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細胞内シグナル伝達異常による先天奇形症候群の分子遺伝学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 20390290
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

松原 洋一  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00209602)

研究分担者 呉 繁夫  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10205221)
青木 洋子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80332500)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2009年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2008年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード遺伝 / 先天異常学 / 細胞内シグナル伝達 / 遺伝子診断 / RAS / シグナル伝達 / 遺伝子変異 / 癌遺伝子 / MAPK / 疾患モデルマウス / 遣伝子変異
研究概要

細胞内シグナル伝達異常症であるヌーナン症候群、コステロ症候群、CFC症候群について、国内外の施設より350例を収集して解析を行った。既知病因遺伝子における遺伝子変異の同定とともに新規病因遺伝子を同定・解析した。また、臨床症状の詳細な解析によって、変異遺伝子と臨床病型の相関を解析した。RAF1変異による病態の分子メカニズムの解明を行った。HRAS遺伝子、BRAF遺伝子に変異をもつ疾患モデルマウスの作製を行った。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (17件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Implications of prenatal diagnosis of the fetus with both interstitial deletion and a small marker ring originating from Chromosome2011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi H, Suzumori K, Chisaka Y, Sonta S, Kobayashi T, Aoki Y, Matsubara Y, Sone M, Shaffer LG
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A

      巻: 155A(1) ページ: 192-6

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene2011

    • 著者名/発表者名
      Kamada F, Aoki Y, Narisawa A, Abe Y, Komatsuzaki S, Kikuchi A, Kanno J, Niihori T, Ono M, Ishii N, Owada Y, Fujimura M, Mashimo Y, Suzuki Y, Hata A, Tsuchiya S, Tominaga T, Matsubara Y, Kure S
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 56(1) ページ: 34-40

    • NAID

      10030657293

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardio-facio-cutaneous syndrome with infantile spasms and delayed myelination2011

    • 著者名/発表者名
      Aizaki K, Sugai K, Saito Y, Nakagawa E, Sasaki M, Aoki Y, Matsubara Y
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 33(2) ページ: 166-9

    • NAID

      10029560675

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implications of prenatal diagnosis of the fetus with both interstitial deletion and a small marker ring originating from Chromosome 52011

    • 著者名/発表者名
      Ohashi H, et al
    • 雑誌名

      Am J Med Genet

      巻: 155(1) ページ: 192-196

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A familial case of LEOPARD syndrome associated with a high-functioning autism spectrum disorder2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Yano S, Niihori T, Aoki Y, Matsubara Y, Yoshino M, Matsuishi T
    • 雑誌名

      Brain Dev

    • NAID

      10031121955

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RC, Hopman S, Ohashi H, Mizuno S, Watanabe Y, Kamasaki H, Kondo I, Moriyama N, Kurosawa K, Kawame H, Okuyama R, Imaizumi M, Rikiishi T, Tsuchiya S, Kure S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 55(12) ページ: 801-809

    • NAID

      10030737892

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-Hodgkin Lymphoma in a Patient With Cardiofaciocutaneous Syndrome2010

    • 著者名/発表者名
      Ohtake A, Aoki Y, Saito Y, Niihori T, Shibuya A, Kure S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cave H, Verloes A, Okamoto N, Kawame H, Fujiwara I, Takada F, Ohata T, Sakazume S, Ando T, Nakagawa N, Lapunzina P, Meneses AG, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kurosawa K, Mizuno S, Ohashi H, David A, Philip N, Guliyeva A, Narumi Y, Kure S, Tsuchiya S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      Human Mutation

      巻: 31(3) ページ: 284-94

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki S, et al
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 55 ページ: 801-809

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, et al
    • 雑誌名

      Human Mut

      巻: 31(3) ページ: 284-294

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Matsubara Y, et al.
    • 雑誌名

      Human Mut. 31

      ページ: 284-294

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proceedings from the 2009 genetic syndromes of the Ras/MAPK pathway : From bedside to bench and back.2010

    • 著者名/発表者名
      Rauen KA, Matsubara Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A 152A

      ページ: 4-24

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Contributors to the Human Variome Project Planning Meeting2009

    • 著者名/発表者名
      Kaput J, Cotton RG, Hardman L, Watson M, Al Aqeel AI, Al-Aama JY, Al-Mulla F, Alonso S, Aretz S, Auerbach AD, Bapat B, Bernstein IT, Bhak J, Bleoo SL, Blocker H, Brenner SE, Burn J, Bustamante M, Calzone R, Cambon-Thomsen A, Cargill M, Carrera P, Cavedon L, Cho YS, Chung YJ, Claustres M, Cutting G, Dalgleish R, den Dunnen JT, Diaz C, Dobrowolski S, dos Santos MR, Ekong R, Flanagan SB, Flicek P, Furukawa Y, Genuardi M, Ghang H, Golubenko MV, Greenblatt MS, Hamosh A, Hancock JM, Hardison R, Harrison TM, Hoffmann R, Horaitis R, Howard HJ, Barash CI, Izagirre N, Jung J, Kojima T, Laradi S, Lee YS, Lee JY, Gil-da-Silva-Lopes VL, Macrae FA, Maglott D, Marafie MJ, Marsh SG, Matsubara Y, Messiaen LM, Moslein G, Netea MG, Norton ML, Oefner PJ, Oetting WS, O' Leary JC, de Ramirez AM, Paalman MH, Parboosingh J, Patrinos GP, Perozzi G, Phillips IR, Povey S, Prasad S, Qi M, Quin DJ, Ramesar RS, Richards CS, Savige J, Scheible DG, Scott RJ, Seminara D, Shephard EA, Sijmons RH, Smith TD, Sobrido MJ, Tanaka T, Tavtigian SV, Taylor GR, Teague J, Topel T, Ullman-Cullere M, Utsunomiya J, van Kranen HJ, Vihinen M, Webb E, Weber TK, Yeager M, Yeom YI, Yim SH, Yoo HS
    • 雑誌名

      Planning the human variome project : the Spain report. Hum Mutat

      巻: 30(4) ページ: 496-510

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Planning the human variome project : the Spain report.2009

    • 著者名/発表者名
      Kaput J, Matsubara Y, et al
    • 雑誌名

      Hum Mutat 30(4)

      ページ: 496-510

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BOSHI Study Group. Seasonal trends of blood pressure during pregnancy in Japan : the babies and their parents' longitudinal observation in Suzuki Memorial Hospital in Intrauterine Period study2008

    • 著者名/発表者名
      Metoki H, Ohkubo T, Watanabe Y, Nishimura M, Sato Y, Kawaguchi M, Hara A, Hirose T, Obara T, Asayama K, Kikuya M, Yagihashi K, Matsubara Y, Okamura K, Mori S, Suzuki M, Imai Y
    • 雑誌名

      J Hypertens

      巻: 26(12) ページ: 20406-13

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clinical manifestations in patients with SOS1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cave H, Verloes A, Nishio K, Ohashi H, Kurosawa K, Okamoto N, Kawame H, Mizuno S, Kondoh T, Addor MC, Coeslier-Dieux A, Vincent-Delorme C, Tabayashi K, Aoki M, Kobayashi T, Guliyeva A, Kure S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 53 ページ: 834-841

    • NAID

      10021929483

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RAS/MAPK syndromes : novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Niihori T, Narumi Y, Kure S, Matsubara Y
    • 雑誌名

      Hum Mutat

      巻: 29(8) ページ: 992-1006

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of the GABRB3 gene with nonsyndromic oral clefts2008

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Kayano S, Aoki Y, Kure S, Yamada A, Hata A, Matsubara Y, Suzuki Y
    • 雑誌名

      Cleft Palate Craniofac J

      巻: 45(3) ページ: 261-6

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Model mice for mild-form glycine encephalopathy : behavioral and biochemical characterizations and efficacy of antagonists for the glycine binding site of N-methyl D-aspartate receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Kojima-ishii K, Kure S, Ichinohe A, Shinka T, Narisawa A, Komatsuzaki S, Kanno J, Kamada F, Aoki Y, Yokoyama H, Oda M, Sugawara T, Mizoi K, Nakahara D, Matsubara Y
    • 雑誌名

      Pediatr Res

      巻: 64 ページ: 228-233

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular aspects, clinical aspects and possible treatment modalities for Costello syndrome : Proceedings from the 1st International Costello Syndrome Research Symposium 2007.2008

    • 著者名/発表者名
      Rauen KA, Hefner E, Carrillo K, Taylor J, Messier L, Aoki Y, Gripp KW, Matsubara Y, Proud VK, Hammond P, Allanson JE, Delrue MA, Axelrad ME, Lin AE, Doyle DA, Kerr B, Carey JC, McCormick F, Silva AJ, Kieran MW, Hinek A, Nguyen TT, Schoyer L
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A

      巻: 146A(9) ページ: 1205-17

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The RAS / MAPK syndromes : novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, et.al.
    • 雑誌名

      Hum Mutat 29(8)

      ページ: 992-1006

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical manifestations in patients with SOS1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Narumi Y, et.al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 53(9)

      ページ: 834-41

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Model mice for mild-form glycine encephalopathy : behavioral and biochemical characterizations and efficacy of antagonists for the glycine binding site of N-methyl D-aspartate receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Kojima-ishii K, et.al.
    • 雑誌名

      Pediatr Res 64(3)

      ページ: 228-33

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-Hodgkin lymphoma in a patient with cardio-facio-cutaneous syndrome.

    • 著者名/発表者名
      Ohtake A, Matsubara Y, et al
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患におけるRAF1遺伝子解析とその発症メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子診療学会大会
    • 発表場所
      津
    • 年月日
      2010-08-06
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患におけるRAF1遺伝子解析とその発症メカニズムの解明2010

    • 著者名/発表者名
      松原洋一, 他
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子診療学会大会
    • 発表場所
      津市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患および血液腫瘍細胞におけるSHOC2遺伝子変異解析2010

    • 著者名/発表者名
      小松崎匠子, 他
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • 発表場所
      大宮市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies2010

    • 著者名/発表者名
      Komatsuzaki S, et al
    • 学会等名
      第60回アメリカ人類遺伝学会
    • 発表場所
      アメリカ、ワシントン
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive clinical and molecular diagnosis of RAS/MAPK syndromes2009

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      東アジア人類遺伝学会連合第9回大会
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2009-11-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 新たな転換期を迎える単一遺伝性疾患の研究と臨床2009

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第54回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-09-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The RAS/MAPK syndromes : emerging disorders in the Ras signaling pathway2009

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      第11回国際先天代謝異常学会
    • 発表場所
      サンディエゴ(米国)
    • 年月日
      2009-08-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝性疾患の遺伝子変異データベースと遺伝子検査ネットワーク2009

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      第16回日本遺伝子診療学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-07-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular diagnosis of inherited metabolic diseases2009

    • 著者名/発表者名
      松原洋一
    • 学会等名
      韓国先天代謝異常学会
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2009-06-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The RAS / MAPK syndromes : Novel roles of the RAS pathway in human genetic disorders2008

    • 著者名/発表者名
      松原洋一, ら
    • 学会等名
      The 2008 EAUHGS Symposium and the 8th EAUHGS Annual Meeting
    • 発表場所
      札幌、日本
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] HRAS2008

    • 著者名/発表者名
      青木洋子
    • 学会等名
      ヨーロッパ人類遺伝学会Satellite Workshop「Rare disorders of MAPK pathway」
    • 発表場所
      バルセロナ、スペイン
    • 年月日
      2008-05-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] わが国における希少遺伝性疾患の遺伝子診断ネットワークの構築2008

    • 著者名/発表者名
      松原洋一, ら
    • 学会等名
      第111回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患におけるSOS1遺伝子解析と臨床像の検討2008

    • 著者名/発表者名
      鳴海洋子, ら
    • 学会等名
      第111回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The RAS/MAPK syndromes)の包括的遺伝子解析2008

    • 著者名/発表者名
      青木洋子, ら
    • 学会等名
      日本遺伝子診療学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Clinical spectrum of patients with SOSI mutations ranges from Noonan syndrome to cardio-facio-cutaneous syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      鳴海洋子, ら
    • 学会等名
      ASHG 58th Annual Meeting
    • 発表場所
      フィラデルフィア、米国
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 先天異常症と随伴腫瘍の病態解析2008

    • 著者名/発表者名
      青木洋子
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Noonan症候群類縁疾患の包括的遺伝子解析とSOS1遺伝子変異2008

    • 著者名/発表者名
      Afag Guliyeva
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Inborn Errors of Development 2nd ed2008

    • 著者名/発表者名
      青木洋子、松原洋一
    • 総ページ数
      1617
    • 出版者
      Oxford University Press
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/RasMapksyndromes.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/RasMapksyndromes.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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