多数例のヒト組織の解析による変形性関節症の進行促進因子の特定

• 研究課題/領域番号: 20390410
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究室, 部長 (10251258)
• 研究分担者: 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470) ; 三富 弘之 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究員 (90181940) ; 疋田 温彦 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (60443397)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2008年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
• キーワード: 変形性関節症 / 軟骨変性因子 / マイクロアレイ / 関節液 / 滑膜 / 関節軟骨 / サイトカイン

研究概要

大きな個体差を考慮して多数例のヒト膝OAの症例から関節液、軟骨、滑膜組織を採取して種々の遺伝子発現およびタンパク解析を行い、ヒトのOA組織、関節液に関してのデータベースを構築することができた。このデータベースを活用することでOAで生じる滑膜の病変の成立機序の一因と思われるものを見出すことができた。この機序が実際のOAの病態にどの程度関与しているかを明らかにすることが今後の課題と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant p16^INK4a methylation is a frequent event in colorectal cancers : prognostic value and relation to mRNA expression and immunoreactivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitomi H, Fukui N, Tanaka N, Kanazawa H, Saito T, Matsuoka T, Yao T.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 136 ページ: 323-331
• [雑誌論文] Communication skills training on how to break bad news for Japanese nurses in oncology : effects of training on nurses' confidence and perceived effectiveness. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui S, Ogawa K, Fukui N.
  • 雑誌名: J Cancer Educ 25 ページ: 116-119
• [雑誌論文] New sequence variants in HLA class II/III region associated with susceptibility to knee osteoarthritis identified by genome-wide association study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Takahashi A, Kou I, Rodriguez-Fontenla C, Gomez-Reino JJ, Furuichi T, Dai J, Sudo A, Uchida A, Fukui N, Kubo M, Kamatani N, Tsunoda T, Malizos KN, Tsezou A, Gonzalez A, Nakamura Y, Ikegawa S.
  • 雑誌名: PLoS One 5 ページ: 9723-9723
• [雑誌論文] Changes of human menisci in osteoarthritic knee joints. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuragawa Y, Saitoh K, Tanaka N, Wake M, Ikeda Y, Furukawa H, Tohma S, Sawabe M, Ishiyama M, Yagishita S, Suzuki R, Mitomi H, Fukui N.
  • 雑誌名: Osteoarthritis and Cartilage 18 ページ: 1133-1143
• [雑誌論文] Relationship between radiographic changes and symptoms or physical examination findings in subjects with symptomatic medial knee osteoarthritis : a three-year prospective study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Yamane S, Ishida S, Tanaka K, Masuda R, Tanaka N, Katsuragawa Y, Fukui S.
  • 雑誌名: BMC Muscloskelet Disord 11 ページ: 269-269
• [雑誌論文] Mew sequence variants in HLA class II/III region associated with sus-ceptibility to knee osteoarthritis identified by genome-wide association study (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Fukui N, et al.(18名中10番目)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of human menisci in osteoarthritic knee joints. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuragawa Y, Fukui N, et al.(13名中ラスト)
  • 雑誌名: Osteoarthritis and Cartilage 巻: 18 ページ: 1133-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between radiographic changes and symptoms or physical examination findings in subjects with symptomatic medial knee osteo-arthritis : athree-year prospective study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Ikeda Y, et al.(8名中1番目)
  • 雑誌名: BMC Muscloskeletal Disorder 巻: 11 ページ: 269-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p16(INK4a)methylation is a frequent event in colorectal cancers : prognostic value and relation to mRNA expression and immunoreactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitomi H, Fukui N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 136(2) ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] New sequence variants in HLA class II/III region associated with susceptibility to kneeosteoarthritis identified by genome-wide association study (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Fukui N, et al.
  • 雑誌名: ProsOne 5(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition of an arch support improves the biomechanical effect of a laterally wedged insole. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kakihana W, Nakagawa T, Mitomi H, Hikita A, Suzuki R, Akai M, Iwaya T, Nakamura K, Fukui N.
  • 雑誌名: Gait and Posture 29 ページ: 208-213
• [雑誌論文] Effect of communication skills training on nurses' detection of patient distress and related factors after cancer diagnosis : A randomized study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukui S, Ogawa K, Ohtsuka M, Fukui N.
  • 雑誌名: Psycho-Oncology 18 ページ: 1156-1164
• [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida, S, Yamane S, Nakano S, Yanagimoto T, Hanamoto Y, Maeda-Tanimura M, Toyosaki-Maeda T, Ishizaki J, Matsuo Y, Fukui N, Itoh T, Ochi T, Suzuki R.
  • 雑誌名: Immunology 128 (1 Suppl) ページ: 315-24
• [雑誌論文] Involvement of a disintegrin and metalloproteinase 10 and 17 in shedding of tumor necrosis factor-α. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikita A, Tanaka N, Yamane S, Ikeda Y, Furukawa H, Tohma S, Suzuki R, Tanaka S, Mitomi H, Fukui N.
  • 雑誌名: Biocehm Cell Biol 87 ページ: 581-593
• [雑誌論文] Involvement of a disintegrin and metalloproteinase 10 and 17 in shedding of tumor necrosis factor-α (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikita A, Fukui N, et al.
  • 雑誌名: Biochemistry and Cell Biology 87(4) ページ: 581-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] I. 身体活動の基礎 身体活動と筋骨格系 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志
  • 雑誌名: 日本臨床 身体活動・運動と生活習慣病 運動生理学と最新の予防・治療 67 ページ: 42-47
• [雑誌論文] LIGHT induces cell proliferation and inflammatory responses of rheumatoid arthritic synovial fibroblasts via lymphotaxin β receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida S, Yamane S, Ochi T, Nakano S, Mori T, Juji T, Fukui N, Itoh T, Suzuki R.
  • 雑誌名: J Rheumatol 35 ページ: 960-968
• [雑誌論文] Common variants in DVWA on chromosome 3p24.3 are associated with susceptibility to knee osteoarthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Shi D, Nakajima M, Ozaki K, Sudo A, Kotani A, Uchida A, Tanaka T, Fukui N, Tsunoda T, Takahashi A, Nakamura Y, Jiang Q, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Nat Genet 40 ページ: 994-998
• [雑誌論文] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritic cartilage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Miyamoto Y, Nakajima M, Ikeda Y, Hikita A, Furukawa H, Mitomi H, Tanaka N, Katsuragawa Y, Yamamoto S, Sawabe M, Juji T, Mori T, Suzuki R, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 3843-3853
• [雑誌論文] A randomized study assessing efficacy of communication skill training on patients' psychologic distress and coping : Nurses' communication with patients just after being diagnosed with cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui S, Ogawa K, Ohtsuka M, Fukui N.
  • 雑誌名: Cancer 113 ページ: 1462-1470
• [雑誌論文] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-induced arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Horikawa T, Suzuki S, Kitaura K, Watanabe J, Gotoh A, Shiobara N, Yamane S, Suzuki R, Fukui N, Ochi T.
  • 雑誌名: J Rheumatol 35 ページ: 2316-2324
• [雑誌論文] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritic cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Miyamoto Y, Nakajima M, Ikeda Y, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 3843-3853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants in DVWA on chromosome 3p24. 3 are associated with susceptibility to knee osteoarthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Shi D, Nakajima M, Fukui N, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 40 ページ: 994-998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 reduces the severity of collagen-induced arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Horikawa T, Suzuki S, Fukui N, et al
  • 雑誌名: J Rheumatol 35 ページ: 2316-2324
  • 査読あり
• [雑誌論文] avR5 integrin promotes dedifferentiation of monolayer-cultured chondro-cytes.
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Ikeda Y, et al.(14名中1番目)
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatism 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of monocytes with rheumatoid synovial cells is a key step in LIGHT-mediated inflammatory bone destruction
  • 著者名/発表者名: Ishida, S, Yamane S, Nakano S, Yanagimoto T, et al.
  • 雑誌名: Immunology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Synovium-another culprit in OA? (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui N.
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 変形性関節症では軟骨変性部でIGFシグナルの低下によって基質産生が低下・している (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆、福井尚志, ほか
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 変形性関節症における軟骨変性には局所的なTIMPの発現低下が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口鉄生、福井尚志, ほか
  • 学会等名: 第24回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Exploration of possible catabolic factors for cartilage matrix in osteoarthritic synovial fluid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Ikeda Y, Tanaka N, Wake M, Ohmori M, Yamaguchi T, Furukawa H, Touma S, Miyamoto Y, Tashiro T, Katsuragawa Y.
  • 学会等名: 2010 World Congress on Osteoarthritis.
  • 発表場所: Brussels, Belgium.
• [学会発表] Dedifferentiation of monolayer cultured chondrocytes could be promoted by αvβ5 and α5β1 integrins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N.
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society International, 2010 China Forum.
  • 発表場所: Nanjing, China.
• [学会発表] Exploration of possible catabolic factors for cartilage matrix in osteo-arthritic synovial fluid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, et al.
  • 学会等名: 2010 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Brussels, Belgium
• [学会発表] Progression of symptomatic medial knee osteoarthritis.Relationship Between radiographic changes and symptoms.A 3-year prospective study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, et al.
  • 学会等名: 第2回日本関節鏡・膝スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 沖縄市
• [学会発表] Dedifferentiation of monolayer cultured chondrocytes could be promoted by av(35 and a5β1 integrins (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui N
  • 学会等名: The 1^<st> OAR, SI China Forum
  • 発表場所: Nanjing, People's Republic of China
• [学会発表] レーザー・キャプチャー・マイクロダイセクションのヒト軟骨組織への応用-変形性関節症の病態解明への試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志
  • 学会等名: 第31回レーザー医学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 内側型膝OAの進行過程 -保存的治療例におけるレントゲン、愁訴、臨床所見の経時的変化- (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志、ほか
  • 学会等名: 第1回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 変形性関節症の病態 -最近の知見と滑膜病変に関する我々の検討結果- (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志
  • 学会等名: 第27回 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 大腿骨頚部骨折、転子部骨折の機能予後とそれに影響を及ぼす要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志、ほか
  • 学会等名: 第58回 東日本整形災害外科学会
  • 発表場所: 小樽市
• [学会発表] ヒト変形性関節症罹患軟骨における anabolic factor の発現の検討 -変性部における軟骨基質発現低下の機序解明の試み- (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志、ほか
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 変形性関節症における関節液中の軟骨変性因子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志、ほか
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Addition of an arch support improves the biomechanical effect of a laterally wedged insole. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kakihana W, Nakagawa T, Mitomi H, Hikita A, Suzuki R, Akai M, Iwaya T, Nakamura K, Fukui N.
  • 学会等名: 2008 World Congress on Osteoarthritis.
  • 発表場所: Roma, Italy
• [学会発表] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritis cartilage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Miyamoto Y, Nakajim M, Ikeda Y, Hikita A, Furukawa H, Mitomi H, Tanaka N, Katsuragawa Y, Yamamoto S, Sawabe M, Juji T, Mori T, Suzuki R, Ikegawa S.
  • 学会等名: 2008 World Congress on Osteoarthritis.
  • 発表場所: Roma, Italy.
• [学会発表] Altered chondrocyte metabolism in osteoarthritic cartilage. Can it be normalized?. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N.
  • 学会等名: 13th Congress on the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology.
  • 発表場所: Yokohama.
• [学会発表] インテグリンの活性抑制は変形性関節症罹患軟骨における病的コラーゲンの発現を軽減し、培養軟骨細胞の脱分化を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 池田泰子, 疋田温彦, 三富弘之, 十字琢夫, ほか
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 変形性関節症罹患軟骨における軟骨細胞の代謝活性の検討-マイクロアレイによる軟骨各層の遺伝子発現の解析結果から- (2008)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志, 宮本恵成, 中島正宏, 池田泰子, ほか
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 変形性関節症における軟骨細胞の基質産生の変化-軟骨細胞の基質産生の正常化は可能か?- (2008)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritis cartilage (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Miyamoto Y, Nakajim M, Ikeda Y, et al.
  • 学会等名: 2008 World Congress on Osteoarthritis
  • 発表場所: Roma, Italy
• [学会発表] Altered chondrocyte metabolism in osteoarthritic cartilage. Can it be normalized? (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N
  • 学会等名: 13th Congress on the Asia Pacific League of Associations for Rheumatology
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [図書] In : Laser capture microdissection : methods and applications. 2nd Ed. Murray GI, editor. London : Springer-Verlag
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Ikeda Y, Tanaka N.
  • 出版者: The use of laser capture microdissection on adult human articular cartilage for gene expression analysis.(in press.)
• [図書] methods and applications.(Murray GI, editor, Laser capture microdissection 2^<nd>Ed)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, et al.(3名中1番目)
  • 出版者: Springer-Verlag in press
• [図書] Laser capture microdissection : methods and applications. 2nd Ed.Murray GI, editor
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Ikeda Y, Tanaka N
  • 出版者: The use of laser capture microdissection on adult human articular cartilage for gene expression analysis(in press)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/081002.pdf
• [備考]
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~sagami/rinken/crc/dl/071003.pdf