インビボ光イメージングを用いた癌骨転移の血管新生におけるTGFβシグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 20390407
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 愛媛大学 (2010); (財)癌研究会 (2008-2009)
• 研究代表者: 今村 健志 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70264421)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: バイオテクノロジー / シグナル伝達 / 酵素 / 生体分子 / 細胞・組織 / シグナル云達

研究概要

生きているマウスの中で、乳癌骨転移巣における血管新生とTGF-β/BMPシグナル伝達を同時に可視化し、それを定量する新しいテクノロジーを開発し、乳癌骨転移巣の血管新生におけるTGF-β/BMPシグナルの係わりを明らかにした。さらに骨血管新生阻害剤やTGF-β/BMPシグナル阻害剤の乳癌骨転移における効果をインビボで解析し、その分子メカニズムを明らかにし、新たな癌骨転移治療法開発のための基礎的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Arkadia complexes with clathrin adaptor AP2 and regulates EGF signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, et al.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 148 ページ: 733-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arkadia complexes with clathrin adaptor AP2 and regulates EGF signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Saitoh M, Imamura T, Miyazawa K, Miyazono K.
  • 雑誌名: J Biochem 148 ページ: 733-741
  • NAID: 10027879992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits transforming growth factor b signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 14747-1455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 and Runx2 cooperate during sternal morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Inose H, Yano F, Fujita K, Ikeda T, Sato S, Iwasaki M, Jinno T, Ae K, Fukumoto S, Takeuchi Y, Itoh H, Imamura T, Kawaguchi H, Chung UI, Martin JF, Iseki S, Shinomiya K, Takeda S.
  • 雑誌名: Development 137 ページ: 1159-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-b type II Receptor mRNA in Retinoblastoma Cell Lines is induced by Trichostatin A (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Y, Horie K, Kanno C, Inomata M, Imamura T, Kato M, Yamamoto T, Yamashita H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 51 ページ: 679-685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/(3)degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 14747-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 and Runx2 cooperate during sternal morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, et al.
  • 雑誌名: Development. 137 ページ: 1159-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichostatin A-induced TGF-β type II receptor expression in retinoblastoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Y, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 51 ページ: 679-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter-wide analysis of Smad4 binding sites in human epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, Tsutsumi S, Kamimura N, Imamura T, Aburatani H, Miyazono K
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2133-2142
  • NAID: 10027197070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional in vivo optical imaging of tumor angiogenesis, growth, and metastasis prevented by administration of anti-human VEGF antibody in xenograft model of human fibrosarcoma HT1080 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanyu A, Kojima K, Hatake K, Nomura K, Murayama H, Ishikawa Y, Miyata S, Ushijima M, Matsuura M, Ogata E, Miyazawa K, Imamura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2085-2092
  • NAID: 10027196865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress induces Interleukin-11 expression to stimulate osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kuriwaka-Kido R, Imamura T, Ito Y, Inoue D, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Bone 45 ページ: 1125-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ras signaling in the induction of snail by TGF-b (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Shirakihara T, Nakano A, Imamura T, Miyazono K, Saitoh M
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] ChIP-chip analysis of Smad2/3 binding sites reveals 1 roles of ETS1 and TFAP2A in TGF-β signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, Tsutsumi S, Kamimura N, Taniguchi H, Miyazawa K, Sunamura M, Imamura T, Miyazono K, Aburatani H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 172-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional in vivo optical imaging of tumor angiogenesis, growth, and metastasis prevented by administration of anti-human VEGF antibody inxenograft model of human fibrosarcoma HT1080 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanyu A, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2085-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter-wide analysis of Smad4 binding sites in human epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2133-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress induces lnterleukin-11 expression to stimulate osteoblast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kido S, et al.
  • 雑誌名: Bone. 45 ページ: 1125-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ras signaling in the induction of snail by TGF-β (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 245-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] ChIP-chip analysis of Smad2/3 binding sites reveals 1 roles of ETS1 and TFAP2A in TGF-β signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koinuma D, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 29 ページ: 172-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A, Imamura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 35660-35667
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/Enhancer-binding Protein b Promotes Osteoblast Differentiation by Enhancing Runx2 Activity with ATF4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga H, Maeda S, Hayashi M, Takeda S, Akira S, Komiya S, Nakamura T, Akiyama H, Imamura T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 5373-5386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TGF-b family signaling by E3 ubiquitin ligases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Imamura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2107-2112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein signaling enhances invasion and bone metastasis of breast cancer cells through Smad pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuno Y, Hanyu A, Kanda H, Ishikawa Y, Akiyama F, Iwase T, Ogata E, Ehata S, Miyazono K, Imamura T
  • 雑誌名: Oncogene. 27 ページ: 6322-6333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga E, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 35660-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/Enhancer-binding Protein β Promotes Osteoblast Differentiation by Enhancing Runx2 Activity with ATF4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tominaga H, et al.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 5373-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TGF-β family signaling by E3 ubiquitin ligases (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2107-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein signaling enhances invasion and bone metastasis of breast cancer cells through Smad pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsuno Y, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 6322-33
  • 査読あり
• [学会発表] 革新的インビボ光イメージングの骨代謝への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: かがわ国際会議場(香川県)
• [学会発表] 光技術を駆使した細胞機能イメージングの骨研究への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会シンポジウム10
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会. Recent progress of in vivo optical imaging of cancer
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 第32回日本分子生物学会年会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: Recent progress of in vivo optical imaging of cancer
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 乳がん骨転移におけるTGF-β/BMPシグナルの役割とインビボ光イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会シンポジウム1
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 光イメージングを利用したがん研究新戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] がんの血管新生と細胞周期のインビボ光イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第3回日本分子イメージング学会総会 学術集会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市0大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] がんの血管新生と細胞周期のインビボ光イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第3回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] 癌の増殖転移における血管新生と骨破壊のインビボイメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第62回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 生命のダイナミズム・不均一性・確率性・～個体で細胞を「みて」「知る」～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市神戸ポートピホテル
• [学会発表] 骨と癌のインビボ光イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市大阪国際会議場
• [学会発表] In vivo optical imaging of cancer and microenvironment. (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第2回JCA-AACR合同カンファレンス-乳がん研究の最前線
  • 発表場所: 兵庫県淡路市淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] In vivo optical imaging of tumor microenvironment and TGF-β signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第28回札幌がんセミナー国際シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市北海道大学学術交流会館講堂
• [学会発表] In vivo optical imaging of cancer and microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Imamura
  • 学会等名: 第2回JCA-AACR合同カンファレンス-乳がん研究の最前線
  • 発表場所: 兵庫県淡路市淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] 生命のダイナミズム・不均一性・確率性・〜個体で細胞を「みて」「知る」〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今村健志
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市神戸ポートピホテル
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/medical/course/ProgramForMedicalSciences/