EGFR経路の遺伝子に変異を有しない肺腺癌の分子病因解析と治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 20390376
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 光冨 徹哉 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (70209807)
• 研究分担者: 谷田部 恭 愛知県がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 呼吸器外科学 / 分子標的治療 / 個別化医療 / 肺癌 / EGFR経路 / HER2 / 腺癌 / 個別化治療 / 分子分類

研究概要

EGFR遺伝子変異を有する肺がんにはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤が著効する。しかし、いずれは耐性を獲得する。また、多くの肺がんはこのような初期の治療標的すら明らかでない。本研究では、頻度は少ないが、HER2やMET遺伝子異常が肺がんの新規治療標的の可能性があること、耐性獲得においてEGFR遺伝子の二次変異T790MとMET遺伝子増幅が、相補的な関連にあること、等を明らかした。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic and predictive implications of HER2/ERBB2/neu gene mutations in lung cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa K, Mitsudomi T., et al(10番目/10人)
  • 雑誌名: Lung Cancer Epub
• [雑誌論文] Analysis of ERBB4 mutations and expression in Japanese patients with lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa K, Yatabe Y, Mitsudomi T., et al (6番目/6人)
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 5 ページ: 1859-1861
• [雑誌論文] Biological and clinical significance of KRAS mutations in lung cancer : an oncogenic driver that contrasts with EGFR mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Tomizawa K, Mitsudomi T., et al
  • 雑誌名: Cancer Metastasis Rev 29 ページ: 49-60
• [雑誌論文] Reciprocal and Complementary Role of MET Amplification and EGFR T790M Mutation in Acquired Resistance to Kinase Inhibitors in Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Y, Yatabe Y, Mitsudomi T., et al (9番目/9人)
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 16 ページ: 5489-5498
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor in relation to tumor development : EGFR gene and cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Yatabe Y.
  • 雑誌名: FEBS J 277 ページ: 301-308
• [雑誌論文] Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJT0G3405) : an open label, randomised phase 3 trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al (1番目/21人)
  • 雑誌名: Lancet Oncol 11 ページ: 121-128
• [雑誌論文] Advances in target therapy for lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 40 ページ: 101-106
• [雑誌論文] Effect of gefitinib on the survival of patients with recurrence of lung adenocarcinoma after surgery : a retrospective case-matching cohort study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Yatabe Y, Mitsudomi T., et al (6番目/6人)
  • 雑誌名: Surg Oncol 19 ページ: 144-149
• [雑誌論文] EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Mitsudomi T, et al (13番目/15人)
  • 雑誌名: N Engl J Med 363 ページ: 1734-1739
• [雑誌論文] Analysis of ERBB4 mutations and expression in Japanese patients with lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa K., et al.
  • 雑誌名: J.Thorac.Oncol. 巻: 5 ページ: 1859-1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal and complementary role of MET amplification and EGFR T790 M mutation in acquired resistance to kinase inhibitors in lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Suda K., et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 巻: 16 ページ: 5489-5498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of EGFR mutation analysis in non-small cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Toyooka S, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 63 ページ: 315-321
• [雑誌論文] EGFR and HER2 genomic gain in recurrent non-small cell lung cancer after surgery : impact on outcome to treatment with gefitinib and association with EGFR and KRAS mutations in a Japanese cohort. (2009)
  • 著者名/発表者名: Varella-Garcia M, Mitsudomi T, et al (2番目/11人)
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 318-325
• [雑誌論文] EGFR T790M mutation : a double role in lung cancer cell survival? (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Onozato R, Yatabe Y, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 1-4
• [雑誌論文] Activation of MET by gene amplification or by splice mutations deleting the juxtamembrane domain in primary resected lung cancers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozato R, Kosaka T, Kuwano H, Sekido Y, Yatabe Y, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 5-11
• [雑誌論文] Combined survival analysis of prospective clinical trials of gefitinib for non-small cell lung cancer with EGFR mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Mitsudomi T, et al (15番目/17人)
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 4493-4498
• [雑誌論文] Prognostic implication of EGFR, KRAS, and TP53 gene mutations in a large cohort of Japanese patients with surgically treated lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Yatabe Y, Onozato R, Kuwano H, Mitsudomi T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 22-29
• [雑誌論文] Usefulness of cumulative smoking dose for identifying the EGFR mutation and patients with non-small-cell lung cancer for gefitinib treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jida M, Mitsudomi T, Yatabe Y, et al (3番目/17人)
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1931-1934
  • NAID: 10027195949
• [雑誌論文] EGFR受容体遺伝子変異を有する肺癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須田健一, 小野里良一, 高坂貴行, 光冨徹哉
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 10 ページ: 5-8
• [雑誌論文] EGFR作用薬EGFR-TKIreversibleについて (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水淳市, 光冨徹哉
  • 雑誌名: Mebio Oncology 6 ページ: 12-22
• [雑誌論文] ME1の増幅、変異、多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野里良一, 須田健一, 高坂貴行, 光冨徹哉
  • 雑誌名: がん分子標的治療 7 ページ: 117-123
• [雑誌論文] 肺癌-EGFR標的治療のバイオマーカーとしてのEGFRとKRAS遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 雑誌名: カレントテラピー 27 ページ: 1112-1117
• [雑誌論文] EGFRに対する小分子阻害剤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 雑誌名: 癌と化学療法 36 ページ: 1058-1062
• [雑誌論文] Combined survival analysis of prospective clinical trials of gefitinib for non-small cell lung cancer with EGFR mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 4493-4498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of erlotinib for brain and leptomeningeal metastases in-patients with lunadenocarcinoma who showed initial good response to gefitinib. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 : 1415-9, 2009 4 ページ: 1415-1419
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR T790M mutation : a double role in lung cancer cell survival? (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda K, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR and HER2 genomic gain in recurrent non-small cell lung cancer surgery : impact on outcome to treatment with gefitinib and association EGFR and KRAS mutations in a Japanese cohort (2009)
  • 著者名/発表者名: Varella-Garcia M, Mitsudomi T, Yatabe Y, et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MET by gene amplification or by splice mutations deleting the juxtamembrane domain in primary resected lung cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozato R, Kosaka T, Kuwano H, Sekido Y, Yatabe Y, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of EGFR, KRAS, and TP53 gene mutations in a large cohort of Japanese patients with surgically treated lung adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Yatabe Y, Onozato R, Kuwano H, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 4 ページ: 22-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor gene amplification is acquired in association with tumor progression of EGFR-mutated lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y, Takahashi T, Mitsudomi T
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 2106-2111
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces gefitinib resistance of lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor-activating mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Mitsudomi T, Yatabe Y, et al (12番目/15人)
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 9479-9487
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutation, but not sex and smoking, is independently associated with favorable prognosis of gefitinib-treated patients with lung adenocarcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyooka S, Yatabe Y, Mitsudomi T, et al (14番目/15人)
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 303-308
  • NAID: 10024002340
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu A, Mitsudomi T, Yatabe Y. et al (8番目/9人)
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 6092-6096
• [雑誌論文] EGFR阻害剤耐性のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 高坂貴行, 小野里良一, 光冨徹哉
  • 雑誌名: Annual Review呼吸器2008.東京:中外医学社 ページ: 44-51
• [雑誌論文] EGFR遺伝子変異とEGFR-TKI阻害剤の感受性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤秀紀, 光冨徹哉
  • 雑誌名: 呼吸器科 13 ページ: 246-250
• [雑誌論文] EGFR-TKI(ゲフィチニブ,エルロチニブ)の基礎-効果,副作用規定因子- (2008)
  • 著者名/発表者名: 片山達也, 高坂貴行, 小野里良一, 光冨徹哉
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 14-21
• [雑誌論文] EGFRチロシンキナーゼ阻害薬の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水淳市, 光冨徹哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 45-50
• [雑誌論文] 癌治療の分子標的としてのHGF-MET系 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉, 小野里良一, 須田健一
  • 雑誌名: RL宝函 29 ページ: 30-37
• [雑誌論文] EGFR-TKIの臨床効果とバイオマーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 583-587
• [雑誌論文] EGFR変異の生物学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 雑誌名: MOOK肺がんの臨床 2008 ページ: 77-85
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor gene amplification is acquired in association with tumor progression of EGFR-mutated lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yatabe Y, Takahashi T, Mitsudomi T.
  • 雑誌名: Cancer research 68 ページ: 2106-2111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 6092-6096
  • 査読あり
• [学会発表] What is the next option for acquired resistance to EGFR-TKIs? (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Reciprocal and Complementary Relationship between Epidermal Growth Factor Receptor T790M Mutation and MET Amplification in Acquired Resistance to Kinase Inhibitors in Lung Adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 須田健一, ら
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Lung Cancer Conference
  • 発表場所: COEX Convention Center(韓国)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Therapeutic strategies basedon biological markers...EGFR mutations and beyond (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] How did EGFR mutation testing become routine in Japan? (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: AstraZeneca sponsored satellite symposium, 35th ESMO congress
  • 発表場所: MIlan, Italy
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Clinicopathological characteristics of lung cancers with HER2 mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: 富沢健二, ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] EML4-ALK : Clinical data (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 4th Asian Pacific Perspectives in Lung Cancer
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Targeted theray of lung cancer-EGFR mutations and beyond (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The 15th Taiwan Joint Cancer Conference
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] Predicitive and prognostic markers in the treatment of NSCLC (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Oncology Summit
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] Clinicopathologic features of eraly stage lung cancer with EML4-ALK tranlocation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Suda K, Tomozawa K, Yatabe Y
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology annual meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Asian evolution in advanced NSCLC treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: Update in lung and liver cancer 2009
  • 発表場所: Chiangmai, Thailand
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] individualized treatment of lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 14th Congress of the APSR and 3d Joint Congress of the APSR/ACCP
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Biology of Lung Adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 14th Congress of the APSR and 3d Joint Congress of the APSR/ACCP
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Biology of Lung Adenocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 14th Congress of the APSR and 3d Joint Congress of the APSR/ACCP.
  • 発表場所: Seoul COEX
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Personalized therapy of lung cancer…EGFR mutations and beyond (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The 19th Hiroshima Cancer Seminar-The 3rd three universities' consortium International Symposium
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] Personalized therapy of lung cancer...EGFR mutations and beyond (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The 19th Hiroshima Cancer Seminar, The 3rd three universities' consortium International Symposium.
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 肺腺がんのシグナル依存と分子標的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] 日本人非小細胞肺癌外科切除例におけるSLC34A2-ROS融合遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須田健一, ら
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Translational research on EGFR in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 11th Meeting of Chinese Lung Cancer
  • 発表場所: 天津
  • 年月日: 2009-08-02
• [学会発表] EGFR and KRAS mutations in lung adenocarcinoma : Two contrasting and mutually exclusive mechanisms for pathogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, Gazdar A, Yatabe T
  • 学会等名: 13th World Conference of Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2009-08-02
• [学会発表] EGFR and KRAS mutations in lung adenocarcinoma : Two contrasting and mutuaexclusive mechanisms for pathogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T, et al.
  • 学会等名: 13th World Conference of Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2009-08-02
• [学会発表] Targeted Therapy of Lung Cancer-Toward Personalized Treatment- (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 台湾臨床腫瘍学会Recent Advances in Target Therapy
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Novel therapeutic targets in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: Third Asian Pacific Conference Perspectives in Lung Cancer
  • 発表場所: Bangkok
• [学会発表] EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌術後再発患者におけるゲフィチニブ治療効果の臨床病理学的予測因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須田健一, ら
  • 学会等名: 第13回世界肺癌学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] EGFR遺伝子変異L858Rと Exon 19欠失変異のバリエーションの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須田健一, 小野里良一, 高坂貴行, 谷田部恭, 光冨徹哉
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] 肺癌におけるEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の獲得耐性のメカニズムとその克服 (2008)
  • 著者名/発表者名: 光冨徹哉, 谷田部恭
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 原発性肺癌切除例におけるMET遺伝子の活性化いついての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野里良一, 高坂貴行, 須田健一, 谷田部恭, 光冨徹哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] EGFR-targeted therapy of lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The 7th Kazusa Academia Respiratory Forum
  • 発表場所: Kisarazu
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Personalized therapy of lung cancer using EGFR-TKI (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: The second Asian Pacific Conference-Perspectives in Lung Cancer-
  • 発表場所: Sappporo
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] Is adenocarcinoma of the lung one disease? (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: 1st European Lung Cancer Conference
  • 発表場所: Geneve
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] EGFR-TKi in the first treatment option for patients with lung cancer harboring EGFR mutation
  • 著者名/発表者名: Mitsudomi T
  • 学会等名: AstraZeneca satellite symposium, 4th Asia Pacific Lung Cancer Conference
• [図書] Lippincott Williams & Wilkins (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirsch FR, Mitsudomi T
  • 出版者: Janne PA. Chapter 49, Anti-EGFR therapies : How to select patients. In : Pass H, Carbone DP, Johnson DH, Minna JD, Turrisi AT, Scagliotti GV, editors. Principles and Practice of Lung Cancer. 4th ed. Baltimore