神経栄養因子受容体の精神疾患における役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20390318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 功刀 浩 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 部長 (40234471)
• 研究分担者: 沼川 忠広 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 室長 (40425690) ; 藤井 崇 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 科研費研究員 (10450610)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2008年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 薬理学 / 神経栄養因子

研究概要

本研究では、脳由来神経栄養因子などのニューロトロフィンとその受容体の精神疾患における役割を明らかにすることを目的として、ニューロトロフィン共通の低親和性受容体であるp75NTRを前脳特異的に過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。サザンブロット、ウエスタンブロットと免疫組織化学的染色によって、目的とする大脳皮質、海馬での過剰発現が見られることを確認した。独立行政法人理化学研究所・バイオリソースセンターマウス表現型解析開発チームの協力を得て行動解析を行い、尾懸垂試験や異動運動量での異常を見出した。さらに、この遺伝子の機能多型Ser205Leuと大うつ病性障害についての関連を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Support for association between the Ser205Leu polymorphism of p75(NTR) and major depressive disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ota M, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Yamamoto N, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(11) 号: 11 ページ: 806-9
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association of the semaphorin 3D gene (SEMA3D) with schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Uchiyama H, Yamamoto N, Hori H, Tatsumi M, Ishikawa M, Arima K, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res. 45(1) ページ: 47-53
• [雑誌論文] Possible association of the semaphorin 3D gene (SEMA3D) with schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, et al.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res. 巻: 45 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interface between hypothalamic-pituitary-adrenal axis and brain-derived neurotrophic factor in depression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Hori H, Adachi N, Numakawa T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 64(5) 号: 5 ページ: 447-59
  • DOI: 10.1111/j.1440-1819.2010.02135.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexually dimorphic effect of the Val66Met polymorphism of BDNF on susceptibility to Alzheimer's disease : New data and meta-analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto N, Fujii T, Combarros O, Kamboh MI, Tsai SJ, Matsushita S, Nacmias B, Comings DE, Arboleda H, Ingelsson M, Hyman BT, Akatsu H, Grupe A, Nishimura AL, Zatz M, Mattila KM, Rinne J, Goto Y, Asada T, Nakamura S, Kunugi H.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 153B(1) 号: 1 ページ: 235-42
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.30986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interface between hypothalamic-pituitary-adrenal axis and brain-derived neurotrophic factor in depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Hori H, Adachi N, Numakawa T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 64(5) ページ: 447-459
• [雑誌論文] Sexually dimorphic effect of the Val66Met polymorphism of BDNF on susceptibility to Alzheimer's disease : New data and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto N, Fujii T, Combarros O, Kamboh MI, Tsai SJ, Matsushita S, Nacmias B, Comings DE, Arboleda H, Ingelsson M, Hyman BT, Akatsu H, Grupe A, Nishimura AL, Zatz M, Mattila KM, Rinne J, Goto Y, Asada T, Nakamura S, Kunugi H.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 153B(1) ページ: 235-242
• [雑誌論文] Interface between hypothalamic-pituitary-adrenal axis and brain-derived neurotrophic factor in depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 64 ページ: 447-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible interaction between glucocorticoid and BDNF function (2010)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, Kunugi H.
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 419-422
  • NAID: 10026425972
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF function and intracellular signaling in neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, et al
  • 雑誌名: Histol Histopathol 25 ページ: 237-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexually dimorphic effect of the Val66Met polymorphism of BDNF on susceptibility toAlzheimer's disease : New data and meta-analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto N, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 153B ページ: 235-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid attenuates brain-derived neurotrophic factor-dependent upregulation of glutamate receptors via the suppression of microRNA-132expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, et al
  • 雑誌名: Neuroscience 165 ページ: 1301-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75NTR as a therapeutic target for neuropsychiatric diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kunugi H.
  • 雑誌名: Curr Mol Pharmacol 巻: 2(1) ページ: 70-6
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20021447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, Kumamaru E, Adachi N, Yagasaki Y, Izumi A, Kunugi H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 106(2) 号: 2 ページ: 647-52
  • DOI: 10.1073/pnas.0800888106
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75NTR as a therapeutic target for neuropsychiatric diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kunugi H.
  • 雑誌名: Curr Mol Pharmacol. 2(1) ページ: 70-76
• [雑誌論文] BDNF is not associated with schizophrenia : data from a Japanese population study and meta-analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima K, Ikeda M, Kishi T, Kitajima T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Okochi T, Aleksic B, Tomita M, Okada T, Kunugi H, Inada T, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 112(1-3) ページ: 72-79
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, Kumamaru E, Adachi N, Yagasaki Y, Izumi A, Kunugi H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(2) ページ: 647-652
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Numakawa, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 647-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] p75NTR as a Therapeutic Target for Neuropsychiatric Diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Fujii, et al.
  • 雑誌名: Current Molecular Pharmacology 2 ページ: 70-76
  • 査読あり
• [学会発表] 大うつ病性障害におけるp75NTR遺伝子のミスセンス多型Ser205Leuの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 大うつ病性障害におけるp75NTR遺伝子のミスセンス多型Ser205Leuの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, et al
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] グルココルチコイドと神経栄養因子を鍵分子とした精神疾患研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 学会等名: 第2回生物学・化学・情報科学融合のための戦略的先進理工学研究基盤の形成(FBT)・超専攻型融合テーマスタディクラスター教育(TSC-PBL)ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 食事・栄養による脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現調節とメンタルヘルス (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2010-01-10
• [学会発表] BDNF遺伝子の機能多型Val66Metとアルツハイマー病発症との女性特異的関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] BDNF遺伝子の機能多型Val66Metとアルツハイマー病発症との女性特異的関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] グルココルチコイド受容体およびBDNF受容体の相互作用に制御されるBDNF依存的グルタミン酸放出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 沼川忠広
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保温泉ホテル
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] Altered expression of BDNF gene and vulnerability to stress in Schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H
  • 学会等名: XXVI CINP Congress.
  • 発表場所: Munich, Germany.
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] Altered expression of BDNF gene and vulnerability to stress in Schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H
  • 学会等名: XXVI CINP Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2008-07-16
• [図書] うつ病のBDNF仮説.最新うつ病のすべて (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 別冊・医学のあゆみ(うつ病のBDNF仮説.最新うつ病のすべて)(樋口輝彦編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 出版者: 医歯薬出版,東京
• [備考] 「BDNFのVal66Met多型は女性ではアルツハイマー危険因子、国立精神・神経セが世界16機関からタイピングデータの協力得る(日本人類遺伝学会第54回大会、発表者藤井崇)」日経バイオニュース2009年9月29日報道関連情報
  • URL: https://bio.nikkeibp.co.jp/article/oc/2006/5641/
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html