モルヒネ耐性の新たな分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20390413
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青江 知彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90311612)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 小胞体 / シャペロン / ストレス / 疾患 / マウス / オピオイド / 耐姓 / muオピオイド受容体 / オピオイド耐性

研究概要

癌性疼痛や慢性疼痛に対してモルヒネは強力で有効な鎮痛薬である。しかし連続使用により耐性が形成され、鎮痛効果が損なわれる。モルヒネの耐性形成の機序については様々なメカニズムが提唱されているが、不明な点も多い。本研究において我々は、モルヒネ耐性形成の新たな分子機序として、小胞体ストレス反応によるmuオピオイド受容体細胞内情報伝達系の変化を提唱し、これに基づいた臨床的なモルヒネ鎮痛法の改善策を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Mimura N, Yamamoto T, Nishino T, Aoe T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 14(12) ページ: 816-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproate attenuates the development of morphine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Nishino T, Aoe T
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 485(2) ページ: 125-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproate attenuates the development of morph ine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Nishino T, Aoe T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 485 ページ: 125-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the devel opment of morphine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe S, Jin H, Mimura N, Yamamoto T, Nishino T, Aoe T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 巻: 14 ページ: 2816-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: DOBASHI T, TANABE S, JIN, H, MIMURA N, YAMAMOTO T, NISHINO T, AOE T
  • 雑誌名: J Cellular Molecular Medicine (in press)(online2009)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 麻酔科医とタンパク質の一生、細胞のなかでの交通整理って? (2010)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: LISA 17 ページ: 14-19
• [雑誌論文] オピオイド耐性のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦、土橋玉枝
  • 雑誌名: 臨床麻酔 Vol 33 ページ: 1273-1280
• [雑誌論文] 麻酔と小胞体ストレス (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century Vol 11, No.2-34 ページ: 2121-2126
• [雑誌論文] 麻酔と小胞体ストレス (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 11 ページ: 2121-2126
• [雑誌論文] オピオイド耐性のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: 臨床麻酔 33 ページ: 1273-1280
• [雑誌論文] 中枢神経障害とERストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: 血管医学 11月号 ページ: 23-30
• [雑誌論文] 中枢神経障害とERストレス (2008)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 雑誌名: 血管医学 9 ページ: 23-30
• [学会発表] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone plays an important role on the development of morphine tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuraoka M, Dobashi M, Tanabe S, Jin H, Saito O, Goto S, Aoe T
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone plays an important role on the development of morphine tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuraoka M, Dobashi M, Tanabe S, Jin H, Saito O, Goto S, Aoe T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Anuual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] The effects of systemic lidocaine in a mouse model of bone cancer pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito O, Yamamoto T, Aoe T
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] The effects of systemic lidocaine in amouse model of bone cancer pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito O, Yamamoto T, Aoe T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Anuual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe T, Jin H, Nishino T, Aoe T
  • 学会等名: 札幌国際がんシンポジウム2010
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] BiP, an endoplasmic reticulum chaperone, modulates the development of morphine antinociceptive tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Dobashi T, Tanabe T, Jin H, Nishino T, Aoe T.
  • 学会等名: 札幌国際がんシンポジウム2010
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] Effect of endoplasmic reticulum chaperones on the development of morphine tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamae Dobashi, Serabi Tanabe, Hisayo Jin,Takashi Nishino, Tomohiko Aoe
  • 学会等名: Euroanesthesia2010
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] Effect of endoplasmic reticulum chaperones on the development of morphine tolerance. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Dobashi, S.Tanabe, H.Jin, T.Nishino, T.Aoe.
  • 学会等名: Euroanesthesia 2010
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 加齢による慢性腎機能障害に対する小胞体ストレスの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 小胞体分子シャペロンによるモルヒネ耐性形成の軽減 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土橋玉枝、田辺瀬良美、西野卓、青江知彦
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡(最優秀演題)
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] 小胞体分子シャペロンによるモルヒネ耐性形成の軽減 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土橋玉枝、田辺瀬良美、西野卓、青江知彦
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] オピオイド鎮痛と耐性形成機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 学会等名: 第56回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-18
• [学会発表] オピオイド鎮痛と耐性形成機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 学会等名: 第56回日本麻酔科学会,リフレシャーコース
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-18
• [学会発表] モルヒネ耐性形成における小胞体ストレス反応の影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土橋玉枝、田辺瀬良美、西野卓、青江知彦
  • 学会等名: 第56回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-17
• [学会発表] An endoplasmic reticulum chaperone modulates the development of morphine tolerance (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamae Dobashi, Serabi Tanabe, Hisayo Jin, Takashi Nishino, Tomohiko Aoe
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Pulmonary dysfunction and reeler mutant-like neural malformation in knock-in mice expressing a mutant BiP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Aoe, Naoya Mimura, Hisayo Jin
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] 小胞体ストレスとモルヒネ耐性形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] 新生児呼吸不全に対する小胞体ストレスの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青江知彦
  • 学会等名: 第55回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] ウルソデオキシコール酸によるモルヒネの耐性形成抑制効果のマウスでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土橋玉枝、田辺瀬良美、山本達郎、西野卓、青江知彦
  • 学会等名: 第55回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] モルヒネ耐性形成と小胞体分子シャペロン (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺瀬良美、土橋玉枝、山本達郎、西野卓、青江知彦
  • 学会等名: 第55回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-12