下部尿路知覚神経伝達におけるイオンチャネルの役割と新規治療応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20390423
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 武田 正之 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80197318)
• 研究分担者: 荒木 勇雄 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50252424) ; 座光寺 秀典 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (60345717) ; 小林 英樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (50402053) ; 芳山 充晴 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (20422694) ; 富永 真琴 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(共通施設), 教授 (90260041) ; 深澤 瑞也 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (80252039) ; 望月 勉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (50377496) ; 澤田 智史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (70402055) ; 土田 孝之 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (30217327)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2008年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
• キーワード: イオンチャネル / 膀胱上皮細胞 / 細胞内カルシウムイオン / TRP TRPV4 / TRP / TRPV4 / メカノセンサー / 過活動膀胱 / ATP / 求心性伝達機構 / 尿路上皮

研究概要

特に尿路上皮に発現するイオンチャネルについてメカノセンサーとしての可能性を追求し、前述のTRPチャネルファミリーのなかでもTRPV4が伸展刺激に対して強く反応し、さらに求心性伝達機構に重要と考えられるATPの分泌に関与することを証明した。また、臨床検体を用いてこれらのイオンチャネルの発現程度と臨床データとの関連を調べた。さらに、同様のイオンチャネルである酸感受性イオンチャネル(Acid-sensing ion chanels : ASICs)についても、若干の知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of muscarinic receptors in the human bladder mucosa: Direct quantification of subtypes using 4-DAMP mustard. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshida, Masanao Seki, Sweety Nasrin, Atsushi Otsuka, Seiichiro Ozono, Masayuki Takeda, Keisuke Masuyama, Isao Araki, Frederick J Ehlert, shizuo Yamada
  • 雑誌名: Urology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic receptor binding of Imidafenacin in human bladder mucosa and detrusor and parathyroid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanao Seki, Masaki Ogoda, Shiori Kuraoka, Atsushi Otsuka, Seiichiro Ozono, Masayuki Takeda, Keisuke Masuyama, Isao Araki, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: LUTS in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solifenacin as add-on therapy for overactive bladder symptoms ? ASSIST, randomized controlled study - Urology (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Yamaguchi, Hidehiko Kakizaki, Yukio Homma, Masayuki Takeda, Osamu Nishizawa, Momokazu Gotoh, Osamu Yokoyama, Narihito Seki, Masaki Yoshida on behalf of the ASSIT Study Group
  • 雑誌名: randomized controlled study - Urology
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese Naftopidil Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction Study Group. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Yukio Homma, Isao Araki, Hidehiro Kakizaki, Tomonori Yamanishi, Takashi Yokota, Momokazu Gotoh, Yasuhiko Igawa, Narihito Seki, Mineo Takei, Masaki Yoshida, Kimio Sugaya, Osamu Nishizawa.
  • 雑誌名: PREDICTIVE FACTORS FOR THE EFFECT OF ALPHA1- D/A ADRENOCEPTOR ANTAGONIST, NAFTOPIDIL, ON SUBJECTIVE AND OBJECTIVE PARAMETERS IN PATIENTS WITH NEUROGENIC LOWER URINARY TRACT DYSFUNCTION. BJU Int.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ejaculation disorder is associated with increased efficiency of Silodosin for benign prostatic hyperplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Homma
  • 雑誌名: Urology 巻: 77 ページ: 60-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 channels in lower urinary tract irritated by acetic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama, Isao Araki, Hideki Kobayashi, Hidenori Zakoji, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: in-vivo evaluations on the sex difference in decerebrate unanesthetized mice Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 298 ページ: 1351-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 channels in lower urinary tract irritated by acetic acid: in-vivo evaluations on the sex difference in decerebrate unanesthetized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging families of ion channels involved in urinary bladder nociception (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Araki
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 3 ページ: 2248-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRPV4 cation channel mediates stretch-evoked Ca2^+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Sokabe T. Araki I, Fujishita K, Shibasaki K, Uchida K, Naruse K, Koizumi S, Takeda M, Tominaga M
  • 雑誌名: J.Biological Chemistry 284 ページ: 21257-21264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in the expression profile of acid-sensing ion channels in the mouse urinary bladder: a possible involvement in irritative bladder symptoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Yoshiyama, M., Zakoji, H., Takeda, M., Araki, I.
  • 雑誌名: BJU Int. 104 ページ: 1746-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NF-kappaB by cyclosporin a and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : implication for unfolded protein response (2009)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Hiramatsu, N., Hayakawa, K.,Kasai, A., Okamura, M., Huang, T., Yao, J.,Takeda, M., Araki, I., Sawada, N., Paton,A.W., Paton, J.C., Kitamura, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 7201-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRPV4 cation channel mediates stretch-evoked Ca2+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T
  • 雑誌名: J Biological Chemistry 284 ページ: 21257-21264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NF-kappaB by cyclosporin a and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : implication for unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Du, S
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 7201-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in the expression profile of acid-sensing ionchannels in the mouse urinary bladder : a possible involvement in irritative bladder symptoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H
  • 雑誌名: BJU Int. 104 ページ: 1746-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elemental Study on the Application of Amplitude-Bandwidth Compression/Expansion Method for Improving Noise-Tolerance in Auscultatory Health Monitoring Equipment (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Signal Processing 13(6) ページ: 525-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incontinence and detrusor dysfunction associated with pelvic organ prolapse : clinical value of preoperative urodynamic evaluation, (2009)
  • 著者名/発表者名: Isao Araki, Yabur
  • 雑誌名: Int Urogynecol J 20 ページ: 1301-1306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial Comment on : The loss and progressive recovery of voiding after spinal cord interruption in rats associated with simultaneous changes in autonomous contractile bladder activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda,
  • 雑誌名: EUROPEAN UROLOGY 56 ページ: 168-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NF-KB by cyclosporine A and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : Implication for unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.DU
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 7201-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous management for retrocaval ureter and ipsilateral renal stone using retroperitoneoscopic approach : report of a case (2009)
  • 著者名/発表者名: Shouji Suzuki
  • 雑誌名: Yamanashi Med.J 24(1) ページ: 33-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pure laparoscopic partial nephrectomy for primary renal carcinoid, (2009)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA
  • 雑誌名: Japanese Society of Endourology and ESWL 22 ページ: 111-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression profile of cold (TRPA1) and cool (TRPM8) receptors in human urogenital organs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Du S, Araki I, Kobayashi H, Zakoji H, Sawada N, Takeda M
  • 雑誌名: Urology 72 ページ: 450-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of hypoxia-triggered endoplasmic stress in outlet obstruction-induced apoptosis in the urinary bladder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Yao J, Hayakawa K, Araki I, Takeda M, Kitamura M
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 88 ページ: 553-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of lower urinary tract symptoms on geriatric and disease-specific quality of life in men and women. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki I, Tsuchida T, Nomura T, Fukasawa M, Takihana Y, Koyama Y, Takeda M.
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 81 ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of hypoxia-triggered endoplasmic stress inoutlet obstruction-induced apoptosis in the urinary bladder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Yao J, Hayakawa K, Araki I, Takeda M, Kitamura M
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 88 ページ: 553-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of lower urinary tract symptomds on geriatric and disease-specific quality of life in men and women (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki I, Tsuchida T, NomuraT, Fukasawa M, Takihana Y, Koyama Y, Takeda M
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 81 ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-related differences in activity of lower urinary tract in response to intravesical acid irritation in decerebrate unanesthetized mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama, M, Kobayashi, H., Araki, l., Du, S., Zakoji, H., Takeda, M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム6夜間頻尿Update S6-1夜間頻尿の疫学(日常生活への影響も含めて) (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 学会等名: 第63回日本自律神経学会総会横浜
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] GPJ4:Platelet derived growth factor-mediated upregulation of connexin 43 in bladder smooth mscle cells : A possible role in urinary bladder overactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA, LI Kai, Jian YAO, Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Satoru Kira, Hideki Kobayashi, Takayuki Tsuchida, Masanori KITAMURA, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 5th Pan-PacificContience Society Meeting
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] The TRPV4 cation channel mediates stretchi-evoked CA2^+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures using original culture cell stretch system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Mochizuki, Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Isao Araki, Mitsuharu Yoshiyama, Masayuki Takeda
  • 学会等名: AUA 2010
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2010-05-30
• [学会発表] シンポジウム2『各種脊髄疾患における下部尿路機能障害の特徴と治療戦略』多発性硬化症(特に脊髄病変について) (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 学会等名: 第44回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Symposium : Male LUTS (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda
  • 学会等名: Chairs : The 4th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] PDGF-mediated regulation of connexin43 expression in bladder smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA, Jian YAO, Nobuhiko HIRAMATSUE, Hideki Kobayashi, Hidenori Zakoji, Tsutomu Mochizuki, Masanori KITAMURA, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 4th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Symposium : Male LUTS Chairs (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 4th Pan-Pacific Continence Society Meeting Fukuoka
  • 発表場所: JAL Resort sea Hawk Hotel Fukuoka
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] LUTS in 2008 Co-chairs : Masayuki Takeda (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Session I.
  • 学会等名: The 3rd Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] High incidence of non-detected tumor (pT0) after neoadjuvant endocrine treatment and radical prostatectomy was not correlated with lower incidence of psa recurrence in localized prostatic carcinoma in yamanashi (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yamagishi, Hidenori Zakoji, Mizuya Fukasawa, Teruhisa Nomura, Takayuki Tsuchida, Yoshio Takihana, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: Japan
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] The expression of prostaglandin E2 receptors (EP1, 2, 3, and 4) in the human urinary bladder epithelium of normal and bladder outlet obstruction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang Yuan Jun, Hideki Kobayashi, Norifumi SAWADA, Mitsuharu Yoshiyama, Tsutomu Mochizuki, Hidenori Zakoji, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: -A novel mechanism in the E10afferent hyperactivity of bladder-,AUA2008
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] Contribution of acid-sensing ion channels to gender difference in mouse bladder response to acetic acid : a novel candidate for interstitial cystitis pathogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yoshiyama M, Araki I, Zakoji H, Sawada N, Mochizuki T, Tsuchuida T, Nomura T, Fukasawa M, Takeda M.
  • 学会等名: The 103^<rd> Annual Meeting of The American Urological Association.
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] The expression of prostaglandin E2 receptors (EP1, 2, 3, and 4) in the human bladder epithelium of normal and bladder outlet obstruction. -a novel mechanism in the afferent hyperactivity of bladder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuanjun J, Kobayashj H, Sawada N, Yoshiyama M, Mochizuki T, Zakoji H, Araki I, Takeda M.
  • 学会等名: The 103^<rd> Annual Meeting of The American Urological Association.
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2008-05-20
• [図書] ポケット診療ガイドラインX-5過活動膀胱(OAB) (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 総ページ数: 1125
  • 出版者: メディカル・ビュー社東京
• [図書] Health Publication Ltd (2009)
  • 著者名/発表者名: C.HFry, A.JKanai, A.Roosen, Masayuki Takeda, D.N.Wood
  • 出版者: INCONTINENCE
• [図書] Committee 2-Cell Biology, Vol.1, "Incontinence 4^<TH> ed.", Abrams, P., Cardozo, L., Khoury, S., Wein, A.ed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fry, C.H
  • 総ページ数: 1870
  • 出版者: Health Publication Ltd., London
• [図書] Committee 2, Cell Biology, Incontinence 4^<th> Edition 2009 edited by Abrams P, Cardozo L, Khoury S, and Wein A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fry C H, Kanai A J, Roosen A, Takeda M, Wood D N
  • 出版者: Health Publication Ltd 2009
• [図書] 排尿障害プラクティス 第16巻2号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三神裕紀, 荒木勇雄, 武田正之
  • 出版者: 前立腺肥大症(1)5α還元酵素阻害剤/交感神経系α1受容体遮断薬
• [図書] 排尿障害プラクテイス第16巻3号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田正之
  • 出版者: 蓄尿障害(2)求心性神経活動および膀胱活動の抑制。特集 ; 排尿に関する新規治療薬2 -可能性のあるう薬剤も含めて-
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.uro-yamanashi.com/
• [備考]
  • URL: http://sangaku.yamanashi.ac.jp/SearchResearcher/contents/421D15C08E41C5BC.html