アネキシン7を中心とした関節リウマチ病態と治療法の研究-プロテオミクスの応用-

• 研究課題/領域番号: 20390283
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80233807)
• 研究分担者: 遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60272928)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2008年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: プロテオミクス / アネキシン7 / 関節リウマチ / 翻訳後修飾 / 治療標的 / サイトカイン / リン酸化たんぱく質 / CIA / 遺伝子導入マウス / siRNA

研究概要

関節リウマチは関節を主病巣とする難治性炎症性疾患である。生物学的製剤等が用いられるようになったが、引き続き新規治療法の開発が求められている。我々はリン酸化プロテオミクスを用いて新しい病態関連蛋白質アネキシン7を同定し、遺伝子導入マウス等を用いて関節炎を正に制御すること、治療標的になりうること、機序としてIL-8の分泌増加を介することなどを見出した。関節リウマチの新たな治療に結びつく可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-endothelial cell antibodies (AECA) in patients with systemic vasculitis : our research using proteomics. (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa R, Yudoh K, Kato T, et al
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther. 11(1) ページ: 77-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arthritogenicity of annexin VII revealed by phosphoproteomics of rheumatoid synoviocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Arito M, Kato T, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-endothelial cell antibodies (AECA) in patients with systemic vasculitis : our research using proteomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa R, Kato T, et al.
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther 巻: 11(1) ページ: 77-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin 2 is a novel autoantigen for anti-endothelial cell antibodies in systemic vasculitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Karasawa R, Yudoh K, Kato T, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 161(3) ページ: 459-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of autoantigens in patients with Behcet's disease by a proteomic approach. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooka S, Kato T, et al
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 54(6) ページ: 354-361
  • NAID: 10029545220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of autoantigens specific for systemic lupus erythematosus with central nerve system involvement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iizuka N, Kato T, et al
  • 雑誌名: Lupus. 19 ページ: 717-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 regulates the expression of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in human osteoarthritic chondrocytes via the EP4 receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, Kato T, et al
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 3(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin 2 is a novel autoantigen for anti-endothelial cell antibodies in systemic vasculitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Karasawa R, Kato T, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 161(3) ページ: 459-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of autoantigens in patients with Behcet's disease by a proteomic approach. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooka S, Kato T, et al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 54(6) ページ: 354-361
  • NAID: 10029545220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of the rat cerebellar flocculus during vestibular compensation (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, et al.
  • 雑誌名: J.Vestibular Res.-Equil. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of autoantigens in patients with Behcet's disease by a proteomic approach. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooka S, et al.
  • 雑誌名: Microbiology & Immunology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 regulates the expression of connective tissue growth factor(CTGF/CCN2)in human osteoarthritic chondrocytes via the EP4 receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, et al.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 3(5)(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells are useful for differential diagnosis of ulcerative colitis from Crohn's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatsugai M, et al..
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology Epub(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of the rat cerebellar flocculus during vestibular compensation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, Kato T, et al
  • 雑誌名: J.Vestibular Res.-Equil. 19(3-4) ページ: 83-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells are useful for differential diagnosis of ulcerative colitis from Crohn's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatsugai M, Kato T, et al
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology. 45(5) ページ: 488-500
  • NAID: 10027215956
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロテオミクス/ペプチドミクスによる血管炎関連自己抗原とペプチドの検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤智啓
  • 雑誌名: 日本脈管学会 49(1) ページ: 39-43
  • NAID: 10025626766
  • 査読あり
• [雑誌論文] A suppressive effect of prostaglandin (PG) E2 on the expression of SERPINE1/plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 in human articular chondrocytes-an in vitro pilot study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, Kato T, et al
  • 雑誌名: Open Access Rheumatology Research and Reviews. 1 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of autoantigens specific for systemic lupus erythematosus with central nerve system involvement (2009)
  • 著者名/発表者名: lizuka N, et al.
  • 雑誌名: Lupus Epub(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A suppressive effect of prostaglandin(PG)E2 on the expression of SERPINE1/plasminogen activator inhibitor(PAI)-1 in human articular chondrocytes - an in vitro pilot study (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuko K, et al.
  • 雑誌名: Open Access Rheumatology Research and Reviews 1 ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Post-Translational Modification of Neuronal Plasticity-Related Proteins in Hyperalgesia Revealed by a Proteomic Analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa H, Kato T, et al
  • 雑誌名: Proteomics. 8(8) ページ: 1706-1719
  • NAID: 130007000219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous uveitis : implication of esterase D and brain type creatine kinase as novel autoantigens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, Kato T, et al
  • 雑誌名: Molecular Vision. 14 ページ: 1094-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characteristics of pannus-like soft tissue in osteoarthritic articular surface in rat osteoarthritis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Duc PA, Kato T, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 26(4) ページ: 589-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characteristics of pannus-like soft tissue in osteoarthritic articular surface in rat osteoarthritis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Duc PA, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 26(4) ページ: 589-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous uveitis : implication of esterase D and brain type creatine kinase as novel autoantigens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okunuki Y, et al.
  • 雑誌名: Molecular Vision 14 ページ: 1094-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Post-Translational Modification of Neuronal Plasticity-Related Proteins in Hyperalgesia Revealed by a Proteomic Analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa H, et al.
  • 雑誌名: Proteomics 8(8) ページ: 1706-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arthritogenicity of annexin VII revealed by phosphoproteomics of rheumatoid synoviocytes.
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Arito M, Yudoh K, Kato T, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチ関連分子アネキシンVII(Anx7)の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、松尾光祐、加藤智啓、他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 自己抗原U1-small nuclear ribonucleoprotein 68k subunitにおける疾患特異的翻訳後修飾亜型の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、加藤智啓、他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Serum Peptides in Patients with Alzheimer's Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Kato T, et al
  • 学会等名: HUPO 2010.
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] Acetyl-Proteomics for the Investigation of Pathological Molecules in Rheumatoid Arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Kato T, et al
  • 学会等名: HUPO 2010.
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Protein Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells from patients with Behcet's Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kato T, et al
  • 学会等名: HUPO 2010.
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] 「アセチル化」プロテオミクスによる関節リウマチ(RA)関連分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010)/第7回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急
• [学会発表] 自己抗原蛋白質U1-small nuclear ribonucleoprotein 68k subunitにおける疾患特異的翻訳後修飾の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010)/第7回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急
• [学会発表] 「アセチル化」プロテオミクスによる関節リウマチ(RA)関連分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010)/第7回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(千葉県)
• [学会発表] 自己抗原蛋白質U1-small nuclear ribonucleoprotein 68k subunitにおける疾患特異的翻訳後修飾の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010)/第7回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急(千葉県)
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Serum Peptides in Patients with Alzheimer's Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Kato T, et al.
  • 学会等名: HUPO 2010
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] Acetyl-Proteomics for the Investigation of Pathological Molecules in Rheumatoid Arthritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Kato T, et al.
  • 学会等名: HUPO 2010
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Protein Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells from patients with Behcet's Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Kato T, et al.
  • 学会等名: HUPO 2010
  • 発表場所: オーストラリア
• [学会発表] 関節リウマチ関連分子アネキシンVII(Anx7)の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、松尾光祐、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [学会発表] 自己抗原U1-small nuclear ribonucleoprotein 68k subunitにおける疾患特異的翻訳後修飾亜型の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平、加藤智啓, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [学会発表] 片側内耳破壊後の前庭代償におけるラット小脳片葉タンパク質のプロテオーム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深澤雅彦、加藤智啓、他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
• [学会発表] 末梢血単核球のプロテオーム解析による潰瘍性大腸炎とクローン病の鑑別診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷守朗、加藤智啓、他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 関節リウマチ関連分子アネキシンA7の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美、加藤智啓、他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Protein Profiles of Peripheral Blood Mononucleocytes are Useful for Discrimination of Ulcerative Colitis from Crohn's Disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatsugai M, Kato T, et al
  • 学会等名: HUPO.8th Annual World Congress.
  • 発表場所: カナダ
• [学会発表] 片側内耳破壊後の前庭代償におけるラット小脳片葉タンパク質のプロテオーム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深澤雅彦, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] 末梢血単核球のプロテオーム解析による潰瘍性大腸炎とクローン病の鑑別診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷守朗, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] 関節リウマチ関連分子アネキシンA7の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
• [学会発表] Protein Profiles of Peripheral Blood Mononucleocytes are Useful for Discrimination of Ulcerative Colitis from Crohn's Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatsugai M, et al.
  • 学会等名: HUPO.8th Annual World Congress, Toronto 2009
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Proteomics of Cerebellar Floccules during Vestibular Compensation of A Rat Vertigo Model (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, et al.
  • 学会等名: HUPO.8th Annual World Congress, Toronto 2009
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] Acetyl-Proteomics for the Investigation of Pathological Molecules in Rheumatoid Arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Arito M
  • 学会等名: HUPO.8th Annual World Congress, Toronto 2009
  • 発表場所: Canada
• [学会発表] リウマチ性疾患におけるプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤智啓
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県)
• [学会発表] めまいモデルラット前庭代償期における小脳片葉プロテオーム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深澤雅彦, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県)
• [学会発表] 中枢神経ループスにおける抗神経細胞抗体の対応抗原の検出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯塚進子, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県)
• [学会発表] 末梢刧血単核球の刧刧プロテオーム解析に刧刧刧よる潰瘍性刧大腸炎刧刧クローン刧刧刧病の鑑別診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷守朗, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県)
• [学会発表] 「アセチル化」プロテオミクスによる関節リウマチ(RA)関連分子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 北里大学(神奈川県)
• [学会発表] 関節軟骨細胞におけるアンギオテンシンIIレセプターの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川上雄起, 他
  • 学会等名: 第53回リウマチ学会総会・学術集会 第18回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都)
• [学会発表] 関節軟骨におけるヒアルロン酸レセプターLayilinについての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田三奈子, 他
  • 学会等名: 第53回リウマチ学会総会・学術集会 第18回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都)
• [学会発表] 変形性関節症における軟骨変性と血管新生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増子佳世, 他
  • 学会等名: 第53回リウマチ学会総会・学術集会 第18回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都)
• [学会発表] 高安動脈炎の疾患特異的マーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐澤里江
  • 学会等名: 第53回リウマチ学会総会・学術集会 第18回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都)
• [学会発表] Analysis of Brain Proteome in SART Rat's, a Model of Hyperalgesia. (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤智啓
  • 学会等名: APLAR 2008.
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] Analysis of Brain Proteome in SART Rat's, a Model of Hyperalgesia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: APLAR 2008
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] Disease-Specific Serum Peptides In Patients With Systemic Sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xiang Yang, Kato T, et al
  • 学会等名: HUPO 2008.
  • 発表場所: オランダ
  • 年月日: 2008-08-18
• [学会発表] Disease-Specific Serum Peptides In Patients With Systemic Sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Xiang Yang, et al.
  • 学会等名: HUPO 2008
  • 発表場所: オランダアムステルダム
  • 年月日: 2008-08-18