生物学的特性に基づいた多経路制御による膵癌治療の基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 20390355
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 土井 隆一郎 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20301236)
• 研究分担者: 川口 義弥 京都大学, 医学研究科, 講師 (60359792) ; 増井 俊彦 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452352)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2008年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 膵臓外科学 / アポトーシス / サバイビン / トレイル / 膵癌 / 細胞内シグナル / ウイルス療法 / 消化器癌

研究概要

トレイルには強いアポトーシス誘導作用があるが、膵癌ではアポトーシス回避機構が優勢である。本研究では膵癌のアポトーシス回避機構の修飾により、トレイル経路による癌細胞死を誘導する戦略を開発した。膵癌のアポトーシス回避機構は言いかえれば生存シグナルであるが、膵癌組織ではIAP(inhibitor of apoptosis)の一つであるサバイビンの発現が強い。サバイビン発現を標的として、サバイビン発現細胞のみで殺細胞性に働く腫瘍溶解性ウイルスベクターを開発し、治療につながる癌の抑制効果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemically curative surgery for gastrinoma in multiple endocrine neoplasia type 1 patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura M., Komoto I., Ota S., Hiratsuka T., Kosugi S., Doi R., et al.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 17(10) ページ: 1343-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K., Oya N., Fujii T., Doi R., Nakamura A., Matsuo Y., Mitsumori M., Hiraoka M.
  • 雑誌名: Am J Clin Oncol. 34(2) ページ: 115-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features and prognosis of mucinous cystic neoplasm with ovarian-type stroma: a multi-institutional study of the Japan pancreas society. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamao K., Yanagisawa A., Takahashi K., Kimura W., Doi R., et al.
  • 雑誌名: Pancreas 40(1) ページ: 67-71
  • NAID: 130004495992
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution of atypical epithelium in main-duct type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Doi R., Yoshizawa A., Sakikubo M., Nagai K., Kida A., Koizumi M., Masui T., Kawaguchi Y., et al.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 18(2) ページ: 241-249
  • NAID: 10029286430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Features and Prognosis of Mucinous Cystic Neoplasm With Ovarian-Type Stroma : A Multi-Institutional Study of the Japan Pancreas Society. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamao, K., Doi, R.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40 ページ: 67-71
  • NAID: 130004495992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological study of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Sasano H., Tanaka M., Osamura R.Y., Sasaki I., Kimura W., Takano K., Obara T., Ishibashi M., Nakao K., Doi R., et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 (2) ページ: 234-243
  • NAID: 10027214735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative assessment of para-aortic lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H., Doi R., Kanazawa H., Kamo N., Koizumi M., Masui T., Iwanaga Y., Kawaguchi Y., et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 15(3) ページ: 294-300
  • NAID: 10027202666
  • 査読あり
• [雑誌論文] A diagnostic value of 18-fluorodeoxyglucose positron emission in pancreatic neuroendocrine tumor with a special reference to the World Health Organization classification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masui T. Doi R., et al.
  • 雑誌名: Oncol Lett 1(1) ページ: 155-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection: a randomized controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos J.P., Stocken D.D., Bassi C., Ghaneh P., Cunningham D., Goldstein D., Padbury R., Moore M.J., Gallinger S., Mariette C., Wente M.N., Izbicki J.R. Friess H., Lerch M.M., Dervenis C., Olah A., Butturini G., Doi R., et al.
  • 雑誌名: JAMA. 304(10) ページ: 1073-1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive intraductal papillary mucinous neoplasm with paraaortic lymph node metastasis: Report of a case. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai K., Doi R., Koizumi, M., Masui, T., Kawaguchi, Y., et al
  • 雑誌名: Surgery Today 41(1) ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌におけるPI3K-Akt-mTOR pathway制御による治療展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,木田睦士,伊藤達雄,崎久保守人,伊東大輔,藤本康二,上本伸二
  • 雑誌名: 肝胆膵 61(1) ページ: 47-53
• [雑誌論文] Preoperative assessment of para-aortic lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai, H., Doi, R.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 294-300
  • NAID: 10027202666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection : a randomized controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos, J.P., Doi, R.
  • 雑誌名: JAMA 巻: 304 ページ: 1073-1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant 5-fluorouracil and folinic acid vs observation for pancreatic cancer: composite data from the ESPAC-1 and -3(v1) trials. (2009)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos J.P., Stocken D.D., Tudur Smith C,. Bassi C., Ghaneh P., Owen E., Moore M., Padbury R., Doi R., Smith D., Buchler M.W.
  • 雑誌名: Br J Cancer 100(2) ページ: 246-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of metastin expression in human pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai K., Doi R., Katagiri F., Ito T., Kida A., Koizumi M., Masui T., Kawaguchi Y., Tomita K., Oishi S., Fujii N., Uemoto S.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res. 28:9
  • NAID: 120004770245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-institution validation of the international consensus guidelines for treatment of branch duct intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai K., Doi R., Ito T., Kida A., Koizumi M., Masui T., Kawaguchi Y., et al.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 16(3) ページ: 353-8
  • NAID: 10025139292
  • 査読あり
• [雑誌論文] A history of smoking is inversely correlated with the incidence of gemcitabine-induced neutropenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai M., Morita S., Matsumoto S., Nishimura T., Hatano E., Yazumi S., Sasaki T., Yasuda H., Kitano T., Misawa A., Ishiguro H., Yanagihara K., Ikai I., Doi R., Fukushima M.
  • 雑誌名: Ann Oncol 20(8) ページ: 1397-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomised phase III trial comparing gemcitabine with surgery-only in patients with resected pancreatic cancer: Japanese Study Group of Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno H., Kosuge T., Matsuyama Y., Yamamoto J., Nakao A., Egawa S., Doi R.,, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 101(6) ページ: 908-915
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵部分切除 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: Digestive Surgery Now No. 4 胆・膵外科標準手術-操作のコツとトラブルシューティング,メジカルビュー社.東京 ページ: 102-115
• [雑誌論文] 特集/膵縮小手術の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,上本伸二
  • 雑誌名: 脾温存尾側膵切除術.手術 63(1) ページ: 51-56
• [雑誌論文] 特集/消化器がんにおけるPET診断update (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,瀬尾智,上和広,上本伸二
  • 雑誌名: 各臓器・疾患におけるPET診断の意義.肝胆膵.臨床消化器内科 24(3) ページ: 325-337
• [雑誌論文] 膵癌治療の新しい展開.浸潤性膵管癌に対する塩酸ゲムシタビンとTS-1による術前化学療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,増井俊彦,上本伸二
  • 雑誌名: 消化器科 48(2) ページ: 229-233
• [雑誌論文] 肝胆膵悪性腫瘍に対する分子標的治療の現況と展望,前臨床研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木田睦士, 土井隆一郎, 伊藤達雄, 長井和之, 小泉将之, 増井俊彦, 上本伸二
  • 雑誌名: mTOR阻害剤を用いた悪性腫瘍に対する治療戦略.肝胆膵 58(3) ページ: 389-393
• [雑誌論文] 術前画像から見た膵頭十二指腸切除術の実際 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,小泉将之,増井俊彦,川口義弥,高田泰次
  • 雑誌名: 手術 63(7) ページ: 979-987
• [雑誌論文] 脾静脈離断を先行する直視下膵外神経叢郭清法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川晃平,土井隆一郎,上本伸二
  • 雑誌名: 手術 63(11) ページ: 1673-77
• [雑誌論文] 左No.16リンパ節郭清を先行する膵体尾部切除術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: IV. 膵癌におけるリンパ節郭清のKnack & Pitfalls Knack & Pitfalls膵脾外科の要点と盲点(第2版,木村理編) ページ: 165-167
• [雑誌論文] 膵癌の診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: Medical Technology 37(12) ページ: 1317-1321
• [雑誌論文] 長期生存膵癌の条件 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,増井俊彦,小泉将之,川口義弥,上本伸二
  • 雑誌名: 癌の臨床 ページ: 577-580
• [雑誌論文] Adjuvant 5-fluorouracil and folinic acid vs observation for pancreatic cancer : composite data from the ESPAC-1 and -3 (v1) trials (2009)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos, J.P., Doi, R.
  • 雑誌名: Br J Cancer 100 ページ: 246-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abdominal wall recurrence of Hilar bile duct cancer 12 years after a curative resection : report of a case (2009)
  • 著者名/発表者名: Machimoto, T., Doi, R.
  • 雑誌名: Surg Today 39 ページ: 72-76
  • NAID: 10025130957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of plasma metastin level in pancreatic cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, F., Doi, R.
  • 雑誌名: Oncol Rep 21 ページ: 815-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas: Clinicopathological characteristics and long-term follow-up after resection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai K., Doi R., Kida A., Kami K., Kawaguchi Y., et al.
  • 雑誌名: World J Surg 32(2) ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts lymph node metastasis, P-glycoprotein expression and recurrence after resection in mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seo, S., Hatano, E., Higashi, T., Nakajima, A., Nakamoto, Y., Tada, M., Tamaki, N., Iwaisako, K., Mori, A., Doi R., Ikai, I., Uemoto, S.
  • 雑誌名: Surgery 143(6) ページ: 769-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new technique for intraoperative continuous biliary drainage during pancreatoduodenectomy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi R., Kami K., Kida A., Nagai K., Ogawa K., Kawaguchi Y., Egawa H., Uemoto S.
  • 雑誌名: Digestive Surgery 25 ページ: 179-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine promoter-based conditionally replicative adenovirus therapy for midkine-expressing human pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, E., Doi R., Kami, K., Mori, T., Ito, D., Koizumi, M., Kida, A., Nagai K., Ito, T., Masui, T., et al.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 27:30
  • NAID: 120004770246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery versus radiochemotherapy for resectable locally invasive pancreatic cancer: final results of a randomized multi-institutional trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎, et al.
  • 雑誌名: Surg Today 38(11) ページ: 1021-1028
  • NAID: 10024429206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography to the diagnosis of early pancreatic carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seo, S., Doi R., Machimoto, T., Kami, K., Masui, T., et al.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 15(6) ページ: 634-9
  • NAID: 10023921400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus vectors with chimeric type 5 and type 35 fiber proteins exhibit enhanced transfection of humanpancreatic cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, E., Doi R., Kami, K., Mori, T., Ito, D., Koizumi, M., Kida, A., Nagai K., Ito, T., Masui, T., et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 33(6) ページ: 1141-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌,外科治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: 最新医学別冊/新しい診断と治療のABC54.膵炎・膵癌,(下瀬川徹編) ページ: 197-207
• [雑誌論文] 特集/膵癌の外科治療は進歩したか (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: 膵癌外科治療の臨床試験について 外科
• [雑誌論文] 膵癌stage IVaの治療方針 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: 消化器癌の外科治療2 肝・胆・膵、こんなときどうするQ&A(上西紀夫、中尾昭公編) ページ: 167-171
• [雑誌論文] 術中照射(IOR).消化器癌の外科治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 雑誌名: 2.肝・胆・膵、こんなときどうするQ&A(上西紀夫、中尾昭公編) ページ: 216-219
• [雑誌論文] Reduction of Ptfla dosage causes pancreatic hypoplasia and diabetes mellitus in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Doi R.
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 2421-2431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgery versus radiochemotherapy for resectable locally invasive pancreatic cancer : final results of a randomized multi-institutional trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi R
  • 雑誌名: Surgery Today 38 ページ: 1021-1028
  • NAID: 10024429206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus vectors with ohimeric type 5 and type 35 fiber proteins exhibit enhanced transfection of human pancreatic cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoda E, Doi R
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 33 ページ: 1141-1147
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌治療戦略の変遷と今後の治療方針 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 学会等名: 第110回本外科学会定騨術集会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 膵切除手術の knack (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 学会等名: 第71回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都市)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] (シンポジウム)長期生存膵癌の条件長期生存膵癌の条件 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎, 増井俊彦, 小泉将之, 川口義弥, 上本伸二
  • 学会等名: 2009年第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] GEM、TS1時代の膵癌外科治療 局所進行膵癌に対する術前GEM/S1併用療法適応症例の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦, 土井隆一郎, 川口義弥, 小川晃平, 上和弘, 小泉将之, 上本伸二
  • 学会等名: 2009年第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膵癌手術における術中腹腔洗浄細胞診の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加茂直子, 土井隆一郎, 今井寿, 増井俊彦, 岩永康裕, 川口義弥, 高田泰次, 上本伸二
  • 学会等名: 2009年第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 浸潤性膵管癌における大動脈周囲リンパ節転移の術前画像診断の意義と限界 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井寿, 土井隆一郎, 渡邊栄一郎, 加茂直子, 増井俊彦, 岩永康裕, 川口義弥, 高田泰次, 上本伸二
  • 学会等名: 2009年第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 80歳以上の高齢者に対する膵頭十二指腸切除術の適応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦,土井隆一郎,川口義弥,小泉将之,上本伸二
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 高レベルのエビデンスを提案できる国を目指して. 膵癌領域における臨床研究の動向 : 質の高いエビデンスの構築に向けて. (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 膵癌検出におけるFDG-PETの有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎,瀬尾智,待本貴文,増井俊彦,安近健太郎,新田隆士,小川晃平,上本伸二
  • 学会等名: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] (特別企画)膵癌領域における臨床研究の動向:質の高いエビデンスの構築に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 膵切除術後の重症合併症の治療とその発生防止対策 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎
  • 学会等名: 第63回日本消化器外科学会総会,土井隆一郎,小川晃平,安近健太郎,泰浩一郎,岩永康裕,川口義弥,新田隆士,増井俊彦,江川裕人,上本伸二
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] (シンポジウム・膵癌;切除・Gemcitabine・S-1療法)GemcitabineとS-1併用療法の術前化学療法としての実行可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土井隆一郎, 小川晃平, 上本伸二
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] S-1による膵管癌術後化学療法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上和広, 土井隆一郎, 小泉将之, 増井俊彦, 安近健太郎, 小川晃平, 岩永康裕, 川口義弥, 江川裕人, 上本伸二
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ワークショップ:PETはどれだけがん治療に貢献しているか.転移・再発診断への応用.FDG-PETによる膵癌診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上和広, 土井隆一郎, 増井俊彦, 川口義弥, 上本伸二
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~pancreas/