リン酸化キナーゼのプロテオーム解析による肺腺癌の治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 20390363
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 桜田 晃 東北大学, 病院, 助教 (60360872)
• 研究分担者: 遠藤 千顕 東北大学, 病院, 講師 (80333813)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 肺癌 / EGFR遺伝子 / キナーゼ / プロテオーム / リン酸化 / GRLF1

研究概要

肺腺癌細胞においてリン酸化蛋白を質量分析計を用いてスクリーニングし、EGFR遺伝子に強く制御を受けている複数のタンパク質を同定した。これらの蛋白質が肺癌の進展に関与するかどうか検討するため、同定された蛋白のひとつであるGRLF1/p190A RhoGAPの機能を解析した。本蛋白が肺癌細胞の増殖に関与することが示され、今後の治療標的の候補となり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic and predictive value of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase domain mutation status and gene copy number for adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsao MS, Sakurada A, Ding K, Aviel-Ronen S, Ludkovski O, Liu N, Le Maitre A, Gandara D, Johnson DH, Rigas JR, Seymour L, Shepherd FA.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 139-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and predictive value of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase domain mutation status and gene copy number for adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsao MS, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 6巻 ページ: 139-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resection of apical lung carcinoma involving the vertebral artery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Okada Y, Sakurada A, Sado T, Matsuda Y, Shimizu H, Fukuhara T, Kondo T
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 90 ページ: 302-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lara-Guerra H, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27巻 ページ: 6229-6236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of long-term follow-up of photodynamic therapy for roentgenographically occult bronchogenic squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo C, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: Chest 136巻 ページ: 369-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunocytochemical evaluation of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo C, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: Acta Cytol 53巻 ページ: 36-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive biomarkers for EGFR therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurada A, Tsao MS
  • 雑誌名: Idrugs 12巻 ページ: 34-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of preoperative gefitinib in clinical stage I non-small-cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lara-Guerra H, Waddell TK, Salvarrey MA, Joshua AM, Chung CT, Paul N, Boerner S, Sakurada A, Ludkovski O, Ma C, Squire J, Liu G, Shepherd FA, Tsao MS, Leighl NB
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 6229-6236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of long-term follow-up of photodynamic therapy for roentgenographically occult bronchogenic squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo C, Miyamoto A, Sakurada A, Aikawa H, Sagawa M, Sato M, Saito Y, Kondo T
  • 雑誌名: Chest 136 ページ: 369-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunocytochemical evaluation of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo C, Honda M, Sakurada A, Sato M, Saito Y, Kondo T
  • 雑誌名: Acta Cytol 53 ページ: 36-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive biomarkers for EGFR therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurada A, Tsao MS
  • 雑誌名: IDrugs 12 ページ: 34-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] The methylation status of FBXW7 beta-form correlates with histological subtype in human thymoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gu Z, Mitsui H, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377巻 ページ: 685-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of KRAS and EGFR as biomarkers of response to erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu CQ, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26巻 ページ: 4268-4275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib in recurrent or metastatic endometrial cancer: NCIC IND-148. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oza AM, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26巻 ページ: 4319-4325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue heterogeneity of EGFR mutation in lung adenocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurada A, Lara-Guerra H, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 3巻 ページ: 527-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeting against EGFR, a promising candidate for a novel therapeutic application to lung adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka S, Gu Z, Sakurada A, et al.
  • 雑誌名: Pathology 75巻 ページ: 2-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The methylation status of FBXW7 beta-form correlates with histological subtype in human thymoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Gu Z, Mitsui H, lnomata K, Honda M, Endo C, Sakurada A, Sato M, Okada Y, Kondo T, Horii A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 685-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of KRAS and EGFR as biomarkers of response to erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR. 21 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu CQ, da Cunha Santos G, Ding K, Sakurada A, Cutz JC, Liu N, Zhang T, Marrano P, Whitehead M, Squire JA, Kamel-Reid S, Seymour L, Shepherd FA, Tsao MS
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 4268-4275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib in recurrent or metastatic endometrial cancer : NCIC IND-148 (2008)
  • 著者名/発表者名: Oza AM, Eisenhauer EA, Elit L, Cutz JC, Sakurada A, Tsao MS, Hoskins PJ, Biagi J, Ghatage P, Mazurka J, Provencher D, Dore N, Dancey J, Fyles A
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 4319-4325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue heterogeneity of EGFR mutation in lung adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurada A, Lara-Guerra H, Liu N, Shepherd FA, Tsao MS
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 3 ページ: 527-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA targeting against EGFR, a promising candidate for a novel therapeutic application to lung adenocarcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka S, Gu Z, Sato M, Fujisaki R, Inomata K, Sakurada A, Inoue A, Nukiwa, T, Kondo T, Horii A
  • 雑誌名: Pathobiologyl 75 ページ: 2-8
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌細胞におけるp190-A RhoGAPの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 野津田泰嗣、桜田晃、遠藤千顕, ほか
  • 学会等名: 日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 肺癌細胞におけるp190-A RhoGAPの役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 野津田泰嗣、桜旦晃、江場俊介、渡邉龍秋、渡辺有為、鈴木隆哉、大石久、前田寿美子、野田雅史、佐渡哲、星川康、遠藤千顕、岡田克典、近藤丘
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Surgical outcome of the patients with adenoidcystic carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 桜田晃, 遠藤千顕, et al.
  • 学会等名: World Conference for Bronchology 2010
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] 肺腺癌におけるリン酸化チロシンを標的とした網羅的解析(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 桜田晃、野津田泰嗣、遠藤千顕, ほか
  • 学会等名: 日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 肺腺癌におけるリン酸化チロシンを標的とした網羅的解析(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 桜田晃、野津田泰嗣、遠藤千顕、大石久、前田寿美子、小柳津毅、野田雅史、佐渡哲、星川康、岡田克典、近藤丘
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Prognostic impact of visceral pleural involvement in patients with lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜田晃, 野津田泰嗣, 遠藤千顕, et al.
  • 学会等名: 13^<th> World Congress on Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2009-08-01
• [備考] ホームページ等