GATA1遺伝子変異による一過性白血病の分子機構の解明と分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20390289
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 伊藤 悦朗 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20168339)
• 研究分担者: 土岐 力 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50195731)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2008年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: GATA1 / 一過性白血病 / TAM / ダウン症候群 / 分子標的療法 / 白血病 / 転写因子 / 発現クローニング / GATA1s / 発現量 / ダウン症 / JAK3 / KIT

研究概要

本研究は、GATA1の変異による一過性白血病の仕組みを分子レベルで明らかにし分子標的療法を開発するために、以下の研究を進めた。
1.SCF/KITシグナル伝達系が一過性白血病細胞の生存に重要な働きをしていることを明らかにした。
2.GATA1遺伝子変異は一過性白血病細胞のGATA1sタンパクの発現量に影響し、GATA1sが低発現であれば芽球数が少なくなるものの、白血病への移行の危険度が高くなることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Relapse of aplastic anemia in children after immunosuppressive therapy : a report from the Japan Childhood Aplastic Anemia Study Group. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamio T, Ito E, Ohara A, Kosaka Y, Tsuchida M, Yagasaki H, Mugishima H, Yabe H, Morimoto A, Ohga S, Muramatsu H, Hama A, Kaneko T, Nagasawa M, Kikuta A, Osugi Y, Bessho F, Nakahata T, Tsukimoto I, Kojima S
  • 雑誌名: Haematologica. 96(6) ページ: 814-819
• [雑誌論文] CD7-positive acute myelomonocytic leukemia with trisomy 21 as a sole acquired chromosomal abnormality in two adolescents. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Terui K, Sasaki S, MD, Kamio T, Sato T, Ito E
  • 雑誌名: Leuk Res. (in press)
• [雑誌論文] Voriconazole for both successful treatment of disseminated Trichosporon asahii infection and subsequent cord blood transplantation in an infant with acute myelogenous leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Terui K, MD, Sasaki S, Kamio T, Sato T, Ito E
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 46(2) ページ: 310-1
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis in Diamond-Blackfan anemia (review). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Konno Y, Toki T, Terui K
  • 雑誌名: Int J Hematol. 92(3) ページ: 413-8
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WT1, and KIT mutations in hematologic malignancies with NUP98-fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Kobayashi Y, Ito E, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Leukemia 24(11) ページ: 1975-7
• [雑誌論文] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloproliferative disorder: mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanezaki R, Toki T, Terui K, Xu G, Wang RN, Shimada A, Hama A, Kanegane H, Kawakami K, Endo M, Hasegawa D, Kogawa K, Adachi S, Ikeda Y, Iwamoto S, Taga T, Kosaka Y, Kojima S, Hayashi Y, Ito E.
  • 雑誌名: Blood 116(22) ページ: 4631-8
• [雑誌論文] Guillain-Barre Syndrome minicking acute methotrexate-associated encephalopathy in an adolescent patient with lymphoblastic lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terui K, Takahashi Y, Sasaki S, Kudo K, Kamio T, Ito E.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 32(8) ページ: 615-6
• [雑誌論文] Array-based genomic resequencing of human leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Yuan J, Suetake I, Suzuki H, Ishikawa Y, Choi YL, Ueno T, Soda M, Hamada T, Haruta H, Takada S, Miyazaki Y, Kiyoi H, Ito E, Naoe T, Tomonaga M, Toyota M, Tajima S, Iwama A, Mano H
  • 雑誌名: Oncogene 29(25) ページ: 3723-31
• [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Y, Katsumoto T, Zhang P, Shima H, Shino M, Terui K, Ito E, Ohno H, Stanley ER, Singh H, Tenen DG, Kitabayashi I
  • 雑誌名: Nature Medicine 16(5) ページ: 580-585
• [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with Diamond-Blackfan anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno Y, Toki T, Tandai S, Xu G, Wang RN, Terui K, Ohga S, Hara T, Hama A, Kojima S, Hasegawa D, Kosaka Y, Yanagisawa R, Koike K, Kanai R, Imai T, Hongo T, Park MJ, Sugita K, Ito E
  • 雑誌名: Haematologica 95(8) ページ: 1293-9
• [雑誌論文] CBL mutations in juvenile myelomonocytic leukemia and pediatric myelodysplastic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Kato NM, Park MJ, Sanada M, Ito E, Fukushima K, Sako M, Arakawa H, Ogawa S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Leukemia 24(5) ページ: 1090-1092
• [雑誌論文] Down syn(kome and GATAl mutations in transient abnormal myeloproliferative di sorder : mutation classes correlate with progression to myeloid leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanezaki R, Told T, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(22) ページ: 4631-4638
  • 査読あり
• [雑誌論文] PU.1-mediated upregulation of M-CSFR is critical for MOZ-leukemia stem cell potential. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 16(5) ページ: 580-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array-based genomic resequencing of human leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29(25) ページ: 3723-3731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the ribosomal protein genes in Japanese patients with Diamond-Blac kfan anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komo Y, Tbki T, Ito E, 他
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 95(8) ページ: 1293-1299
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WTI, and KIT mutations in hematol ogic malignancies with NUP98-fusion genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketami T, Ito E, Hayashi Y, 他
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24(11) ページ: 1975-1977
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutations in juvenile myelomonocytic leukemia and pediatric myelodysplastic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Ito E, Hayashi Y, 他
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24(5) ページ: 1090-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis in Diamond-Blackfan anemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Konno Y, Toki T, Terui K.
  • 雑誌名: Int J Haematol 巻: 92(3) ページ: 413-418
  • NAID: 10027673188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival after cord blood transplantation from unrelated donor as a second hematopoietic stem cell transplantation for recurrent pediatric acute myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Isoyama K, Ito E, Inoue M, Tsuchida M, Kigasawa H, Kato K, Kato S
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 374-82
• [雑誌論文] Bach1 deficiency ameliorates hepatic injury in a mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Inagaki K, Miyazaki A, Yonemori F, Ito E, Igarashi K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 217 ページ: 223-229
  • NAID: 10025105320
• [雑誌論文] Successful umbilical cord blood transplantation for intractable eczematous eruption in hypohidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Takeda H, Nakano H, Tono C, Takahashi Y, Sasaki S, Terui K, Ito E, Sawamura D
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 34(7)
• [雑誌論文] The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Kanezaki R, Adachi S, Fujino H, Xu G, Sato T, Suzuki K, Tauchi H, Endo M, Ito E
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 95-103
• [雑誌論文] The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival after cord blood transplantation from unrelated donor as a second hematopoietic stem cell transplantation for recurrent pediatric acute myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 374-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bachl deficiency ameliorates hepatic injury in a mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Ito E, et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 217 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] The key role of stem cell factor/KIT signaling in the proliferation of blast cells from Down syndrome-related leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Toki T Ito E, et.al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile myelomonocytic leukemia presenting multiple painful erythematous lesions diagnosed as Sweet's syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Kaneko T, Nakano H, Terui K, Ito E, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol. 35 ページ: 368-370
  • NAID: 10024297132
• [雑誌論文] Two novel variants of MOZ-CBP fusion transcripts in spontaneously remitted infant leukemia with t(1;16;8)(p13;p13;p11), a new variant of t(8;16)(p11;p13). (2008)
  • 著者名/発表者名: Terui K, Sato T, Sasaki S, Kudo K, Kamio T, Ito E
  • 雑誌名: Haematologica. 93 ページ: 1591-1593
• [雑誌論文] Functional analysis of JAK3 mutations in transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Toki T, Kanezaki R, Xu G, Terui K, Kanegane H, Miura M, Adachi S, Migita M, Morinaga S, Nakano T, Endo M, Kojima S, Kiyoi H, Mano H, Ito E
  • 雑誌名: Brit J Haematol. 141 ページ: 681-688
• [雑誌論文] Two novel variants of MOZ-CBP fusion transcripts in spontaneously remitted infant leukemia with t(1 ; 16 ; 8)(p13 ; p13 ; p11), a new variant of t(8 ; 16)(p11 ; p13) (2008)
  • 著者名/発表者名: Terui K, Sato T, Sasaki S, KudoK, Kamio T, Ito E.
  • 雑誌名: Haematologica 93 ページ: 1591-1593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of JAK3 mutations in transient myeloproliferative disorder order and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Toki T, Kanezaki R, Ito E, et.al.
  • 雑誌名: But J Haematol 141 ページ: 681-688
  • 査読あり
• [学会発表] Transient abnormal myelopoiesis and acute myeloid leukemia in Down syndrome(Presidential Symposium : Recent Advance in Pediatric Hemablogy) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Tloki T
  • 学会等名: 日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] TAMの分子診断(シンポジウム:小児血液疾患の分子診断の進歩とその臨床応用) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗、照井君典、土岐力
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
• [学会発表] Transient abnormal myelopoiesis and acute myeloid leukemia in Down syndrome(血液プレジデンシャルシンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗, 土岐力
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
• [学会発表] Down syndrome and GATA1 mutations in transient abnormal myeloproliferative disorder : mutation classes affect the phenotype of the disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Etsuro Ito, Rika Kanezaki, Kiminori Terui, RuNan Wang, Tsutomu Toki
  • 学会等名: 5^<th> International Symposium on GATA factors (9^<th> Japanese Biochimical Society (JBS) Bio-Frontier Symposium 2010).
  • 発表場所: Gonryo-Hall, Sendai
• [学会発表] Ribosomal proteinと赤血球産生障害(Diamond-Blackfan anemia群と5q欠失症候群) (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都(教育講演)
• [学会発表] Activating JAK3 Mutations in Transient Myeloprolifetative Disorder and Acute Megalcaryoblastic Leukemia Accompanying Down Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Ito E, et.al.
  • 学会等名: The 50^<th> Mnnual meeting of American Society of HematologY
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2008-12-08
• [図書] 血液診療エキスパート貧血 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悦朗
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.a-onclick.com/hirodai_syonika/
• [備考]
  • URL: http://www.a-onclick.com/hirodai_syonika/