消化管ホルモン・グレリンを用いた上部消化管術後QOL改善の総合的治療戦略

• 研究課題/領域番号: 20390343
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
• 研究分担者: 瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00301268) ; 藤原 義之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40314330) ; 宮田 博志 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80362713) ; 山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50444518) ; 黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10470197)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2008年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: グレリン / 体重減少 / 胃癌 / 食道癌 / 上部消化管手術 / 手術侵襲

研究概要

上部消化管術後(胃癌、食道癌)においては、体重減少、食欲不振などによりQOLが著しく阻害されている。近年我々はその本態が胃より分泌されるホルモン・グレリンの減少であることを明らかにした。本研究ではランダム化比較試験により、胃癌術後、食道癌術後に合成グレリンを投与することによりこれらの症状が改善されるか否かを検討した。体重減少、食欲は有意に改善されグレリンの臨床応用が強く示唆されることになった。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of ghrelin administration after total gastrectomy: a prospective, randomized, placebo-controlled phase II study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi S., Takiguchi S., Okada K., Yamamoto K., Yamasaki M., Miyata H., Nakajima K., Fujiwara Y., Hosoda H., Kangawa K., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 138(4) ページ: 1331-1337
• [雑誌論文] Randomized phase II study of clinical effects of ghrelin after esophagectomy with gastric tube reconstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Takiguchi S., Miyata H., Adachi S., Hiura Y., Yamasaki M., Nakajima K., Fujiwara Y., Mori M., Kangawa K., Doki Y.
  • 雑誌名: Surgery. 148(1) ページ: 31-38
• [雑誌論文] Gene expression profile prospectively predicts peritoneal relapse after curative surgery of gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeno A., Takemasa I., Seno S., Yamasaki M., Motoori M., Miyata H., Nakajima K., Takiguchi S., Fujiwara Y., Nishida T., Okayama T., Matsubara K., Takenaka Y., Matsuda H., Monden M., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 17(4) ページ: 1033-1042
• [雑誌論文] Pre- and post-therapy nodal status equally affects survival of patients with oesophageal squamous cell carcinoma receiving preoperative chemoradiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata H., Yamasaki M., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep 23(5) ページ: 1331-1337
• [雑誌論文] p53 Genotype Predicts Response to Chemotherapy in Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamasaki M., Miyata H., Fujiwara Y., Takiguchi S., Nakajima K., Nishida T., Yasuda T., Matsumiya J., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 17 ページ: 634-642
• [雑誌論文] Feasibility study of S-1 and intraperitoneal docetaxel combination chemotherapy for gastric cancer with peritoneal dissemination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Nishida T., Takiguchi S., Nakajima K., Miyata H., Yamasaki M., Yamamoto K., Moon JH., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Anticancer Research 30(4) ページ: 1335-1339
• [雑誌論文] The utility of pre-operative peritoneal lavage examination in serosa-invading gastric cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Fujiwara Y., Takiguchi S., Miyata H., Yamasaki M., Nakajima K., Nishida T., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Surgery. 148(1) ページ: 96-102
• [雑誌論文] Effects of ghrelin administration after total gastrectomy : aprospective, randomized, placebo-controlled phase II study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi S., Takiguchi S., Okada K., Yamamoto K., Yamasaki M., Miyata H., Nakajima K., Fujiwara Y., Hosoda H., Kangawa K., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 138(4) ページ: 1312-1320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase II study of clinical effects of ghrelin after esophagectomy with gastric tube reconstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Takiguchi S., Miyata H., Adachi S., Hiura Y., Yamasaki M., Nakajima K., Fujiwara Y., Mori M., Kangawa K., Doki Y
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(1) ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile prospectively predicts peritoneal relapse after curative surgery of gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeno A., Takemasa I, Seno S., Yamasaki M., Motoori M., Miyata H., Nakajima K., Takiguchi S., Fujiwara Y., Nishida T., Okayama T., Matsubara K., Takenaka Y., Matsuda H., Monden M., Mori M., Doki Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17(4) ページ: 1033-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of S-1 and intraperitoneal docetaxel combination chemotherapy for gastric cancer with peritoneal dissemination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Nishida T., Takiguchi S., Nakajima K., Miyata H., Yamasaki M., Yamamoto K., Moon JH., Mori M., Doki Y
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 1335-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] The utility of pre-operative peritoneal lavage examination in serosa-invading gastric cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Fujiwara Y., Takiguchi S., Miyata H., Yamasaki M., Nakajima K., Nishida T., Mori M., Doki Y
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(1) ページ: 96-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Limitations in endoscopic CO2 insufflation for NOTES : flow and pressure study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K., Nishida T., Jeffrey W M., Takahashi T., Souma Y., Miyazaki Y., Iijima H., Mori M., Doki Y
  • 雑誌名: Gastroenterol Endosc 巻: 72(5) ページ: 1036-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative T staging of gastric cancer by Multi-Detector Row Computed Tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Fujiwara Y., Takiguchi S., Tsuboyama T., Kim T., Nushijima Y., Yamasaki M., Miyata H., Nakajima K., Mori M., Doki Y
  • 雑誌名: Surgery 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-125a-5p is an independent prognostic factor in gastric cancer, and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in combination with trastuzumab (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida N., Mimori K., Fabbri M., Yokobori T., Sudo T., Tanaka F., Shibata K., Ishii H., Doki Y., Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of GhrelinAdministration After Total Gastrectomy: A Prospective, Randomized. Placebo-Controlled Phase 2 Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi S., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized phase II study of clinical effects of ghrelin after esophage ctomv with gastric tube reconstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., et al
  • 雑誌名: Surgery. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Expression Profile Prospectively Predicts Peritoneal Relapse After Curative Surgerv of Gastric Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeno A., et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 17(4) ページ: 1033-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelotoxicity of preoperative chemoradiotherapy is a significant determinant of poor prognosis in patients with T4 esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N., (Yano M)., (Takachi K)., (Kishi K)., (Noura S)., Eguchi H., (Yamada T)., (Miyashiro I)., (Ohue M)., (Ohigashi H)., (Sasaki Y)., (Ishikawa O)., Doki Y., (Imaoka S)
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 99 ページ: 302-306
• [雑誌論文] Effects of neoadjuvant chemotherapy on primary tumor and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma : additive association with prognosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akita H., Doki Y., Yano M., Miyata H., Miyashiro I., Ohigashi H., Ishikawa O., Nishiyama A., Imaoka S.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 22(4) ページ: 291-297
• [雑誌論文] Dickkopf-1 expression as a marker for predicting clinical outcome in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamasaki M., Takemasa I., Takeno A., Nakamura Y., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Matsuura N., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 16(7) ページ: 2058-2064
• [雑誌論文] Tumor budding in tumor invasive front predicts prognosis and survival of patients with esophageal squamous cell carcinomas receiving neoadjuvant chemotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata H., (Yoshioka A)., Yamasaki M., Nushijima Y., Takiguchi S., Fujiwara Y., Nishida T., (Mano M)., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Cancer. 115(14) ページ: 3324-3334
• [雑誌論文] The feasibility of using biopsy samples from esophageal cancer for comprehensive gene expression profiling. (2009)
  • 著者名/発表者名: (Motoori M)., Takemasa I., Yamasaki M., (Komori T)., Takeno A., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., (Yasuda T)., (Yano M)., Matsuura N., (Matsubara K)., Monden M., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 35(2) ページ: 265-271
• [雑誌論文] The role of intraoperative carbon dioxide insufflating upper gastrointestinal endoscopy during laparoscopic surgery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Souma Y., Nakajima K., Takahashi T., (Nishimura J)., Fujiwara Y., Takiguchi S., Miyata H., Yamasaki M., Doki Y., Nishida T.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 23(10) ページ: 2279-2285
• [雑誌論文] Sclerosing epithelioin fibrosarcoma of the liver infiltrating the inferior vena cava (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomimaru Y., Nagano H., Marubashi S., Kobayashi S., Eguchi H., Takeda Y., Tanemura M,. Kitagawa T., Umeshita K., (Hashimoto N)., (Yoshikawa H)., (Wakasa K)., Doki Y., Mori M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 15(33) ページ: 4204-4208
• [雑誌論文] Salvage esophagectomy after definitive chemoradiotherapy for thoracic esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata H., Yamasaki M, Takiguchi S, Nakajima K, Fujiwara Y, Nishida T, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 100(6) ページ: 442-446
  • NAID: 40016882370
• [雑誌論文] Induction chemotherapy with docetaxel, 5-FU and CDDP (DFP) for advanced gastric cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Fujiwara Y., Nishida T., Takiguchi S., Nakajima K., Miyata H., Yamasaki M., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(10) ページ: 4211-4215
• [雑誌論文] A suspected [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography-negative metastatic lymph node successfully diagnosed by laparoscopic staging in esophageal cancer : report of two cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeno A., Takiguchi S., Yamasaki M., Miyata H., Kawabata R., (Nushijima Y)., Makino T., Fujiwara Y., Nakajima K., Nishida T., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Surg Today. 39(10) ページ: 888-891
  • NAID: 10025555304
• [雑誌論文] Cytokeratins 18 and 8 are poor prognostic markers in patients with squamous cell carcinoma of the oesophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Yamasaki M., Takeno A., Shirakawa M., Miyata H., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Nishida T., Matsuura N., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 101(8) ページ: 1298-1306
• [雑誌論文] Significance of RRM1 and ERCC1 expression in resectable pancreatic adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akita H., Zheng Z, Takeda Y, Kim C, Kittaka N, Kobayashi S, Marubashi S, Takemasa I, Nagano H, Dono K, Nakamori S, Monden M, Mori M, Doki Y, Bepler G.
  • 雑誌名: Oncogene. 28(32) ページ: 1903-2909
• [雑誌論文] Partial gastrectomy using natural orifice translumenal endoscopic surgery (NOTES) for gastric submucosal tumors: early experience in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K., Nishida T., Takahashi T., Souma Y., Hara J., (Yamada T)., (Yoshio T)., (Tsutsui T)., (Yokoi T)., Mori M., Doki Y.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 23 ページ: 2650-2655
• [雑誌論文] p53 Mutation status predicts pathological response to chemoradiotherapy in locally advanced esophageal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 17(3): ページ: 804-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratins 18 and 8 are poor prognostic markers in patients with squamous cell carcinoma of the oesophagus.. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino T., et al
  • 雑誌名: Br J Cancer 101(8): ページ: 1298-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injection of LPS causes transient suppression of biological clock genes in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada K.,Yano M., Doki Y., Azama T., Iwanaga H., Miki H., Nakayama M., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Ishida N., Monden M.
  • 雑誌名: J Surg Res. 145(1) ページ: 5-12
• [雑誌論文] Analysis of peripheral and local anti-tumor immune response in esophageal cancer patients after NY-ESO-1 protein vaccination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada H.,Sato E., Uenaka A., Isobe M., Kawabata R., Nakamura Y., Iwae S., Yonezawa K., Yamasaki M., Miyata H., Doki Y., Shiku H., Achim A. Jungbluth, Gerd Ritter, Roger Murphy, Eric W. Hoffman, Lloyd J. Old, Monden M., Nakayama E.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 123 ページ: 2362-2369
• [雑誌論文] Use of 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography to evaluate responses to neo-adjuvant chemotherapy for primary tumor and lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino T.,Doki Y., Miyata H., Yasuda T., Yamasaki M., Fujiwara Y., Takiguchi S., Higuchi I., Hatazawa J., Monden M.
  • 雑誌名: Surgery. 144(5) ページ: 793-802
• [雑誌論文] Injection of LPS causes transient suppression of biological clock genes in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada K., Yano M., Doki Y., Azama T., Iwanaga H, . Miki H., Nakayama M., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Is hida N., Modnen M.
  • 雑誌名: J Sure Res. 145(1) ページ: 5-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of peripheral and local anti-tumor immune response in esophageal cancer patients after NY-ESO-1 protein vaccination (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada H., Sato E., Uenaka Iso be M., Kawabata R., NakamuraY., Iwae S., Yonezawa K., Yamasaki M., Miyata H., Doki Y., Shiku H., Achim A. Jungbluth, Gerd Ritter, Roger Murphy, eric W. Hoffman, Lloyd J. Old, Monden M., Nakayama E.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 123 ページ: 2362-2369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography to evaluate responses to neo-adjuvant chemotherapy for primary tumor and lymph node metastasis mesophageal squamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino T., Doki Y., Miyata H., Yasuda T., Yamasaki M., Fujiwara Y., Takiguchi S., Higuchi I., Hatazawa J., Monden M.
  • 雑誌名: Surgery 144(5) ページ: 793-802
  • 査読あり
• [学会発表] 胃切除術後長期経過した体重減少患者に対するグレリン投与の臨床効果に関する臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足立真一、瀧口修司、山崎誠、宮田博志、中島清一、藤原義之、森正樹、土岐祐一郎
  • 学会等名: 第110回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 食道切除胃管再建術後患者に対するグレリン投与のランダム化第II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本和義、瀧口修司、宮田博志、日浦祐一郎、山崎誠、中島清一、藤原義之、森正樹、土岐祐一郎
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪