骨系統疾患の原因遺伝子の同定と分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 20390408
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 古市 達哉 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30392103)
• 研究分担者: 池川 志郎 独立行政法人理化学研究所, 骨間接疾患研究チーム, チームリーダー (30272496)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2008年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 骨系統疾患 / 遺伝子診断 / 小児運動器学

研究概要

新規の骨系統疾患の原因遺伝子として、SLC39A13/ZIP13、TRIP11、CHST14、SMOC1を同定した。SLC35D1、CANT1、TRPV4遺伝子変異による疾患スペクトルの定義をおこなった。Zip13、Trip11、Smoc1遺伝子変異マウスを解析し、これらの遺伝子の機能異常による病態発症機序について検討した。これらの結果から得られる知見は、骨系統疾患の新たな診断・治療方法を確立するために有用な情報である。

研究成果

• [雑誌論文] CANT1 mutation is also responsible for Desbuquois dysplasia, type 2 and Kim variant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuichi T
  • 雑誌名: J Med Genet. 48 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada I, Furuichi T
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 88 ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] CANT1 mutation is also responsible for Desbuquois dysplasia, type 2 and Kim variant (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuichi T
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 48 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada I
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 88 ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyl transferase-1 is required for normal cartilage development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Furuichi T
  • 雑誌名: Biochem J. 432 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4 dysplasia family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Furuichi T
  • 雑誌名: J Med Genet. 47 ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Furuichi T
  • 雑誌名: Hum Mutat. 31 ページ: 966-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV4-pathy, a novel channelopathy affecting diverse systems. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Ikegawa S
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55 ページ: 400-402
  • NAID: 10030735608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type (pseudo-Morquio syndrome type 2), and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Ikegawa S
  • 雑誌名: Am J Med Genet. 152A ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] A variant of Desbuquois dysplasia characterized by advanced carpal bone age, short metacarpals, and elongated phalanges : report of seven cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim OH, Ikegwa S
  • 雑誌名: Am J Med Genet. 152A ページ: 875-885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lethal skeletal dysplasia in mice and humans lacking the golgin GMAP-210. (2010)
  • 著者名/発表者名: Smits P, Ikegawa S
  • 雑誌名: New Engl J Med. 362 ページ: 206-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate N-acetylgalactosaminyltransferase-1 is required for normal cartilage development (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 25 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4 dysplasia family (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 47 ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 31 ページ: 966-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPV4-pathy, a novel channelopathy affecting diverse systems (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J
  • 雑誌名: Journal of Hum Genetics 巻: 55 ページ: 400-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type (pseudo-Morquio syndrome type 2), and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 152A ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] A variant of Desbuquois dysplasia characterized by advanced carpal Bone age, short metacarpals, and elongated phalanges : report of seven cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim OH
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 152A ページ: 875-885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lethal skeletal dysplasia in mice and humans lacking the golgin GMAP-210 (2010)
  • 著者名/発表者名: Smits S
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 363 ページ: 206-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASISS is involved in bone formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Furuichi T
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 11 ページ: 1205-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Furuichi T
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 11 ページ: 1197-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of loss-of-function mutations of SLC35D1 in patients with Schneckenbecken dysplasia, but not with other severe spondylodysplastic dysplasias group diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuichi T
  • 雑誌名: J Med Genet. 46 ページ: 562-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of loss-of-function mutations of SLC35D1 in patients with Schneckenbecken dysplasia, but not with other severe spondylodysplastic dysplasias group diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 46 ページ: 562-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 1197-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蝸牛様骨盤異形成症の責任遺伝子SLC35Dの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 雑誌名: 第20回日本整形外科学会骨系統疾患研究会記録集 ページ: 31-34
• [雑誌論文] The Zinc transporter SLC39A13/ZIP13 is required for connective tissue development ; Its involvement in BMP/TGF-β signaling pathways. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukada T, Civic N, Furuichi T
  • 雑誌名: PLoS One. 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A compound heterozygote of novel and recurrent DTDST mutations results in a novel intermediate phenotype of Desbuquosis dysplasia, diastrophic dysplasia and recessive form of multiple epiphyseal dysplasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake A, Furuichi T
  • 雑誌名: J Hum Genet. 53 ページ: 764-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the MSX2 gene polymorphisms with ankylosing spondylitis in Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuichi T
  • 雑誌名: J Hum Genet. 53 ページ: 419-424
  • NAID: 10021248849
  • 査読あり
• [雑誌論文] A compound heterozygote of novel and recurrent DTDST mutations results in a novel intermediate phenotype of recessive form of multiple epiphyseal dysplasia, diastrophic dysplasia and Desbuquosis dysplasia (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake A
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 764-768
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Zinc transporter SLC39A13/ZIP13 is required for connective tissue development ; Its involvement in BMP/TGF-β signaling pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukada T
  • 雑誌名: PLoS One 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖ヌクレオチド輸送体SLC35D1は骨格形成に必須である (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 913-916
• [雑誌論文] 骨系統疾患と遺伝子異常-蝸牛様骨盤異形成症の原因遺伝子SLC35D1の発見- (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 2211-2217
• [学会発表] 遺伝子改変マウスから見いだされた骨格異常を伴う新規トランスポーター病とその分子病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第38回北陸実験動物研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 遺伝子改変マウスから見いだされた骨格異常を伴う新規トランスポーター病とその分子病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第38回北陸実験動物研究会
  • 発表場所: 富山(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] ENUミュータジェネシスによる新規II型コラーゲン遺伝子(Col2a1)変異マウスの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] From genome to skeletal diseases-recent advances in the association study of osteoarthritis and lumbar disc herniation and its association with ECM biology. (2010)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎
  • 学会等名: Gordon Conference (Proteoglycan).
  • 発表場所: NH USA
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] From genome to skeletal diseases-recent advances in the association study of osteoarthritis and lumbar disc herniation and its association with ECM biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegawa S
  • 学会等名: Gordon Conference (Proteoglycan)
  • 発表場所: New Hampshire, USA(Invited speech)
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] ENUミュータジェネシスによる新規II 型コラーゲン遺伝子(Col2a1)変異マウスの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広
• [学会発表] Novel and recurrent mutations in TRPV4 cause SMD, Kozlowski type and Metaropic dysplasia in Asians (2009)
  • 著者名/発表者名: Dai Jin
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] 亜鉛トランスポーター遺伝子ZIP13/SLC39A13の機能消失型変異は Ehlers-Danlos 症候群を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 糖ヌクレオチド輸送体SLC35D1は軟骨組織におけるコンドロイチン硫酸合成に必須であり、その機能欠損は重度な骨格形成不全を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉、池川志郎
  • 学会等名: 第1回新潟プロテオグリカン研究会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 亜鉛トランスポーター遺伝子ZIP13/SLC39A13の機能消失型変異はEhlers-Danlos症候群を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Novel and recurrent mutations in TRPV4 cause SMD, Kozlowski type and Metaropic dysplasia in Asians. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dai J, 古市達哉
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大規模関連解析による変形性関節症感受性遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉、池川志郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会シンポジウム : 「運動器」形成・再生のための分子基盤.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウスとヒトの融合遺伝アプローチによる新規のトランスポーター病の同定とその分子病態の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎、古市達哉
  • 学会等名: 日本薬学会129年会 シンポジウム : 遺伝子改変マウスから見いだされたトランスポーター・チャンネルの新規機能
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Nucleotide-Sugar transporter SLC35D1 is critical to chondroitin sulfate synthesis in cartilage and skeletal development in mouse and human. (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: The 26th Naito Conference : OSTEO BIOLOGY
  • 発表場所: Awaji-shima, Japan
• [学会発表] 蝸牛様骨盤異形成症の責任遺伝子SLC35D1の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第20回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 蝸牛様骨盤異形成症の責任遺伝子SLC35D1の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第53回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 後縦靭帯骨化症のモデルマウス～ttw(tiptoe walking)～(21) (2011)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎
  • 出版者: CLINICAL CALCIUM
• [図書] 第20回日本整形外科学会 骨系統疾患研究会記録集(蝸牛様骨盤異形成症の責任遺伝子SLC35D1の同定) (2009)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉、池川志郎
• [図書] 実験医学(26)(糖ヌクレオチド輸送体SLC35D1は骨格形成に必須である) (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎、古市達哉
• [図書] 最新医学(63)(骨系統疾患と遺伝子異常-蝸牛様骨盤異形成症の原因遺伝子SLC35D1の発見-) (2008)
  • 著者名/発表者名: 池川志郎、古市達哉、西村玄
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/lab-www/OA-team/achieve.html
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/lab-www/OA-team/index.html