精神障害における神経有棘赤血球症遺伝子群の関わりに関する総合的研究

• 研究課題/領域番号: 20390314
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 佐野 輝 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30178800)
• 研究分担者: 中村 雅之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院 (90332832)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2009年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2008年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 有棘赤血球舞踏病 / McLeod症候群 / VPS13A / XK / 気分障害 / 統合失調症 / chorein / Huntington disease-like2 / パントテンキナーゼ関連神経変性疾患 / 統合失調症\ / CNV / 上位運動ニューロン / chorea acanthocytosis / major depressive disorder / shizophrenia / copy number variation

研究概要

気分障害や統合失調症患者において神経有棘赤血球症(NA)関連遺伝子(VPS13AおよびXK)の包括的変異解析を行った。疾患変異の可能性がある変異をヘテロ接合性に持つ者を認めたことから、NA関連遺伝子はこれら精神疾患の病因に関与している可能性が示唆された。また、マウス脳や赤血球膜分画を用いたVPS13A 遺伝子産物と相互作用するタンパク質を解析した結果、細胞骨格系のタンパク質の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel pathogenic mutations and copy number variations in the VPS13A Gene in patients with chorea-acanthocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu A, Nakamura M, Ichiba M, Ueno S, Saiki S, Morimoto M, Kobal J, Kageyama Y, Inui T, Wakabayashi K, Yamada T, Kanemori Y, Jung HH, Tanaka H, Orimo S, Afawi Z, Blatt I, Aasly J, Ujike H, Babovic-Vuksanovic D, Josephs KA, Tohge R, Rodrigues GR, Dupre N, Yamada H, Yokochi F, Kotschet K, Takei T, Rudzinska M, Szczudlik A, Penco S, Fujiwara M, Tojo K, Sano A
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 156 ページ: 620-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the genes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno S, Sano A
  • 雑誌名: Neurosci Res 69 ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of thegenes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno SI, Sano A.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA deletion mutations in patients with neuro psychiatric symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakamura M, Ichiba M, Tomiyasu A, Shimo H, Higuchi I, Ueno S, Sano A
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 331-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult-type metachromatic leukodystrophy with compound heterozygous ARSA mutations : A case report and phenotypic comparison with a previously reported case. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Nakamura M, Ichiba M, Matsuda M, Kato M, Shiokawa N, Shimo H, Tomiyasu A, Mori S, Tomiyasu Y, Ishizuka T, Inamori Y, Okamoto Y, Umehara F, Arimura K, Nakabeppu Y, Sano A.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 65 ページ: 105-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with upper motor neuron degeneration and 3419_3420 delCA and 3970_3973 delAGTC VPS13A mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Nishie M, Ichiba M, Nakamura M, Mori F, Ogawa M, Kaimori M, Sano A, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 119 ページ: 271-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断に役立つ遺伝子異常(点突然変異以外) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 雑誌名: 臨床精神医学 第39巻 ページ: 617-621
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with upper motor neuron degeneration and 3419_3420 de1CA and 3970_3973 de1AGTC VPS13A mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Nishie M, Ichiba M, Nakamura M, Mori F, Ogawa M, Kaimori M, Sano A, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 119 ページ: 271-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] モデル動物を用いた神経精神疾患の病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之, 佐野輝
  • 雑誌名: 脳と精神の医学 20 ページ: 243-248
• [雑誌論文] 精神神経疾患の遺伝学 -臨床遺伝から分子遺伝学- (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐野輝
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 111 ページ: 1537-139
• [雑誌論文] Positive association of the PDE4B(phosphodiesterase 4B)gene with schizophrenia in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Ueno SI, Iga JI, Song H, Nakataki M, Tayoshi S, Sumitani S, Tomotake M, Itakura M, Sano A, Ohmori T
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 43 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and association analyses of the PDE4B(Phosphodiesterase 4B)gene in major depressive disorder in the Japanese Population (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Iga JI, Nakataki M, Tayoshi S, Taniguchi K, Sumitani S, Tomotake M, Takahashi T, Itakura M, Kamegaya Y, Tatsumi M, Sano A, Asada T, Kunugi H, Ueno SI, Ohmori T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 150B ページ: 527-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of the PDE4B (phosphodiesterase 4B)gene with schizophrenia in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Ueno SI, Iga JI, Song H, Nakataki M, Tayoshi S, Sumitani S, Tomotake M, Itakura M, Sano A, Ohmori T
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 43 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and association analyses of the PDE4B (Phosphodiesterase 4B) gene in major depressive disorder in the Japanese Population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Iga JI, Nakataki M, Tayoshi S, Taniguchi K, Sumitani S, Tomotake M, Takahashi T, Itakura M, Kamegaya Y, Tatsumi M, Sano A, Asada T, Kunugi H, Ueno SI, Ohmori T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経有棘赤血球症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市場美緒、中村雅之、佐野輝
  • 雑誌名: 脳と神経 60 ページ: 635-641
  • NAID: 40016092415
• [雑誌論文] Expression patterns in alternative splicing forms of prosaposin mRNA in the rat facial nerve nucleus after facial nerve transection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Saito S, Kobayashi N, Sato K, Terashita T, Shimokawa T, Mominoki K, Miyawaki K, Sano A, Matsuda S
  • 雑誌名: Neurosci Res 60 ページ: 82-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the NDE1 gene and schizophrenia in the Japanese Population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata N, Ueno s, Iga J, Nakataki M, Tanahashi T, Itakura M, Sano A, Ohi K, Hashimoto R, Takeda M, Ohmori T
  • 雑誌名: Schizophr Res 99 ページ: 367-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray comparative genomic hybridization analysis of 59 patients with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Hashimoto R, Itokawa M, Sano A, Shimokawa O, Yoshimura Y, Harada N, Miyake N, Nishimura A, Saitsu H, Sosonkina N, Niikawa N, Kunugi H, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 914-919
  • NAID: 10022603067
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経有縁赤血球症. (2008)
  • 著者名/発表者名: 市場美緒, 中村雅之, 佐野輝
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 60 ページ: 685-641
• [学会発表] Resequencing and copy number variations analyses for genes responsible for neuroacanthocytosis in subjects with mood disorders and schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Shiokawa N, Tomiyasu A, Ueno S, Sano A
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Novel pathogenic mutations and copy number variations of VPS13A in patients with chorea-acanthocytosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu A, Nakamura M, Shiokawa N, Shimo H, Ichiba M, Ueno S, Sano A
  • 学会等名: XVII World congress Psychiatric genetics
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Integrated approaches of psychiatry and neurology-from a clinical psychiatric perspective- (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Sano
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会 シンポジウム「精神医学と神経学の統合的展開」
  • 発表場所: 群馬県伊香保温泉
• [学会発表] Molecular understanding of ChAc using ChAc mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano A
  • 学会等名: 4th International Symposium on Neuroacanthocytosis
  • 発表場所: London and Oxford, UK
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] Chorein (VPS13A)state and Proteome analysis in chorea-acnthocytosis red blood cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Sano A
  • 学会等名: 4th International Symposium on Neuroacanthocytosis
  • 発表場所: London and Oxford, UK
  • 年月日: 2008-07-02
• [図書] 症候群ハンドブック(有棘赤血球を伴う舞踏病) (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/有棘赤血球舞踏病 chorea-acanthocytosis;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/マックレオド症候群 McLeod syndrome;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/ハンチントン病類型 Huntington disase-like 2;症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.有棘赤血球を伴う舞踏病/パントテン酸キナーゼ関連神経変性症 pantothenate kinase neurodegeneration(PKAN);症候群ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 5.診断に役立つ遺伝子異常(点突然変異以外);臨床精神医学第39増刊号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村雅之、佐野輝
  • 出版者: アークメディア
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II(R. Walker eds.)(chapter 12, A Mouse Model of Chorea-Acanthocytosis) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Katoh Y, Kurano Y, Ichiba M, Matsuda M, Katoh M, Ueno S, Sano A
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II(R. Walker eds.)(chapter 18, Psychiatric morbidity) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano A
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II (A Mouse Model of Chorea-acanthocytosis) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Katoh Y., Kurano Y., Ichiba M., Matsuda M., Katoh M., Ueno S., Sano A. (R. H. Walker, S. Saiki, A. Danek eds. )
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Neuroacanthocytosis Syndromes II (Psychiatric Morbidity in Neuroacanthocytosis) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sano A. (R. H. Walker, S. Saiki, A. Danek eds. )
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany