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ES細胞移植による神経再生医療実現化にむけてのホスト脳環境の至適化

研究課題

研究課題/領域番号 20390383
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関京都大学

研究代表者

高橋 淳  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (10270779)

研究分担者 橋本 信夫  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40135570)
高橋 良輔  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90216771)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2009年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード実験脳外科学 / ES細胞 / 神経分化 / 細胞移植 / 炎症
研究概要

本研究の達成目標はES細胞移植臨床応用のためにホスト脳環境を至適化することにあり、以下のような目標を定めた。(1)IL-6シグナルがES細胞由来神経幹細胞の分化に与える影響を明らかにする。(2)抗原抗体反応の側副経路を修飾することにより、ホストの免疫寛容状態を誘導する。(3)慢性炎症が移植細胞に与える影響を明らかにする。
マウスES細胞由来神経幹細胞の脳内移植時において、抗IL-6受容体抗体の局所同時投与(1)やCTLA-4Igの全身投与(2)によって炎症反応が抑制され移植細胞の神経分化が促進されることを明らかにした。また、低用量テルミサルタン投与によってマウス慢性脳低灌流モデルにおける脳組織障害が軽減されることを明らかにした(3)。
これらの成果は、幹細胞移植治療において移植細胞の性質のみならずホスト脳の環境も移植細胞の生着や分化に重要な働きをしていることを意味し、今後の細胞移植治療の発展に寄与するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (33件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Single and local blockade of IL-6 signaling promotes neuronal differentiation of transplanted ES cell-derived neural precursor cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Gomi M, Aoki T, Takagi Y, Nishimura M, Ohsugi Y, Mihara M, Nozaki K, Hashimoto N, Miyamoto S, Takahashi J.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res (in press)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Single and local blockade of IL-6 signaling promotes neuronal differentiation of transplanted ES cell-derived neural precursor cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Gomi M, Aoki T, Takagi Y, Nishimura M, Ohsugi Y, Mihara M, Nozaki K, Hashimoto N, Miyamoto S, Takahashi J.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impariment Partially due to Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ Activation in Mice with Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 雑誌名

      Stroke. 2010 41

      ページ: 1798-1806

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Nonhypotensive dose of Telmisartan attenuates cognitive impairment partially due to peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation in mice with chronic cerebral hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 41 ページ: 1798-1806

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Matrigel supports survival and neuronal differentiation of grafted embryonic stem cell-derived neural precursor cells2010

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Refaat M.M, Shinoyama M, Hayashi H, Hashimoto N, Takahashi J.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 88

      ページ: 542-551

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune or inflammatory response by the host brain suppresses neuronal differentiation of transplanted ES cell-derived neural precursor cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Ideguchi M, Shinoyama M, Gomi M, Hayashi H, Hashimoto N, Takahashi J.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86(9)

      ページ: 1936-1943

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meningeal cells induce dopaminergic neurons from embryonic stem cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H, Morizane A, Koyanagi M, Ono Y, Sasai Y, Hashimoto N, Takahashi J.
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci 27

      ページ: 261-268

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of the Rho/ROCK pathway reduces apoptosis during transplantation of embryonic stem cell-derived neural precursors.2008

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi M, Takahashi J, Arakawa Y, Doi D, Fukuda H, Hayashi. H, Narumiya S, Hashimoto N.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86(2)

      ページ: 270-280

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impairment Partiyally Due to Peroxisome Proliferator-Activated-γ Activation in Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 22^<nd> Annual Meeting of the Japanese Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2010-11-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impairment Partiyally Due to Peroxisome Proliferator-Activated-γ Activation in Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 2^<nd> Kyoto Neuropathology Conference
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2010-11-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nifedipine, a calcium-channel blocker attenuates cognitive impairment and white matter damages in a mice with chronic cerebral hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Okamoto Y, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R
    • 学会等名
      Neuroscience 2010
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2010-11-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impairment Partiyally Due to Peroxisome Proliferator-Activated-γ Activation in Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 33^<rd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2010-09-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impairment Partially Due to Peroxisome Proliferator-Activated-γ Activation in Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, et al.
    • 学会等名
      The 33^<rd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-09-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impairment Partiyally Due to Peroxisome Proliferator-Activated-γ Activation in Mice With Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 1st Annual Neuroscience Conference
    • 発表場所
      Nairobi, Kenya
    • 年月日
      2010-09-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病に対する幹細胞移植治療の開発研究2010

    • 著者名/発表者名
      高橋淳、五味正憲
    • 学会等名
      神経組織の成長・再生・移植研究会第25回学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-05-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impariment Partially due to PPAR-γ Activation in Mice with Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 51^<st> Annual Meeting of Japanese Society of Neurology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nonhypotensive Dose of Telmisartan Attenuates Cognitive Impariment Partially due to PPAR-γ Activation in Mice with Chronic Cerebral Hypoperfusion.2010

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Nishio K, Fujita Y, Maki T, Yamada M, Takahashi J, Wu X, Kihara T, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      The 35^<th> Japanese Congress of Stroke
    • 発表場所
      morioka
    • 年月日
      2010-04-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The effect of telmisartan on chronic cerebral hypoperfusion mouse model.2009

    • 著者名/発表者名
      Washida K, Ihara M, Takahashi J, Yamashita J, Ito H, Tomimoto H, Takahashi R.
    • 学会等名
      Neuroscience 2009
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2009-10-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The effect of telmisartan on chronic cerebral hypoperfusion mouse model2009

    • 著者名/発表者名
      鷲田和夫, 猪原匡史, 高橋淳, 山下潤, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
    • 学会等名
      Neuroscience 2009
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2009-10-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] バイオマトリックスを用いた神経細胞移植2009

    • 著者名/発表者名
      吉川達也, 滝和郎, 宮本享, 高橋淳
    • 学会等名
      第68回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経幹細胞のマウス脳虚血モデルへの移植2009

    • 著者名/発表者名
      五味正憲
    • 学会等名
      第10回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-09-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルに対する血管前駆細胞移植の効果2009

    • 著者名/発表者名
      鷲田和夫, 猪原匡史, 高橋淳, 山下潤, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
    • 学会等名
      日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-09-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルに対するテルミサルタンの効果2009

    • 著者名/発表者名
      鷲田和夫, 猪原匡史, 西尾佳子, 藤田裕之, 高橋淳, 呉暁峰, 木原武士, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
    • 学会等名
      京都脳腎連関分子病態究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-09-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞移植による神経再生の将来2009

    • 著者名/発表者名
      高橋淳
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルに対する血管前駆細胞移植の効果2009

    • 著者名/発表者名
      鷲田和夫, 猪原匡史, 高橋淳, 山下潤, 伊東秀文, 冨本秀和, 高橋良輔
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞研究と臨床への期待2009

    • 著者名/発表者名
      高橋淳
    • 学会等名
      第29回日本脳神経外科コングレス総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-05-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Application of ES and iPS cells for the treatment of Parkinson's disease2009

    • 著者名/発表者名
      高橋淳
    • 学会等名
      The 10^<th> international cell transplant congress
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      2009-04-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植による神経再生2009

    • 著者名/発表者名
      高橋淳
    • 学会等名
      日本医工学治療学会第25回学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-04-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス局所脳虚血モデルへのES細胞由来神経幹細胞移植におけるAnti-interleukin-6 receptor antibodyの効果2009

    • 著者名/発表者名
      五味正憲, 高橋淳, 丸茂岳, 高木康志
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      松江
    • 年月日
      2009-03-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 増殖可能なドーパミン神経前駆細胞のヒトES細胞からの誘導2009

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥, 高橋淳, Patrik Brundin, Jia-Yi Li
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス局所脳虚血モデルへのES細胞由来神経幹細胞移植における2009

    • 著者名/発表者名
      五味正憲, 高橋淳, 丸茂岳, 高木康志
    • 学会等名
      第34回日本脳卒中学会
    • 発表場所
      出雲
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 髄膜細胞によるES細胞からのドーパミン産生神経誘導2008

    • 著者名/発表者名
      高橋淳, 林英樹, 森実飛鳥
    • 学会等名
      神経組織の成長・再生・移植研究会第23回学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 霊長類パーキンソン病モデルに対するヒトES細胞移植2008

    • 著者名/発表者名
      土井大輔, 菊地哲広, 斎木英資, 尾上浩隆, 林拓也, 林英樹, 高橋淳
    • 学会等名
      神経組織の成長・再生・移植研究会第23回学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Matrixを用いた細胞移植療法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      植村真, Mohamed Refaat, 高橋淳
    • 学会等名
      神経組織の成長・再生・移植研究会第23回学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-6のES細胞由来神経幹細胞の分化・遊走に対する影響2008

    • 著者名/発表者名
      五味正憲、篠山瑞也、高橋淳
    • 学会等名
      第9回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] 髄膜細胞によるES細胞からのドーパミン産生神経誘導2008

    • 著者名/発表者名
      高橋淳, 林英樹, 森実飛鳥
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)からのドーパミン産生神経誘導2008

    • 著者名/発表者名
      高橋淳, 菊地哲広, 土井大輔
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒトES細胞の継代培養数と脳内移植後の生着について2008

    • 著者名/発表者名
      森実飛鳥, 高橋淳, Jia-Yi Li, Patrik Brundin
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Wntシグナルを利用したES細胞からの神経誘導法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      林英樹, 土井大輔, 高橋淳
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES cell transplantation for Parkinson's disease-animal study2008

    • 著者名/発表者名
      Jun Takahashi
    • 学会等名
      57th Congresso Nazionale Societa Italiana di Neurochirurgia
    • 発表場所
      イタリア、ウディネ
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the human ES cell-derived tumor in the primate model of Parkinson's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Doi D., KikuchiT., SaikiH., Onoe H., Hayashi T., Hayashi H., Sasai
    • 学会等名
      Annual meeting of the Society for Neuroscience 2008
    • 発表場所
      米国、ワシントンDC
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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