ナノDDSを用いたサイトカインの粘膜投与によるアレルギーの病態制御

• 研究課題/領域番号: 20390281
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松田 修 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00271164)
• 研究分担者: 秋吉 一成 京都大学, 工学研究科, 教授 (90201285) ; 今西 二郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (40112510)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2009年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2008年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円)
• キーワード: アレルギー / ぜんそく / ナノ材料 / アレルギー・ぜんそく / 内科 / 癌

研究概要

IL-21とナノDDSを用いたアレルギーの制御を試み、さらにその機構を解析した。IL-21の投与量、投与法等の検討から、IL-21シグナルがアレルギーを抑制する機序として、IgEクラススイッチの抑制以外の機序も存在する可能性が示唆された。そこでマスト細胞への作用を解析したところ、IL-21シグナルがマスト細胞の脱顆粒を抑制すること、またマスト細胞前駆細胞の増殖はId2により抑制されている可能性が示唆された。一方、ナノDDSを用いた脱感作療法によってもIgEの減少とアレルギー反応の減弱が導けることを示した。本研究の成果はアレルギー病態の新しい制御法につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-28B acts synergistically with cisplatin to suppress the growth of head and neck squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Kishida T, Nakano Hi, Matsui M, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Takeuchi M, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: J Immunother 34(2) ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, Takahashi KA, Arai Y, Sakao K, Mazda O, Kishida T, Honjo K, Tanaka S, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Ress Resrthop ResRessssRes 29(3) ページ: 354-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-28B acts synergistically with cisplatin to suppress the growth of head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, et al.
  • 雑誌名: J.Immunother. 巻: 34(2) ページ: 139-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-articular injection of hyaluronan restores the aberrant expression of matrix meta Iloproteinase-13 in osteoarthritic subchondral bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka N, et al.
  • 雑誌名: J.Orthop.Res. 巻: 29(3) ページ: 354-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or IgE Production (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, et al.
  • 雑誌名: J.Invest.Dermatol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda, O.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 10(4) ページ: 540-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol 45(6) ページ: 608-617
  • NAID: 10027216548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel antigenic protein-delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nochi T, Yuki Y, Takahashi H, Sawada S, Mejima M, Kohda T, Harada N, Kong IG, Sato A, Kataoka N, Tokuhara D, Kurokawa S, Takahashi Y, Tsukada H, Kozaki S, Akiyoshi K, Kiyono H.
  • 雑誌名: Nat Mater 9(7) ページ: 572-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hypersensitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Katoh N, Germeraad WT, Kishida T, Ueda E, Takenaka H, Mazda O, Kishimoto S.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 53(1) ページ: 40-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of anti-rheumatic effects of local RNAi-based therapy in collagen induced arthritis rats using various cytokine genes as molecular targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Takahashi KA, Mazda O, Arai Y, Saito M, Kishida T, Shin-Ya M, Morihara T, Tonomura H, Sakao K, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 19(2) ページ: 125-133
  • NAID: 10025112341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblasts derived from osteophytes produce inteleukin-6, interleukin-8 and matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakao, K., K.A. Takahashi, Y. Arai, M. Saito, K. Honjo, N. Hiraoka, H. Asada, M. Shin-Ya, J. Imanishi, O. Mazda, T. Kubo
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27(4) ページ: 412-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-27 activates natural killer cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui M, Kishida T, Nakano H, Yoshimoto K, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Yoshimoto T, Hisa Y, Mazda O.
  • 雑誌名: Cancer Res 69(6) ページ: 2523-2530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular enzyme-responsive fragmentation of nonviral gene carriers leads to polyplex destabilization and enhanced transgene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Tachibana Y, Nozaki H, Mazda O, Niidome T, Murakami A, Yamaoka T.
  • 雑誌名: Chemistry Lett 38(7) ページ: 718-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raspberry-like assembly of cross-linked nanogels for protein delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa U, Sawada SI, Shimizu T, Kishida T, Otsuji E, Mazda O, Akiyoshi K.
  • 雑誌名: J Control Release 140(3) ページ: 312-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raspberry-like assembly of cross-linked nanogels for protein delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa U, Sawada SI, Shimizu T, Kishida T, Otsuji E, Mazda O, Akiyoshi K.
  • 雑誌名: J.Control.Release 140(3) ページ: 312-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Mazda O., Kishida T(分担執筆)
  • 雑誌名: Front Biosci (Elite Ed). Molecular therapeutics of cancer by means of electroporation-based transfer of siRNAs and EBV-based expression vectors. PMID : 19482649(Albertson NY.) ページ: 316-331
• [雑誌論文] Enhanced expression of interleukin-6, matrix metalloproteinase-13, and receptor activator of NF-kappaB ligand in cells derived from osteoarthritic subchondral bone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakao K, Takahashi KA, Mazda O, Arai Y, Tonomura H, Inoue A, Saito M, Fujioka M, Takamiya H, Imanishi J, Kubo T.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 13(3) ページ: 202-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of chondrogenic phenotype in synovium-derived progenitor cells by intermittent hydrostatic pressure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakao K, Takahashi KA, Arai Y, Inoue A, Tonomura H, Saito M, Yamamoto T, Kanamura N, Imanishi J, Mazda O, Kubo T.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 16(7) ページ: 805-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of IL-17A in the pathogenesis of DSS-induced colitis in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Kita M, Shin-Ya M, Kishida T, Urano A, Takada R, Sakagami J, Imanishi J, Iwakura Y, Okanoue T, Yoshikawa T, Kataoka K, Mazda O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377(1) ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of interleukin-6, matrix metalloproteinase-13, and receptor activator of NF-kappaB ligand in cells derived from osteoarthritic subchondral bone (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakao K., et al.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 13(3) ページ: 202-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of chondrogenic phenotype in synovium-derivea progenitor cells by intermittent hydrostatic pressure (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakao K., et al.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 16(7) ページ: 805-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of anti-rheumatic effects of local RNAi-based tnerapy in collagen induced arthritis rats using various cytokine genes as molecular targets (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue A., et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 19(2) ページ: 125-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-27 activates natural killer cells and suppresses NK-resistant head and neck suamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cvtaoxiCitv (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui M., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(6) ページ: 2523-2530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of IL-17A in the pathogenesis of Dss-induced colitis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito R., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377(1) ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistological analysis of peptide-induced delayed-type hypersensitivity in advanced melanoma patients treated with melanoma antigen-pulsed mature monocyte-derived dendritic cell vaccination (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakai N., et al.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 53(1) ページ: 40-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21 Reduces Immediate Hypersensitivity Reactions in Mouse Skin by Suppressing Mast Cell Activation or IgE Production.
  • 著者名/発表者名: Tamagawa-Mineoka R, Kishida T, Mazda O, Katoh N.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular enzyme-responsive fragmentation of nonviral gene carriers leads to polyplex destabilization and enhanced transgene expression
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Tachibana Y, Nozaki H, Mazda O, Niidome T, Murakami A, Yamaoka T.
  • 雑誌名: Chemistry Letters (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitf silencing cooperates with IL-12 gene transfer to inhibit melanoma in mice
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Kishida T, Hartmann G, Katoh N, Imanishi J, Kishimoto S, Mazda O.
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early-stage blocking of Notch signaling inhibits the depletion of goblet cells in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Shin-Ya M, Naito Y, Kishida T, Ito R, Suzuki N, Yasuda H, Sakagami J, Imanishi J, Kataoka K, Mazda O, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: J.Gastroenterology (in press)
  • NAID: 10027216548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblasts derived from osteophytes produce inteleukin-6, interleukin-8 and matrix metalloproteinase-13 in osteoarthritis
  • 著者名/発表者名: Sakao K., et al.
  • 雑誌名: Bone Miner Metab (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] タバコ主流煙による肺胞マクロファージのDNA 損傷とその修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣野由里子、宮川真由子、佐倉正明、川添彩香、重吉瑛里、稲賀すみれ、松田修、長井苑子、竹内亨、Pinkerton KE、竹内実
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Gain-of-function and loss-of-function analyses in vivo of transcriptional factor and cytokine genes using Epstein-Barr virus-based episomal vectors, and their implication to novel strategies of gene therapy and regenerative medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishida T, Nakai N, Matsui M, Yoshimoto K, Nakano H, Shin-Ya M, Shimada T, Nakai S, Hisa Y, Katoh N, Mazda O.
  • 学会等名: 2010International Symposium on Micro-Nano Mechatronics and Human Science (From Micro & Nano Scale Systems to Robotics & Mechatronics Systems)
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Cigarette Smoke Induces DNA Damage but not Apoptosis in Alveolar Macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirono Y, Inoue S, Miyagawa M, Ishida T, Sakura M, Inaga S, Mazda O, Nagai S, Takeuchi T, Pinkerton KE, Takeuchi M.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2010 International Conference
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Gain-of-function and loss-of-function analyses in vivo of transcriptional factor and cytokine genes using Epstein-Barr virus-based episomal vectors, and their implication to novel strategies of gene therapy and regenerative medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: Mazda O, et al.
  • 学会等名: 2010 International Symposium on Micro-Nano Mechatronics and Human Science
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] IL-21 の多彩なin vivo 生理活性と分子病態制御への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 免疫カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] IL-21の多彩なin vivo生理活性と分子病態制御への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 免疫カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Novel cytokine immunotherapy using IL-21 and IL-27 to control allergic and malignant disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mazda O.
  • 学会等名: 3rd Annual World Congress of Gene-2009
  • 発表場所: Foshan
• [学会発表] Nonviral gene administration by means of the Epstein-Barr virus (EBV)-based episomal vectors and it application to gene therapy and regenerative medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: Mazda O, Kishida T, Matsui M, Nakano H, Yoshimoto K, Shimada T, Nakai S, Imanishi J, Hisa Y.
  • 学会等名: Proc.of the 2009 Int'l Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Novel cytokine immunotherapy using IL-21 and IL-27 to control allergic and malignant disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Mazda O
  • 学会等名: 3rd Annual World Congress of Gene-2009(招待講演)
  • 発表場所: Foshan, China
• [学会発表] IL-21 によるマウスにおけるアナフィラキシー抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広村弥生、岸田綱郎、安田誠、濱雄光、松田修、久育男
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] IL-21 の経鼻的投与によるアレルギー性鼻炎の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広村弥生、岸田綱郎、中野宏、濱雄光、松田修、久育男
  • 学会等名: 第109回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] IL-21 administration into the nostril alleviates murine allergic rhinitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiromura Y, Kishida T, Nakano H, Hama T, Mazda O, Hisa Y.
  • 学会等名: The 12th Japan-Korean joint meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery.
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2008-03-05
• [学会発表] IL-21 はB 細胞にinhibitor of differentiation 2発現を誘導してアレルギーを抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎、菅井学、清水章、今西二郎、横田義史、松田修
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-21はB細胞にinhibitor of differentiation 2発現を誘導してアレルギーを抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 岸田綱郎, 他
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Molecular therapeutics of cancer by means of electroporation-based transfer of siRNAs and EBV-based expression vectors. Front Biosci (Elite edition)1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Mazda O, Kishida, T.
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/j/modules/pico/index.php?content_id=220