細胞内核外輸送阻害とエピジェネティクス制御を標的とした消化器癌分子治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20390351
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松原 久裕 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20282486)
• 研究分担者: 阿久津 泰典 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00375677)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 消化器癌 / 細胞内分子移動 / エピジェネティクス / 分子治療 / micro RNA / エピジネティクス

研究概要

難治性消化器癌に対する新たな治療を目指し、遺伝子の導入、転写、翻訳され機能するタンパクとして発現し、細胞内を輸送され、さらに分解されるという細胞内でのダイナミックな動きを制御することを目指し、遺伝子の発現を制御する酵素の阻害剤により遺伝子治療の効率を上げることを確認、新たな化合物の抗腫瘍効果も確認した。また、分子の細胞間輸送を制御することにより細胞死がより強く誘導可能であった。これらの化合物は橋渡し研究の重要なシーズの1つであり、分子治療の展開上で極めて有用である。

研究成果

• [雑誌論文] COX2 Expression Predicts Resistance To Chemoradiotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akutsu Y, Hanari N, Yusup G, Komatsu-Akimoto A,Ikeda N, Mori M, Yoneyama Y, Endo S, Miyazawa Y, Matsubara H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol.
• [雑誌論文] Correlation between gp96 expression and the surgical outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akutsu Y, Matsubara H, Kano M, Usui A, Yoneyama Y, Ikeda N, Komatsu A, Yusup G
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 18(3) ページ: 832-7
• [雑誌論文] An alternative splicing isoform of eukaryotic initiation factor 4H promotes tumorigenesis in vivo and is a potential therapeutic target for human cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu D, Matsushita K, Matsubara H, Nomura F, Tomonaga T
  • 雑誌名: Int J Cancer. 128(5) ページ: 1018-30
• [雑誌論文] COX2 Expression Predicts Resistance to Chemoradiotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akutsu Y, Hanari N, Yusup G, ほか, Matsubara H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between gp96 expression and the surgical outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akutsu Y, Matsubara H, Kano M, etal.
  • 雑誌名: Ann Surg Onco1 巻: 18 ページ: 832-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145, miR-133a and miR-133b : Tumor-suppressive miRNAs target FSCN1 in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Seki N, Kikkawa N, Fujimura L, Hoshino I, Akutsu Y, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Matsubara H
  • 雑誌名: Int J Cancer. 127(12) ページ: 804-14
• [雑誌論文] Recent advances in histone deacetylase targeted cancer therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Matsubara H
  • 雑誌名: Surg Today. 40(9) ページ: 809-15
  • NAID: 10027397377
• [雑誌論文] CHAP31 induces apoptosis only via the intrinsic pathway in human esophageal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Matsubara H, Hoshino I, Akutsu Y, Miyazawa Y, Matsushita K, Sakata H, Nishimori T, Usui A, Kano M, Nishino N, Yoshida M
  • 雑誌名: Oncology. 78(1) ページ: 62-74
• [雑誌論文] Viral shedding after p53 adenoviral gene therapy in 10 cases of esophageal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahira H, Matsushita K, Shiratori T, Shimizu T, Nabeya Y, Hayashi H, Ochiai T, Matsubara H, Shimada H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(1) ページ: 289-91
  • NAID: 10027200634
• [雑誌論文] miR-145, miR-133a and miR-133b : Tumor-suppressive miRNAs target FSCNI in esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Seki N, Kikkawa N, ほか, Matsubara H.
  • 雑誌名: In t J Cancer 巻: 127 ページ: 2804-2814
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHAP31 induces apoptosis only via the intrinsc pathway in human esophageal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Matsubara H, Hoshino I, et al.
  • 雑誌名: Oncology 78 ページ: 62-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of carbon-ion radiotherapy combined with a novel histone deacetylase inhibitor, cyclic hydroxamic-acid-containing peptide 31 in human esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Yamada S, Hoshino I, Murakami K, Akutsu Y, Sakata H, Nishimori T, Usui A, Miyazawa Y, Kamada T, Tsujii H, Matsubara H
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(11) ページ: 4433-8
• [雑誌論文] Effects of carbon-ion radiotherapy combined with a novel histone deacetylase inhibitor, cyclic hydroxamic-acid-containing peptide 31 in human esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Yamada S, Hoshino I, ほか, Matsubara H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 4433-4438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of p53 gene therapy and leptomycin B in human esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Matsubara H, Komatsu A, Akutsu Y, Nishimori T, Yoneyama Y, Murakami K, Sakata H, Matsushita K, Miyazawa Y, Brooks R, Yoshida M, Ochiai T
  • 雑誌名: Oncology. 75(1-2) ページ: 113-9
• [雑誌論文] Role of histone deacetylase inhibitor in adenovirus-mediated p53 genetherapy in esophageal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Matsubara H, Akutsu Y, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28 ページ: 665-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of p53 gene therapy and leptomycin B in human esophageal sauamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino I, Matsubara H, Komatsu A, Akutsu Y, et al.
  • 雑誌名: Oncology 75 ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemoradiation therapy for the treatment of esophageal carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 13 ページ: 474-478
  • NAID: 10023919830
  • 査読あり
• [学会発表] Fra-1 is an independent prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma and related to cell proliferation, migration and invasion in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Usui A, Akutsu Y, et al
  • 学会等名: 22nd EORTC-NCI-AACR Symposium on MolecularTargets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Fra-1 is an independent prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma and related to cell proliferation, migration and invasion in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Usui, A, Akutsu, Y, etal.
  • 学会等名: 22nd EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] CHAP31 Induces Apoptosis Only via the Intrinsic Pathway in Human Esophageal Cancer Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara H, Murakami K, Akutsu Y, Nishino N, Yoshida M
  • 学会等名: 8th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] CHAP31 Induces Apoptosis Only via the Intrinsic Pathway in Human Esophageal Cancer Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisahiro Matsubaral, Kentaro Murakami, Yasunori Akutsul, Norikazu Nishino, Minoru Yoshida
  • 学会等名: 8^<th> AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Kona, Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 食道癌の外科治療と新規治療法の現況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松原久裕
  • 学会等名: 日本癌学会腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 食道癌の外科治療と新規治療法の現況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松原久裕
  • 学会等名: 腫瘍別シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30