血管新生標的因子を用いた虚血および腫瘍の分子画像診断法の展開

• 研究課題/領域番号: 20390328
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 西村 恒彦 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70237733)
• 研究分担者: 山上 卓士 (山上 卓司) 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (10257537) ; 奥山 智緒 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (40347464)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2010年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2009年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2008年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
• キーワード: 分子イメージング / 肝細胞増殖因子(HGF) / 血管新生 / 虚血 / 腫瘍 / 虚血性心疾患 / 腫瘍性疾患 / HGF / 虚血性疾患

研究概要

【目的】肝細胞増殖因子(HGF)の特異的な受容体である、c-Metは、腫瘍や虚血性疾患の治療薬開発の重要な標的として注目されている。細胞表面のc-Metを画像化することにより、腫瘍では、悪性度診断や治療方針決定に、虚血性疾患では、治療薬の効果的な投与部位の決定に有益な情報となりうると考え、c-Metを標的とする分子イメージング剤の開発を目指した。【方法】プローブの基本構造は、HGFのα鎖N末端側のヘパリン結合部位を含む配列の73aaのポリペプチド(HGF(11-83))であり、この^<125>Iおよび^<123>I標識体を評価に用いた。【結果/考察】標識プローブは、ヘパリン結合活性およびc-Met結合活性を保持していることが、ヘパリンカラム法およびc-Met発現癌細胞を用いたin vitro評価で確認された。c-Met発現癌細胞移植ゼノグラフトモデルにて標識プローブの腫瘍への高い集積が観察された。また、心筋虚血モデルでは、c-Metの発現が亢進しているとされる梗塞境界領域への集積が観察された。本プローブは、腫瘍および虚血性疾患のc-Metの発現を非侵襲的にイメージングできることから、臨床診断や治療的モニタリングに有用であり、c-Metを標的とする薬剤や治療法の開発促進に貢献できると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Venous thromboembolism after removal of retrievable inferior vena cava filters. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, O.Tanaka, R.Yoshimatsu, H.Miura, T.Nishimura
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol 33 ページ: 74-79
• [雑誌論文] Implantation of port-catheter system for hepatic arterial infusion chemotherapy with catheter tip fixation in a patient with celiac arterial obstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, R.Yoshimatsu, T.Tanaka, K.Tsuji, H.Miura, O.Tanaka, T.Nishimura.
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 21 ページ: 409-411
• [雑誌論文] Unusual fatty metamorphosis observed in diffuse liver metastases of stage 4S neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Tazoe, C.Okuyama, T.Iehara, H.Hosoi, T.Nishimura
  • 雑誌名: Pediatr Radiol 40 ページ: 777-780
• [雑誌論文] J-ACCESS Investigators. Prognostic value of post-ischemic stunning as assessed by gated myocardial perfusion single-photon emission computed tomography : a subanalysis of the J-ACCESS study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Usui, T.Chikamori, K.Nakajima, S.Hida, A.Yamashina, T.Nishimura
  • 雑誌名: Circ J 74 ページ: 1591-1599
• [雑誌論文] Endovascular thrombolysis using monteplase for non-chronic deep venous thrombosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, R.Yoshimatsu, O.Tanaka, H.Miura, T.Nishimura
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol 33 ページ: 1223-1229
• [雑誌論文] Prognostic value of gated myocardial perfusion imaging for asymptomatic patients with type-2 diabetes : The J-ACCESS 2 investigation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yamasaki, K.Nakajima, H.Kusuoka, T.Izumi, A.Kashiwagi, R.Kawamori, K.Shimamoto, N.Yamada, T.Nishimura
  • 雑誌名: Diabetic Care 33 ページ: 2320-2326
• [雑誌論文] Endovascular thrombolysis using monteplase for non-chronic deep venous thrombosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamagami T, Yoshimatsu R, Tanaka O, Miura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Cardiocasc Intervent Radiol 巻: 33 ページ: 1223-1229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of port-catheter system for hepatic arterial infusion chemotherapy with catheter tip fixation in a patient with celiac arterial obstruction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamagami T, Yoshimatsu R, Tanaka T, Nishimura T, et al
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol 巻: 21 ページ: 409-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of post-ischemic stunning as assessed by gated myocardial perfusion single-photon emission computed tomography : a subanalysis of the J-ACCESS study (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Chikamori T, Nishimura T, et al
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 1591-1599
  • NAID: 10026565615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of new-onset refractory congestive heart failure using stress/rest gated perfusion SPECT imaging in patients with known or suspected coronary artery disease : Sub-analysis of the J-ACCESS. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Nakata, A.Hashimoto, T.Wakabayashi, H.Kusuoka, T.Nishimura
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol Cardiovasc Imaging 2 ページ: 1393-1400
• [雑誌論文] Cardiovascular events in Japanese asymptomatic patients with type 2 diabetes: a 1-year interim report of a J-ACCESS 2 investigation using myocardial perfusion imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nakajima, Y.Yamasaki, H.Kusuoka, T.Izumi, A.Kashiwagi, R.Kawamori, K.Shimamoto, N.Yamada, T.Nishimura.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 36 ページ: 2049-2057
  • NAID: 120001828368
• [雑誌論文] Prognostic risk stratification of myocardial ischaemia evaluated by gated myocardial perfusion SPECT in patients with chronic kidney disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Hatta, S.Nishimura, T.Nishimura
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 36 ページ: 1835-1841
• [雑誌論文] Prognostic significance of stress myocardial gated SPECT among Japanese patients referred for coronary angiography: A study of data from the J-ACCESS database. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Momose, K.Nakajima, T.Nishimura
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 36 ページ: 1329-1337
• [雑誌論文] Dysfunction of a port-catheter system percutaneously implanted for hepatic arterial infusion chemotherapy due to a fibrin sheath. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, T.Matsumoto, R.Yoshimatsu, T.Nishimura
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 2 ページ: 47-50
• [雑誌論文] Intense FDG accumulation in idiopathic tumoral calcinosis (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Okuyama, T.Kubota, S.Matsushima, Y.Ushijima, T.Nishimura
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 34 ページ: 230-232
• [雑誌論文] Tc-99mMIBI scintigraphy in evaluating the effect of hepatocyte growth factor gene therapy for peripheral arteriosclerosis obliterans. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, K.Kanda, C.Okuyama, T.Nishimura
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 23 ページ: 205-208
  • NAID: 10025135860
• [雑誌論文] Intramural metastasis of esophageal carcinoma to the reconstructed gastric tube detected by FDG PET/CT. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Nishida, C.Okuyama, T.Kubota, S.Matsushima, M.Oda, K.Akazawa, T.Nishimura
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 34 ページ: 523-525
• [雑誌論文] FDG avid patchy bone marrow misinterpreted as melanoma metastases to bone in a case of aplastic anemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Okuyama, T.Kubota, Y.Ushijima, S.Matsushima, T.Nishimura
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 34 ページ: 927-930
• [雑誌論文] Prediction of new-onset refractory congestive heart failure using stress/rest gated perfusion SPECT imaging in patients with known or suspected coronary artery disease : Sub-analysis of the J-ACCESS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Hashimoto A, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol Cardiovasc Imaging 2 ページ: 1393-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular events in Japanese asymptomatic patients with type 2 diabetes : a 1-year interim report of a J-ACCESS 2 investigation using myocardial perfusion imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Yamasaki Y, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 36 ページ: 2049-2057
  • NAID: 120001828368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intense FDG accumulation in idiopathic tumoral calcinosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuyama C, Kubota T, Nihsimura T, et al.
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 34 ページ: 230-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic study of risk stratification among Japanese patients with ischemic heart disease using gated myocardial perfusion SPECT : J-ACCESS study. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Nishimura, K.Nakajima, H.Kusuoka, A.Yamashina, S.Nishimura
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 35 ページ: 319-328
• [雑誌論文] J-ACCESS Investigators. Prognostic value of normal stress myocardial perfusion imaging in Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Matsuo, K.Nakajima, M.Horie, I.Nakae, T.Nishimura.
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 611-617
• [雑誌論文] Prophylactic implantation of inferior vena cava filter during endovascular therapies for deep venous thrombosis of the lower extremity : is it necessary (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Yamagami, R.Yoshimatsu, T.Matsumoto, T.Nishimura
  • 雑誌名: Acta Radiol 49 ページ: 391-397
• [雑誌論文] Prognostic table for predicting major cardiac events based on J-ACCESS investigation. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Nakajima, T.Nishimura
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 22 ページ: 891-897
  • NAID: 10025134899
• [雑誌論文] Prognostic study of cardiac events in Japanese high risk hemodialysis patients using I-BMIPP-SPECT : B-SAFE study design. (2008)
  • 著者名/発表者名: N.Hasebe, M.Moroi, M.Nishimura, K.Hara, H.Hase, A.Hashimoto, S.Kumita, K.Haze, M.Momose, Y.Nagai, T.Sugimoto, E.Kusano, T.Akiba, T.Nakata, T.Nishimura, N.Tamaki, K.Kikuchi
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 12 ページ: 526-530
• [雑誌論文] Prognostic study of risk stratification among Japanese patients with ischemic heart disease using gated myocardial perfusion SPECT : J-ACCESS study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Nakajima K, et al.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 35 ページ: 319-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidental acute infarcts identified on diffusion-weighted images : A university hospital-based study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: ATNR Am J Neuroradiol 29 ページ: 937-940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of Micronester coils in port-catheter implantation for continuous hepatic arterial infusion chemotherapy with fixed catheter tip method. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagami T, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: Eur Radiol 18 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [学会発表] Japanese multi-center prognostic study in patients with type-2 diabetesusing gated myocardial perfusion SPECT : An interim report of J-ACCESS II study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Nishimura T, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine 2009.
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] これからの心臓核医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村恒彦
  • 学会等名: 第48回日本核医学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [図書] 癌治療における放射線診療の役割 癌治療における放射線診療の展開-放射線治療・IVR・RI内用療法-(西村恒彦、山崎秀哉、山上卓士、奥山智緒 編)(京都) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村恒彦
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 癌治療における放射線診療の展開-放射線治療・IVR・RI内用療法- (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村恒彦
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 金芳堂