30-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential of copy number gains and losses, detected by array-based comparative genomic hybridization, for computational differential diagnosis of B-cell lymphomas and genetic regions involved in lymphomagenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi,I.
  • 雑誌名: Haematologica 94 ページ: 61-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function mutations and copy number increases of Notch2 in diffuse large B-cell lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee,S-Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 920-926
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFAIP3/A20 functions as a novel tumor suppressor gene in several subtypes of non-Hodgkin lymphomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honma,K
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2467-2475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array CGH analysis of PTCL-U reveals a distinct subgroup with genetic alterations similar to lymphoma-type ATLL (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15 ページ: 30-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential of copy number gains and losses, detected by array-based comparative genomic hybridization, for computational differential diagnosis of B-cell lymphomas and genetic regions involved in lymphomagenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, I.
  • 雑誌名: Haematologica 94 ページ: 61-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function mutations and copy number increases of Notch2 in diffuse large B-cell lymphoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee, S-Y.
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFAIP3 is the target gene of chromosome band 6q23.3-q24.1 loss in cular. Adnexal marginal zone B cell lymphoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Honma, K.
  • 雑誌名: Genes Chrom. Cancer 47 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and prognosis of gastric MALT lymphoma with special reference to responsiveness to H. pylori eradication and API2-MALT1 status (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 103 ページ: 62-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL6 gene amplification/3q27 gain is associated with unique clinicopathological characteristics among follicular lymphoma without BCL2 gene translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Karube, K
  • 雑誌名: Mod Pathol. 21 ページ: 973-978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA copy number alterations and gene expression in gastric cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, Y.
  • 雑誌名: J Pathol. 216 ページ: 471-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide microRNA expression profiling in renal cell carcinoma : significant downregulation of miR-141 and miR-200c (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakada, C.
  • 雑誌名: J Pathol. 216 ページ: 418-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal evolution of adult T -cell leukemia/lymphoma takes place in lymph node.
  • 著者名/発表者名: Umino, A
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] Array comparative genomic hybridization revealed polyclonality in acute type adult T-cell leukemia/lymphoma and PTCL NOS (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Umino
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: オーランド(米国)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] BCL2、c-MYC、CCND1は協調的に働き、正常B細胞の因子非依存性増殖をもたらす (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川雅夫
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] IL-4/CD40ligand共刺激はCD10陽性GCB-likeびまん性大細胞型Bリンパ腫細胞を長期増殖させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤春美
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Significant roles of TNFAIP3/A20 descoveried by array CGH in B cell Iymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間圭一郎
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] ERG発現による白血病化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 腎癌転移と9pゲノムコピー数異常の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成松隆弘
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 粘膜下浸潤胃癌のアレイCGH (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田明子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] array-CGH法による口腔扁平上皮癌のゲノム異常解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡俊一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] BCL2、c-MYC、CCND1は協調的に働き、正常B細胞をトランスフォームさせる (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川雅夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Significant Roles of A20 in Iymphomagenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間圭一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] アレイCGH法を用いて明らかになった急性型成人T細胞性白血病リンパ腫と末梢T細胞性リンパ腫の類似性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海野啓
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] NK/T細胞性腫瘍のゲノムプロファイル (2010)
  • 著者名/発表者名: 加留部謙之輔
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 胃癌で発現低下するmiR-375はPDK1と14-3-3を標的として細胞生存を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本善之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] アレイCGHにより明らかになった急性型ATLの多クローン性. (2009)
  • 著者名/発表者名: 海野啓
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 急性型成人T細胞性白血病/リンパ腫症例はリンパ腫型に特徴的な遺伝子発現プロファイルを用いると複数のグループに分類できる. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川雅夫
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] NK/T細胞性腫瘍の遺伝子発現プロファイル.()[ポスター(示説)] (2009)
  • 著者名/発表者名: 加留部謙之輔
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 悪性リンパ腫におけるTNFAIP3/A20. (2009)
  • 著者名/発表者名: 本間圭一郎
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 急性リンパ性白血病の前白血病期におけるTEL-AML1の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Distinct genome profiles of acute and lymphoma type ATLL : an indication for two subtypes in acute type ATLL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masao Nakagawa
  • 学会等名: 14th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: ブラジル
• [学会発表] 悪性リンパ腫発症の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸加大
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[シンポジウム]
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 急性型成人T細胞性自血病/リンパ腫症例の一部はリンパ腫型と同一のゲノム異常領域を持つ (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川雅夫
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ワークショップ]
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 腎癌にむけるmiRNAの網羅的発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田知里
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ポスター]
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] NK/T細胞性腫瘍の遺伝子発現プロファイル (2008)
  • 著者名/発表者名: 加留部謙之輔
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ワークショップ]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] TEL-AML1自血病におけるTEL欠失の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ポスター]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] リンパ腫発生進展におけるA20の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間圭一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ポスター]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 胃癌におけるゲノムコピー数異常と遺伝子発現異常の統合解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本善之
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: (名古屋)[ポスター]
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] A Part of Acute-type ATLL Cases Has Genomic Imbalance in Common With Lymphoma-type ATLL (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, M.
  • 学会等名: 第50回米国血液学会総会
  • 発表場所: (米国)[ポスター(示説)]
• [備考] 研究開発支援総合ディレクトリ(Read)
  • URL: http://read.jst.go.jp/
• [備考] 研究開発支援総合ディレクトリ(Read)
  • URL: http://read.jst.go.jp/
• [備考] 研究開発支援総合ディレクトリ(Read)
  • URL: http://read.jst.go.jp/
• [産業財産権] リンパ腫の病型および予後診断方法 (2008)
  • 発明者名: 瀬戸加大, 田川博之, 吉田安子, 吉良茂樹
  • 権利者名: 瀬戸加大, 田川博之, 吉田安子, 吉良茂樹
  • 出願年月日: 2008-10-30
  • 外国